국부 유발성 외음부 동통(LPV)의 장내세균불균형 (DMLPV)

Vulvodynia - 외음부 통증. 정확한 병인은 아직 밝혀지지 않았으며 치료가 만족스럽지 못한 경우가 많습니다. Vulvodynia의 두 가지 주요 유형이 존재하며 훨씬 더 일반적인 유형은 Vestibulodynia라고도 알려진 Localized provoked vulvodynia (LPV)와 과거에는 Vestibulitis입니다. 이 연구는 질 성교를 경험할 수 없기 때문에 삶의 질이 크게 저하되는 젊은 여성에게 영향을 미치는 이 일반적인 장애에 집중할 것입니다.

질 마이크로바이옴 마이크로바이옴 연구의 새로운 분야는 인체의 전체 미생물 구성과 인체 건강에 미치는 영향에 중점을 둡니다. 놀랍게도 우리 몸 안에 있는 미생물 세포의 수는 인간의 모든 체세포와 생식세포를 합친 것보다 10배 더 많고, 우리보다 150배 더 ​​많은 유전 정보를 가지고 있습니다. 질 미생물총 구성의 변화(dysbiosis)는 다양한 건강 및 질병 상태와 관련이 있습니다.

질은 약 108-109 박테리아/mL의 질액으로 식민지화되어 있으며 이는 소장과 비슷합니다. 최근에 NIH Human Microbiome Project는 인체 전체의 박테리아 군집을 특성화했으며 질에 복잡성이 낮은 박테리아 군집이 있음을 발견했습니다. 이 커뮤니티는 속 수준에서 다른 신체 부위와 낮은 베타 다양성(샘플 다양성 내) 중에서 가장 낮은 알파 다양성(샘플 다양성 내)을 가졌습니다. 이 다양성은 독특한 Lactobacillus spp.로 인해 종 수준에서 높았습니다. 커뮤니티는 후방 원개, 중간 질 및 질 입구를 포함하는 하위 사이트에서 샘플링되었습니다. 세 사이트 사이에는 거의 구별이 없었으므로 우리는 후방 fornix에 초점을 맞출 것입니다. 건강한 여성의 질 커뮤니티는 또한 5개 주 중 하나를 차지하는 것으로 반복적으로 관찰되었으며, 4개는 Lactobacillus spp. 전체 미생물 다양성이 더 높습니다. 개인 내 지역 사회 구조 간의 변화(dysbiosis)는 질병 상태와 연관되어 있으므로 LPV를 가진 여성이 건강한 여성과 다른 장형에 속하는지 여부를 연구하는 것은 흥미로울 것입니다.

질 미생물 군집은 여성의 삶의 여러 단계에서 변화하고 임신에 영향을 미치는 것으로 나타났습니다. 일찍이 1930년에 Cruickshank와 Baird는 임신 5개월에서 7개월 사이에 발생한 질 세균 군집의 변화를 기술했습니다.

2010년에 아메리카 인디언 여성들 사이에서 분만 모드(n=9)와 관련하여 만삭의 미생물 질 서명을 조사하기 위한 연구가 수행되었습니다. 특히 락토바실러스 종에 대해 피험자 간에 질 분류군의 다양성이 주목되었습니다. 24명의 건강한 임산부와 60명의 비임신 대조군을 대상으로 3개의 질 부위(introitus, posterior fornix 및 midvagina)를 대상으로 한 단면 연구에서 질 마이크로바이옴의 메타게놈 분석에서 질 마이크로바이옴의 풍부함과 다양성이 임신 중 감소하는 것으로 나타났습니다. BMI, 인종 또는 민족성에 의해 좌우되지 않는 방식. 임신이 진행되고 자궁에 대한 근접성이 증가함에 따라 다양성과 풍부함이 감소했습니다. 락토바실러스 종은 임신 중에 풍부해졌으며 저자는 유산균이 상행 감염의 위험을 줄일 수 있는 박테리오신을 생성하기 때문에 생물학적으로 중요할 수 있다고 가정했습니다. 또한 질 미생물총은 염증 유발 사이토카인의 국소 생산에 영향을 미침으로써 임신 과정에 영향을 미칠 가능성이 있으며, 이는 정자 세포의 생존율과 운동성에 영향을 미칩니다.

질 미생물 군집 및 Vulvodynia LPV 발달에서 추정되는 역할에 대해 여러 미생물이 논의되었습니다. LPV는 종종 이전의 만성 재발성 칸디다증과 관련이 있고, LPV는 반복적인 외음부 진균 감염에 의해 마우스 모델에서 생산될 수 있으며, 수반되는 LPV가 있는 여성을 치료하는 데 어려움이 있습니다. 칸디다증(복잡한 LPV), H. pylori 소화 상태를 근절하기 위한 복합 항생제 치료의 유익한 효과에 대한 보고(H. pylori가 LPV 조직에서 검출되지는 않았지만).

LPV의 발달과 함께 미생물의 역할에 대한 간접적인 증거는 옥살레이트를 피하고 시트르산칼슘이 풍부한 식단이 LPV에 미치는 유익한 효과(14.3 - 50%)에서 추론될 수 있습니다. LPV를 가진 여성이 옥살레이트를 더 많이 섭취함에 따라(크게는 아니지만) 응답률의 가변성은 LPV 심각도에 영향을 미칠 수 있는 마이크로바이옴의 변화를 통해 식단의 간접적인 영향으로 인한 것일 수 있습니다. 또한, LPV 증상을 증가시키는 경구 피임약(OCP)의 부작용; OCP는 질 점막을 엷게 하고 탈수시키는 효과로 인해 질 미생물총의 구성을 변화시키는 경향이 있습니다. 이러한 발견은 우리가 질 미생물 불균형과 LPV의 발달 사이의 가능한 연관성을 추가로 조사하도록 자극합니다.

목적:

제안된 연구는 우선 식이 요법으로 치료되지 않고 건강하지 않은 중증 LPV를 가진 여성의 질 미생물 군집을 LPV가 없는 여성과 비교할 것입니다(우리는 또한 우리의 결과를 NIH HMP 데이터와 비교할 것입니다). 두 번째 단계에서 우리는 LPV를 가진 여성의 질 미생물군에 대한 3개월 저옥살산 식이의 효과와 식이 요법으로 치료하지 않은 LPV 환자 그룹과 비교한 결과를 특성화할 것입니다. 질 pH와 월경주기 날짜를 확인합니다. 우리는 질 microbiota의 dysbiosis가 LPV의 발달을 유발할 수 있다고 제안합니다.

외음부 동통 하위 유형:

• 이 연구는 국부적으로 유발된 Vulvodynia가 있는 여성을 연구할 것입니다.
• 보조 유형의 LPV만 포함됩니다.
• LPV 진단은 외음부 전정 증후군에 대한 처음 두 개의 프리드리히 기준 문서화를 기반으로 할 것입니다: 진입성 성교통에 대한 환자의 불만, 양성 Q-팁 테스트.
• Marinoff에 따르면 2단계 또는 3단계 성교통으로 고통받는 여성만: 2단계는 통증으로 인해 대부분의 경우 성교가 이루어지지 않는 곳입니다. 및 통증이 전체 성교통을 초래하는 수준 III.

방법/프로토콜 이것은 중증 LPV가 있는 여성의 미생물군을 LPV가 없는 여성과 비교하고 LPV가 있는 여성의 미생물군에 대한 구연산 칼슘 보충제와 함께 저옥살레이트 식이를 섭취하는 효과를 비교하기 위한 이중 맹검, 전향적 연구입니다. .

지역 기관 검토 위원회의 승인이 요청되었습니다. 연구에 참여하는 모든 여성은 등록 전에 정보에 입각한 동의서에 서명합니다.

스터디 그룹

스터디 그룹은 35명의 여성으로 구성됩니다.

• 외음부 전정염 증후군에 대한 처음 두 개의 프리드리히 기준 충족
• 국부성 외음부통증으로 부인과 검진으로 진단
• 마리노프 대조군에 따라 증후군의 수준 II 또는 III 등급으로 진단됨
• 통제 그룹은 공동 조사자의 부서에 회부된 연속 여성 35명으로 구성됩니다. LPV 제시는 제외 기준입니다.

재료 및 방법:

등록 전에 여성은 가능한 포함 및 제외 기준에 대해 질문을 받고 ISSVD Vulvodynia 설문지를 작성합니다.

연구에 적합하다고 판단된 여성은 전정통 진단을 확인하기 위해 Q-팁 테스트를 받게 됩니다. LPV 그룹의 여성은 질 마이크로바이옴에 미치는 영향을 평가하기 위해 솔로몬스 등이 권장하는 대로 적어도 한 달 동안 구연산 칼슘 보충제와 함께 "낮은 옥살산 식이"를 섭취하도록 지시받을 것입니다.

Q-tip 테스트에 의한 임상 통증 점수 및 외음부 민감도는 1개월 후에 반복되고 연구 시작 시 임상 통증 점수와 비교됩니다. 주관적 평가는 등록 시와 1개월 후 작성된 설문지의 개인 데이터를 비교하여 수행됩니다.

임상 평가는 경험이 풍부한 외음부 전문가가 통증 강도 척도(11점(0-10) 통증 강도 수치 등급 척도-PI-NRS)를 사용하여 전정 전체 7개 초점(Q-팁 테스트) 및 식이 요법 전후에 성교 또는 기타 활동(자전거/말 타기) 중 통증을 평가하는 설문지에 대한 환자의 응답을 비교합니다.