Disbiosi nella vulvodinia provocata localizzata (LPV) (DMLPV)

Vulvodinia - dolore vulvare. L'esatta eziologia non è stata ancora chiarita e la terapia è spesso insoddisfacente. Esistono due tipi principali di vulvodinia, con il tipo molto più comune che è la vulvodinia provocata localizzata (LPV), nota anche come vestibolodinia, e in passato - vestibolite. Questo studio si concentrerà su questo disturbo comune che colpisce le giovani donne, la cui qualità della vita si deteriora in modo significativo dall'impossibilità di sperimentare il sesso vaginale.

Il microbioma vaginale Il nuovo campo della ricerca sul microbioma si concentra sulla composizione dei microrganismi complessivi nel corpo umano e sul loro impatto sulla nostra salute umana. Sorprendentemente, il numero di cellule microbiche all'interno del nostro corpo è 10 volte maggiore della somma di tutte le nostre cellule somatiche e germinali umane e contengono 150 volte più informazioni genetiche delle nostre. I cambiamenti nella composizione del microbiota vaginale (disbiosi) sono stati collegati a diversi stati di salute e di malattia.

La vagina è colonizzata da circa 108-109 batteri/mL di liquido vaginale, paragonabile all'intestino tenue. Recentemente, il progetto NIH Human Microbiome ha caratterizzato le comunità batteriche in tutto il corpo umano e ha scoperto che la vagina ospita comunità batteriche a bassa complessità. Queste comunità avevano la più bassa diversità alfa (all'interno della diversità del campione) tra i diversi siti del corpo e una bassa diversità beta (tra la diversità del campione) a livello di genere. Questa diversità era elevata a livello di specie a causa di distinti Lactobacillus spp. Le comunità sono state campionate nei siti secondari che includevano il fornice posteriore, la metà della vagina e l'introito vaginale. C'era poca distinzione tra i tre siti, quindi ci concentreremo sul fornice posteriore. È stato anche ripetutamente osservato che le comunità vaginali di donne sane occupano uno dei cinque stati, quattro dominati da Lactobacillus spp. e uno per la maggiore diversità microbica complessiva. Gli spostamenti tra le strutture della comunità all'interno degli individui (disbiosi) sono associati a stati patologici, quindi sarebbe interessante studiare se le donne con LPV appartengono a un enterotipo diverso rispetto alle donne sane.

È stato dimostrato che le comunità microbiche vaginali cambiano durante le diverse fasi della vita di una donna e influenzano la gravidanza. Già nel 1930, Cruickshank e Baird descrissero i cambiamenti nelle comunità batteriche vaginali avvenuti tra il 5° e il 7° mese di gravidanza.

Nel 2010 è stato condotto uno studio tra le donne amerindie per esaminare la firma microbica vaginale a termine in relazione alla modalità di parto (n=9). La variabilità nei taxa vaginali è stata notata tra i soggetti in particolare per le specie Lactobacillus. L'analisi metagenomica del microbioma vaginale in uno studio trasversale su 24 donne gravide sane e 60 controlli non gravide in tre siti vaginali (introitus, fornice posteriore e midvagina) ha rilevato che la ricchezza e la diversità del microbioma vaginale sono ridotte in gravidanza in modi che non sembravano essere guidati da BMI, razza o etnia. Con il progredire della gravidanza e con l'aumentare della vicinanza all'utero, sono state notate una minore diversità e ricchezza. Le specie di Lactobacillus sono state arricchite durante la gravidanza, cosa che gli autori hanno ipotizzato possa essere biologicamente significativa in quanto i batteri dell'acido lattico producono batteriocine che possono ridurre il rischio di infezioni ascendenti. È stato anche proposto che il microbiota vaginale abbia il potenziale per influenzare il processo di concepimento influenzando la produzione locale di citochine proinfiammatorie che a loro volta influenzano il tasso di sopravvivenza e la motilità degli spermatozoi.

Il microbioma vaginale e la vulvodinia Diversi microrganismi sono stati discussi per il presunto ruolo nello sviluppo di LPV: LPV è frequentemente associato a precedenti candidosi croniche ricorrenti, LPV può essere prodotto in un modello murino da ripetute infezioni fungine vulvovaginali, la difficoltà nel trattare donne con concomitante LPV e candidosi (LPV complicato), i rapporti sull'effetto benefico del trattamento con antibiotici combinati, volti a eradicare la condizione peptica di H. pylori (sebbene H. pylori non sia stato rilevato nei tessuti LPV).

Prove indirette del ruolo del microbioma con lo sviluppo di LPV possono essere dedotte dall'effetto benefico (14,3 - 50%), riportato da alcuni autori, di una dieta priva di ossalato e ricca di citrato di calcio, su LPV. Poiché le donne con LPV consumano più ossalato, anche se non in modo significativo, sospettiamo che la variabilità del tasso di risposta possa essere dovuta all'effetto indiretto della dieta, attraverso i cambiamenti nel microbioma, che potrebbero influenzare la gravità dell'LPV. Inoltre, l'effetto avverso delle pillole contraccettive orali (OCP) nell'aumentare i sintomi di LPV; Gli OCP tendono a modificare la composizione del microbiota vaginale, in conseguenza del loro effetto di assottigliamento e disidratazione della mucosa vaginale. Questi risultati ci spingono a indagare ulteriormente sulla possibile associazione tra disbiosi del microbioma vaginale e sviluppo di LPV.

Obbiettivo:

Lo studio proposto confronterà innanzitutto il microbioma vaginale di donne con LPV grave, non trattate con la dieta e altrimenti sane, con donne senza LPV (confronteremo anche i nostri risultati con i dati NIH HMP). Nella seconda fase caratterizzeremo l'effetto di una dieta a basso contenuto di ossalati di tre mesi sul microbiota vaginale delle donne con LPV e sull'esito rispetto a un gruppo di pazienti con LPV non trattate con la dieta. Verranno controllati il ​​pH vaginale e la data del ciclo mestruale. Proponiamo che la disbiosi nel microbiota vaginale possa innescare lo sviluppo di LPV.

Sottotipo di vulvodinia:

• La ricerca studierà donne con vulvodinia provocata localizzata
• Verrà incluso solo il tipo secondario di LPV.
• La diagnosi di LPV si baserà sulla documentazione dei primi due criteri di Friedrich per la sindrome dei vestiboli vulvari: lamentela della paziente di dispareunia d'ingresso, un test Q-tip positivo.
• Solo le donne che soffrono di dispareunia di livello II o III secondo Marinoff: il livello II è dove il dolore impedisce il rapporto sessuale nella maggior parte delle occasioni; e Livello III dove il dolore si traduce in apareunia totale.

Metodi/protocollo Questo sarà uno studio prospettico in doppio cieco che confronta il microbioma di donne con LPV grave con donne senza LPV e per confrontare l'effetto del consumo della dieta a basso contenuto di ossalato con integratori di citrato di calcio per un mese sul microbioma delle donne con LPV .

È stata richiesta l'approvazione dell'Institutional Review Board locale. Ogni donna che partecipa allo studio firmerà un consenso informato prima dell'arruolamento.

Gruppo di studio

Il gruppo di studio sarà composto da 35 donne:

• Soddisfare i primi due criteri di Friedrich per la sindrome della vestibolite vulvare
• Diagnosticato da una visita ginecologica con Vulvodinia Provocata Localizzata
• Diagnosticato con un grado II o III della sindrome secondo il gruppo di controllo di Marinoff
• Il gruppo di controllo sarà composto da 35 donne consecutive che vengono indirizzate ai dipartimenti dei co-investigatori. La presentazione di LPV è un criterio di esclusione.

Materiali e metodi:

Prima dell'arruolamento, le donne saranno interrogate sui possibili criteri di inclusione ed esclusione e compileranno il questionario ISSVD Vulvodynia.

Le donne ritenute idonee allo studio saranno sottoposte a un test Q-tip per confermare la diagnosi di Vestibolodinia. Le donne del gruppo LPV saranno istruite a consumare una "dieta a basso contenuto di ossalato" con integratori di citrato di calcio, come raccomandato da Solomons et al per la durata di almeno un mese, per valutarne l'impatto sul microbioma vaginale.

I punteggi del dolore clinico e la sensibilità vulvare mediante test Q-tip saranno ripetuti dopo un mese e confrontati con i punteggi del dolore clinico all'inizio dello studio. La valutazione soggettiva sarà effettuata confrontando i dati personali dei questionari compilati al momento dell'iscrizione e un mese dopo.

La valutazione clinica sarà eseguita da un esperto vulvare esperto, utilizzando la scala di intensità del dolore (la scala di valutazione numerica dell'intensità del dolore a 11 punti (0-10)-PI-NRS), in sette focolai in tutto il vestibolo (il test Q-tip) e confrontando le risposte dei pazienti a questionari che valutano il dolore durante i rapporti o altre attività (andare in bicicletta/a cavallo), prima e dopo la dieta.