Dysbiose dans la vulvodynie provoquée localisée (LPV) (DMLPV)

Vulvodynie - douleur vulvaire. L'étiologie exacte n'a pas encore été élucidée et le traitement est souvent insatisfaisant. Il existe deux principaux types de vulvodynie, le type le plus courant étant la vulvodynie provoquée localisée (LPV), également connue sous le nom de vestibulodynie, et dans le passé la vestibulite. Cette étude se concentrera sur ce trouble fréquent qui touche les jeunes femmes, dont la qualité de vie se détériore significativement par l'impossibilité d'avoir des relations sexuelles vaginales.

Le microbiome vaginal Le nouveau domaine de recherche sur le microbiome se concentre sur la composition globale des micro-organismes dans le corps humain et leurs impacts sur notre santé humaine. Étonnamment, le nombre de cellules microbiennes dans notre corps est 10 fois supérieur à la somme de toutes nos cellules somatiques et germinales humaines, et elles contiennent 150 fois plus d'informations génétiques que les nôtres. Des changements dans la composition du microbiote vaginal (dysbiose) ont été associés à différents états de santé et maladies.

Le vagin est colonisé par environ 108 à 109 bactéries/mL de liquide vaginal, ce qui est comparable à l'intestin grêle. Récemment, le NIH Human Microbiome Project a caractérisé les communautés bactériennes à travers le corps humain et a découvert que le vagin abrite des communautés bactériennes de faible complexité. Ces communautés présentaient la plus faible diversité alpha (au sein de la diversité des échantillons) parmi les différents sites corporels et une faible diversité bêta (entre la diversité des échantillons) au niveau du genre. Cette diversité était élevée au niveau de l'espèce en raison de Lactobacillus spp. Les communautés ont été échantillonnées sur les sous-sites qui comprenaient le fornix postérieur, le milieu du vagin et l'orifice vaginal. Il y avait peu de distinction entre les trois sites, nous nous concentrerons donc sur le fornix postérieur. Les communautés vaginales de femmes en bonne santé ont également été observées à plusieurs reprises pour occuper l'un des cinq états, quatre dominés par Lactobacillus spp. et un par une diversité microbienne globale plus élevée. Les changements entre les structures communautaires au sein des individus (dysbiose) sont associés à des états pathologiques, il serait donc intéressant d'étudier si les femmes atteintes de LPV appartiennent à un entérotype différent des femmes en bonne santé.

Il a été démontré que les communautés microbiennes vaginales changent au cours des différentes étapes de la vie d'une femme et influencent la grossesse. Dès 1930, Cruickshank et Baird décrivaient des changements dans les communautés bactériennes vaginales qui se produisaient entre le 5e et le 7e mois de grossesse.

En 2010, une étude a été entreprise auprès de femmes amérindiennes pour examiner la signature vaginale microbienne à terme en fonction du mode d'accouchement (n=9). La variabilité des taxons vaginaux a été notée entre les sujets, en particulier pour les espèces de Lactobacillus. L'analyse métagénomique du microbiome vaginal dans une étude transversale de 24 femmes enceintes en bonne santé et de 60 témoins non enceintes sur trois sites vaginaux (orifice vaginal, fornix postérieur et milieu du vagin) a révélé que la richesse et la diversité du microbiome vaginal étaient réduites pendant la grossesse chez des manières qui ne semblaient pas être motivées par l'IMC, la race ou l'origine ethnique . Au fur et à mesure que la grossesse progressait et que la proximité de l'utérus augmentait, moins de diversité et de richesse ont été notées. Les espèces de Lactobacillus ont été enrichies pendant la grossesse, ce qui, selon les auteurs, pourrait être biologiquement significatif car les bactéries lactiques produisent des bactériocines qui peuvent réduire le risque d'infections ascendantes. Il a également été proposé que le microbiote vaginal ait le potentiel d'influencer le processus de conception en influençant la production locale de cytokines pro-inflammatoires qui, à leur tour, ont un impact sur le taux de survie et la motilité des spermatozoïdes.

Le microbiome vaginal et la vulvodynie Plusieurs micro-organismes ont été discutés pour leur rôle présumé dans le développement du LPV : le LPV est fréquemment associé à une candidose chronique récurrente précédente, le LPV peut être produit dans un modèle de souris par une infection fongique vulvo-vaginale répétée, la difficulté à traiter les femmes avec un LPV concomitant et candidose (LPV compliqué), les rapports de l'effet bénéfique du traitement avec des antibiotiques combinés, visant à éradiquer l'état peptique H. pylori (bien que H. pylori n'ait pas été détecté dans les tissus LPV).

Une preuve indirecte du rôle du microbiome dans le développement du LPV peut être déduite de l'effet bénéfique (14,3 - 50%), rapporté par certains auteurs, d'un régime évitant l'oxalate et riche en citrate de calcium, sur le LPV. Comme les femmes atteintes de LPV consomment plus d'oxalate - mais pas de manière significative, nous soupçonnons que la variabilité du taux de réponse peut être due à l'effet indirect du régime alimentaire - par le biais de changements dans le microbiome, qui peuvent affecter la sévérité du LPV. En outre, l'effet indésirable des pilules contraceptives orales (OCP) dans l'augmentation des symptômes du LPV ; Les OCP ont tendance à modifier la composition du microbiote vaginal, conséquence de leur effet d'amincissement et de déshydratation de la muqueuse vaginale. Ces découvertes nous incitent à approfondir l'association possible entre la dysbiose du microbiome vaginal et le développement du LPV.

Objectif:

L'étude proposée comparera d'abord le microbiome vaginal de femmes atteintes de LPV sévère, non traitées par un régime et autrement en bonne santé, à des femmes sans LPV (nous comparerons également nos résultats aux données du NIH HMP). Dans un second temps nous caractériserons l'effet d'un régime pauvre en oxalate pendant trois mois sur le microbiote vaginal de femmes atteintes de LPV et sur le devenir par rapport à un groupe de patientes atteintes de LPV non traitées par régime. Le pH vaginal et la date du cycle menstruel seront vérifiés. Nous proposons que la dysbiose du microbiote vaginal puisse déclencher le développement du LPV.

Sous-type de vulvodynie :

• La recherche étudiera les femmes atteintes de vulvodynie provoquée localisée
• Seul le type secondaire de LPV sera inclus.
• Le diagnostic de LPV sera basé sur la documentation des deux premiers critères de Friedrich pour le syndrome des vestibules vulvaires : la plainte du patient de dyspareunie d'entrée, un test Q-tip positif.
• Uniquement les femmes souffrant de dyspareunie de niveau II ou III selon Marinoff : le niveau II est celui où la douleur empêche le plus souvent les rapports sexuels ; et le niveau III où la douleur entraîne une apareunie totale.

Méthodes/Protocole Il s'agira d'une étude prospective en double aveugle comparant le microbiome des femmes atteintes de LPV sévère à celui des femmes sans LPV, et visant à comparer l'effet de la consommation d'un régime pauvre en oxalate avec des suppléments de citrate de calcium pendant un mois sur le microbiome des femmes atteintes de LPV .

L'approbation du comité d'examen institutionnel local a été demandée. Chaque femme participant à l'étude signera un consentement éclairé avant l'inscription.

Groupe d'étude

Le groupe d'étude sera composé de 35 femmes :

• Répondre aux deux premiers critères de Friedrich pour le syndrome de vestibulite vulvaire
• Diagnostiqué par un examen gynécologique avec vulvodynie provoquée localisée
• Diagnostiqué avec un degré II ou III du syndrome selon le groupe de contrôle Marinoff
• Le groupe de contrôle sera composé de 35 femmes consécutives qui seront référées aux départements des co-investigateurs. La présentation du LPV est un critère d'exclusion.

Matériaux et méthodes:

Avant l'inscription, les femmes seront interrogées sur les critères d'inclusion et d'exclusion possibles et rempliront le questionnaire ISSVD Vulvodynia.

Les femmes jugées aptes à l'étude subiront un test Q-tip pour confirmer le diagnostic de vestibulodynie. Les femmes du groupe LPV seront invitées à consommer un "régime pauvre en oxalate" avec des suppléments de citrate de calcium, comme recommandé par Solomons et al pendant une durée d'au moins un mois, pour évaluer son impact sur le microbiome vaginal.

Les scores cliniques de douleur et la sensibilité vulvaire par test Q-tip seront répétés après un mois et comparés aux scores cliniques de douleur au début de l'étude. Une évaluation subjective sera effectuée en comparant les données personnelles des questionnaires remplis lors de l'inscription et un mois plus tard.

L'évaluation clinique sera effectuée par un expert vulvaire expérimenté, à l'aide de l'échelle d'intensité de la douleur (l'échelle d'évaluation numérique de l'intensité de la douleur à 11 points (0-10) -PI-NRS), dans sept foyers à travers le vestibule (le test Q-tip) et en comparant les réponses des patients à des questionnaires évaluant la douleur lors des rapports sexuels ou d'autres activités (vélo/cheval), avant et après régime.