Disbiose na Vulvodinia Provocada Localizada (LPV) (DMLPV)

Vulvodinia - dor vulvar. A etiologia exata ainda não foi elucidada e a terapia muitas vezes é insatisfatória. Existem dois tipos principais de Vulvodinia, sendo o tipo muito mais comum a Vulvodinia Provocada Localizada (LPV), também conhecida como Vestibulodinia, e no passado - Vestibulite. Este estudo se concentrará neste distúrbio comum que afeta mulheres jovens, cuja qualidade de vida se deteriora significativamente pela incapacidade de praticar sexo vaginal.

O microbioma vaginal O novo campo de pesquisa do microbioma concentra-se na composição geral dos microrganismos no corpo humano e seus impactos em nossa saúde humana. Surpreendentemente, o número de células microbianas dentro do nosso corpo é 10 vezes maior do que a soma de todas as nossas células somáticas e germinativas humanas, e elas carregam 150 vezes mais informações genéticas do que as nossas. Alterações na composição da microbiota vaginal (disbiose) têm sido associadas a diferentes estados de saúde e doença.

A vagina é colonizada com cerca de 108-109 bactérias/mL de fluido vaginal, comparável ao intestino delgado. Recentemente, o NIH Human Microbiome Project caracterizou as comunidades bacterianas em todo o corpo humano e descobriu que a vagina abriga comunidades bacterianas de baixa complexidade. Essas comunidades tiveram a menor diversidade alfa (dentro da diversidade da amostra) entre os diferentes locais do corpo e baixa diversidade beta (entre a diversidade da amostra) no nível de gênero. Essa diversidade foi alta em nível de espécie devido a distintos Lactobacillus spp. As comunidades foram amostradas nos sublocais que incluíam o fórnice posterior, o meio da vagina e o intróito vaginal. Houve pouca distinção entre os três locais, portanto, vamos nos concentrar no fórnice posterior. As comunidades vaginais de mulheres saudáveis ​​também foram repetidamente observadas ocupando um dos cinco estados, quatro dominados por Lactobacillus spp. e um pela maior diversidade microbiana geral. Mudanças entre as estruturas da comunidade dentro dos indivíduos (disbiose) estão associadas a estados de doença, então seria interessante estudar se as mulheres com LPV pertencem a um enterotipo diferente das mulheres saudáveis.

Foi demonstrado que as comunidades microbianas vaginais mudam durante diferentes estágios da vida de uma mulher e influenciam a gravidez. Já em 1930, Cruickshank e Baird descreveram mudanças nas comunidades bacterianas vaginais que ocorreram entre o 5º e o 7º mês de gestação.

Em 2010, foi realizado um estudo entre mulheres ameríndias para examinar a assinatura microbiana vaginal a termo em relação ao tipo de parto (n=9). A variabilidade nos táxons vaginais foi observada entre os indivíduos, particularmente para as espécies de Lactobacillus. A análise metagenômica do microbioma vaginal em um estudo transversal de 24 mulheres grávidas saudáveis ​​e 60 controles não grávidas em três locais vaginais (introito, fórnice posterior e meio da vagina) descobriu que a riqueza e a diversidade do microbioma vaginal são reduzidas na gravidez em maneiras que não parecem ser impulsionadas pelo IMC, raça ou etnia. À medida que a gravidez avançava e a proximidade com o útero aumentava, notava-se menos diversidade e riqueza. As espécies de Lactobacillus foram enriquecidas na gravidez, o que os autores postularam pode ser biologicamente significativo, pois as bactérias do ácido láctico produzem bacteriocinas que podem reduzir o risco de infecções ascendentes. Também foi proposto que a microbiota vaginal tem o potencial de influenciar o processo de concepção, influenciando a produção local de citocinas pró-inflamatórias que, por sua vez, afetam a taxa de sobrevivência e a motilidade das células espermáticas.

O microbioma vaginal e a vulvodínia Vários microrganismos foram discutidos quanto ao papel presumido no desenvolvimento do LPV: o LPV é frequentemente associado à candidíase recorrente crônica anterior, o LPV pode ser produzido em um modelo de camundongo por infecção fúngica vulvovaginal repetida, a dificuldade em tratar mulheres com LPV concomitante e candidíase (LPV complicado), os relatos do efeito benéfico do tratamento com antibióticos combinados, visando a erradicação do H. pylori condição péptica (embora o H. pylori não tenha sido detectado nos tecidos do LPV).

Evidências indiretas do papel do microbioma no desenvolvimento do LPV podem ser deduzidas do efeito benéfico (14,3 - 50%), relatado por alguns autores, de uma dieta evitando oxalato e rica em citrato de cálcio, sobre o LPV. Como as mulheres com LPV consomem mais oxalato - embora não significativamente, suspeitamos que a variabilidade na taxa de resposta pode ser devida ao efeito indireto da dieta - por meio de mudanças no microbioma, que podem estar afetando a gravidade do LPV. Além disso, o efeito adverso das pílulas anticoncepcionais orais (OCP) no aumento dos sintomas de LPV; Os ACO tendem a alterar a composição da microbiota vaginal, consequente ao seu efeito de afinamento e desidratação da mucosa vaginal. Esses achados nos levam a investigar ainda mais a possível associação da disbiose do microbioma vaginal e o desenvolvimento do LPV.

Objetivo:

O estudo proposto irá primeiro comparar o microbioma vaginal de mulheres com LPV grave, não tratadas com dieta e saudáveis, com mulheres sem LPV (também compararemos nossos resultados com os dados do NIH HMP). Na segunda etapa, caracterizaremos o efeito de uma dieta pobre em oxalato por três meses na microbiota vaginal de mulheres com LPV e no resultado em comparação com um grupo de pacientes com LPV não tratadas com dieta. O pH vaginal e a data do ciclo menstrual serão verificados. Propomos que a disbiose na microbiota vaginal pode desencadear o desenvolvimento de LPV.

Vulvodinia subtipo:

• A pesquisa estudará mulheres com vulvodínia provocada localizada
• Apenas o tipo secundário de LPV será incluído.
• O diagnóstico de LPV será baseado na documentação dos dois primeiros critérios de Friedrich para a síndrome da vulva vestibular: queixa do paciente de dispareunia de entrada, um teste de cotonete positivo.
• Somente as mulheres que sofrem de dispareunia de nível II ou III de acordo com Marinoff: o nível II é onde a dor impede a relação sexual na maioria das vezes; e Nível III onde a dor resulta em apareunia total.

Métodos/Protocolo Este será um estudo prospectivo, duplo-cego, comparando o microbioma de mulheres com LPV grave a mulheres sem LPV, e para comparar o efeito de consumir a dieta baixa em oxalato com suplementos de citrato de cálcio por um mês no microbioma de mulheres com LPV .

A aprovação do Conselho de Revisão Institucional local foi solicitada. Todas as mulheres participantes do estudo assinarão um consentimento informado antes da inscrição.

Grupo de Estudos

O grupo de estudo será composto por 35 mulheres:

• Preenchimento dos dois primeiros critérios de Friedrich para síndrome de vulva vestibulite
• Diagnosticado por um exame ginecológico com Vulvodinia Provocada Localizada
• Diagnosticado com um grau de nível II ou III da síndrome de acordo com o grupo de controle de Marinoff
• O grupo de controle consistirá de 35 mulheres consecutivas que são encaminhadas aos departamentos dos co-investigadores. A apresentação de LPV é um critério de exclusão.

Materiais e métodos:

Antes da inscrição, as mulheres serão questionadas sobre possíveis critérios de inclusão e exclusão e preencherão o questionário ISSVD Vulvodynia.

As mulheres consideradas adequadas para o estudo serão submetidas a um teste de cotonete para confirmar o diagnóstico de vestibulodinia. As mulheres do grupo LPV serão instruídas a consumir uma "dieta com baixo teor de oxalato" com suplementos de citrato de cálcio, conforme recomendado por Solomons et al, durante pelo menos um mês, para avaliar seu impacto no microbioma vaginal.

Os escores de dor clínica e sensibilidade vulvar pelo teste Q-tip serão repetidos após um mês e comparados aos escores de dor clínica no início do estudo. A avaliação subjetiva será realizada comparando dados pessoais de questionários preenchidos na inscrição e um mês depois.

A avaliação clínica será realizada por um especialista vulvar experiente, usando a escala de intensidade da dor (escala de avaliação numérica da intensidade da dor de 11 pontos (0-10)-PI-NRS), em sete focos ao longo do vestíbulo (o teste Q-tip) e comparando as respostas dos pacientes a questionários avaliando a dor durante a relação sexual ou outras atividades (andar de bicicleta/cavalo), antes e depois da dieta.