Dysbióza u lokalizované provokované vulvodynie (LPV) (DMLPV)

Vulvodynie - bolest vulvy. Přesná etiologie není dosud objasněna a terapie je často neuspokojivá. Existují dva hlavní typy vulvodynie, přičemž mnohem běžnějším typem je lokalizovaná provokovaná vulvodynie (LPV), známá také jako vestibulodynie, a v minulosti - vestibulitida. Tato studie se zaměří na tuto běžnou poruchu, která postihuje mladé ženy, jejichž kvalita života se výrazně zhoršuje neschopností zažít vaginální sex.

Vaginální mikrobiom Nová oblast výzkumu mikrobiomu se zaměřuje na celkové složení mikroorganismů v lidském těle a jejich vliv na naše lidské zdraví. Je úžasné, že počet mikrobiálních buněk v našem těle je 10krát větší než součet všech našich lidských somatických a zárodečných buněk a nesou 150krát více genetické informace než naše vlastní. Změny ve složení vaginální mikroflóry (dysbióza) jsou spojeny s různými zdravotními a chorobnými stavy.

Pochva je kolonizována přibližně 108-109 bakteriemi/ml vaginální tekutiny, což je srovnatelné s tenkým střevem. Nedávno projekt NIH Human Microbiome Project charakterizoval bakteriální komunity v lidském těle a zjistil, že vagína obsahuje bakteriální komunity s nízkou složitostí. Tato společenství měla nejnižší diverzitu alfa (v rámci diverzity vzorku) mezi různými místy těla a nízkou diverzitu beta (mezi diverzitou vzorků) na úrovni rodu. Tato diverzita byla na úrovni druhů vysoká díky zřetelným Lactobacillus spp. Komunity byly odebrány na dílčích místech, která zahrnovala zadní fornix, střední vagínu a vaginální introitus. Mezi těmito třemi místy byl malý rozdíl, proto se zaměříme na zadní fornix. Opakovaně bylo také pozorováno, že vaginální komunity zdravých žen zaujímají jeden z pěti států, z nichž čtyři dominují Lactobacillus spp. a jednou vyšší celkovou mikrobiální diverzitou. Posuny mezi komunitními strukturami u jedinců (dysbióza) jsou spojeny s chorobnými stavy, takže by bylo zajímavé zkoumat, zda ženy s LPV patří k jinému enterotypu než ženy zdravé.

Bylo prokázáno, že vaginální mikrobiální komunity se v různých fázích života ženy mění a ovlivňují těhotenství. Cruickshank a Baird již v roce 1930 popsali změny v poševních bakteriálních společenstvích, ke kterým došlo mezi 5. a 7. měsícem těhotenství.

V roce 2010 byla provedena studie mezi indiánskými ženami, která zkoumala mikrobiální vaginální podpis v termínu ve vztahu k způsobu porodu (n=9). Variabilita vaginálních taxonů byla zaznamenána mezi subjekty, zejména u druhů Lactobacillus. Metagenomická analýza vaginálního mikrobiomu v průřezové studii 24 zdravých těhotných žen a 60 netěhotných kontrol na třech vaginálních místech (introitus, zadní fornix a midvagina) zjistila, že bohatost a rozmanitost vaginálního mikrobiomu je v těhotenství snížena. způsoby, které se nezdály řízeny BMI, rasou nebo etnickým původem. Jak těhotenství postupovalo a jak se zvětšovala blízkost dělohy, byla zaznamenána menší rozmanitost a bohatost. Druhy Lactobacillus byly obohaceny v těhotenství, což autoři předpokládali, že může být biologicky významné, protože bakterie mléčného kvašení produkují bakteriociny, které mohou snížit riziko vzestupných infekcí. Bylo také navrženo, že vaginální mikroflóra má potenciál ovlivňovat proces početí ovlivněním lokální produkce prozánětlivých cytokinů, které zase ovlivňují míru přežití a motilitu spermií.

Vaginální mikrobiom a vulvodynie O předpokládané úloze ve vývoji LPV bylo diskutováno několik mikroorganismů: LPV je často spojen s předchozí chronickou recidivující kandidózou, LPV může být produkován na myším modelu opakovanou vulvovaginální plísňovou infekcí, obtíže při léčbě žen se souběžným LPV a kandidóza (komplikovaná LPV), zprávy o příznivém účinku léčby kombinovanými antibiotiky, zaměřené na eradikaci peptického stavu H. pylori (ačkoli H. pylori nebyl v tkáních LPV zjištěn).

Nepřímé důkazy o úloze mikrobiomu při rozvoji LPV lze odvodit z příznivého účinku (14,3 – 50 %), uváděného některými autory, diety bez oxalátu a bohaté na citrát vápenatý na LPV. Vzhledem k tomu, že ženy s LPV konzumují více oxalátu – i když ne významně, máme podezření, že variabilita v míře odpovědi může být způsobena nepřímým účinkem stravy – prostřednictvím změn v mikrobiomu, které mohou ovlivňovat závažnost LPV. Kromě toho nepříznivý účinek perorálních antikoncepčních pilulek (OCP) na zvýšení symptomů LPV; OCP mají tendenci měnit složení vaginální mikroflóry v důsledku jejich ztenčování a dehydratace vaginální sliznice. Tato zjištění nás nutí k dalšímu zkoumání možného spojení dysbiózy vaginálního mikrobiomu a rozvoje LPV.

Objektivní:

Navrhovaná studie nejprve porovná vaginální mikrobiom žen s těžkou LPV, neléčených dietou a jinak zdravých, s ženami bez LPV (naše výsledky také porovnáme s daty NIH HMP). Ve druhé fázi budeme charakterizovat vliv tříměsíční nízkooxalátové diety na vaginální mikrobiotu žen s LPV a na výsledek ve srovnání se skupinou pacientek s LPV neléčených dietou. Bude zkontrolováno vaginální pH a datum menstruačního cyklu. Navrhujeme, že dysbióza ve vaginální mikrobiotě může vyvolat vývoj LPV.

Podtyp vulvodynie:

• Výzkum bude studovat ženy s lokalizovanou provokovanou vulvodynií
• Bude zahrnut pouze sekundární typ LPV.
• Diagnóza LPV bude založena na dokumentování prvních dvou Friedrichových kritérií pro syndrom vulva vestibulits: pacientova stížnost na vstupní dyspareunii, pozitivní Q-tip test.
• Pouze ženy trpící dyspareunií úrovně II nebo III podle Marinoffa: Úroveň II je místo, kde bolest ve většině případů brání pohlavnímu styku; a úroveň III, kde bolest vede k úplné apareunii.

Metody/Protokol Půjde o dvojitě zaslepenou, prospektivní studii srovnávající mikrobiom žen s těžkou LPV s ženami bez LPV a porovnávající účinek konzumace nízkooxalátové diety s doplňky citrátu vápenatého po dobu jednoho měsíce na mikrobiom žen s LPV .

Bylo požádáno o schválení místní institucionální revizní rady. Každá žena účastnící se studie podepíše před zařazením informovaný souhlas.

Studijní skupina

Studijní skupina se bude skládat z 35 žen:

• Splnění prvních dvou Friedrichových kritérií pro syndrom vulvy vestibulitidy
• Gynekologickým vyšetřením diagnostikována lokalizovaná provokovaná vulvodynie
• Diagnostikován stupeň II nebo III syndromu podle Marinoffovy kontrolní skupiny
• Kontrolní skupina se bude skládat z 35 po sobě jdoucích žen, které budou odeslány na oddělení spoluřešitelů. Prezentace LPV je vylučovacím kritériem.

Materiály a metody:

Před zápisem budou ženy dotázány na možná kritéria pro zařazení a vyloučení a vyplní dotazník ISSVD Vulvodynia.

Ženy shledané jako vhodné pro studii podstoupí Q-tip test k potvrzení diagnózy vestibulodynie. Ženy ve skupině LPV budou instruovány, aby konzumovaly „dietu s nízkým obsahem oxalátu“ s doplňky citrátu vápenatého, jak doporučuje Solomons et al, po dobu alespoň jednoho měsíce, aby se posoudil její dopad na vaginální mikrobiom.

Klinické skóre bolesti a vulvální citlivost pomocí Q-tip testu budou opakovány po jednom měsíci a porovnány se skóre klinické bolesti na začátku studie. Subjektivní hodnocení bude provedeno porovnáním osobních údajů z dotazníků vyplněných při zápisu a o měsíc později.

Klinické hodnocení provede zkušený odborník na vulvu pomocí stupnice intenzity bolesti (11bodová (0-10) číselná škála intenzity bolesti-PI-NRS), v sedmi ohniscích v celém vestibulu (test Q-tip) a porovnáním odpovědí pacientů na dotazníky hodnotící bolest při pohlavním styku nebo jiných aktivitách (jízda na kole/koni), před a po dietě.