局部诱发性外阴痛 (LPV) 的生态失调 (DMLPV)

外阴痛 - 外阴痛。 确切的病因尚未阐明，治疗往往不尽如人意。 存在两种主要类型的外阴痛，更常见的类型是局部诱发的外阴痛 (LPV)，也称为前庭痛，过去称为前庭炎。 这项研究将集中于影响年轻女性的这种常见疾病，她们的生活质量因无法体验阴道性交而显着恶化。

阴道微生物组微生物组研究的新领域侧重于人体中整体微生物的组成及其对人类健康的影响。 令人惊讶的是，我们体内微生物细胞的数量是我们所有人体细胞和生殖细胞总和的 10 倍，它们携带的遗传信息是我们自身的 150 倍。 阴道微生物群组成的变化（生态失调）与不同的健康和疾病状态有关。

阴道内定殖了大约 108-109 个细菌/mL 阴道液，这与小肠相当。 最近，美国国立卫生研究院人类微生物组计划对整个人体的细菌群落进行了表征，发现阴道中存在低复杂性的细菌群落。 这些群落在不同身体部位之间具有最低的 alpha 多样性（在样本多样性内），在属水平上具有低 beta 多样性（在样本多样性之间）。 由于不同的乳杆菌属，这种多样性在物种水平上很高。 在包括后穹窿、阴道中部和阴道口在内的子部位对群落进行采样。 这三个部位之间几乎没有区别，因此我们将重点关注后穹窿。 健康女性的阴道群落也被反复观察到占据五个状态之一，其中四个以乳酸杆菌属为主。 一个是更高的整体微生物多样性。 个体内部群落结构的转变（生态失调）与疾病状态有关，因此研究患有 LPV 的女性是否属于与健康女性不同的肠型会很有趣。

阴道微生物群落已被证明会在女性生命的不同阶段发生变化并影响怀孕。 早在 1930 年，Cruickshank 和 Baird 就描述了怀孕 5 个月到 7 个月之间阴道细菌群落的变化。

2010 年在美洲印第安人妇女中进行了一项研究，以检查足月时阴道微生物特征与分娩方式的关系 (n=9)。 注意到受试者之间阴道分类群的变异性，特别是乳杆菌属物种。 对 24 名健康孕妇和 60 名未怀孕对照者在三个阴道部位（阴道口、后穹窿和中阴道）进行的阴道微生物组的宏基因组分析发现，阴道微生物组的丰富度和多样性在怀孕期间减少似乎不受 BMI、种族或种族驱动的方式。 随着怀孕的进展和与子宫的接近程度增加，注意到多样性和丰富性降低。 乳酸菌种类在怀孕期间得到丰富，作者推测这可能具有生物学意义，因为乳酸菌产生的细菌素可以降低上行感染的风险。 还有人提出，阴道微生物群有可能通过影响促炎细胞因子的局部产生来影响受孕过程，进而影响精子细胞的存活率和运动能力。

阴道微生物组和外阴痛 已经讨论了几种微生物在 LPV 发展中的假定作用：LPV 通常与先前的慢性复发性念珠菌病有关，LPV 可能在小鼠模型中通过反复的外阴阴道真菌感染产生，治疗伴有 LPV 的女性的困难和念珠菌病（复杂的 LPV），关于联合抗生素治疗的有益效果的报告，旨在根除幽门螺杆菌消化性病症（尽管在 LPV 组织中未检测到幽门螺杆菌）。

一些作者报告说，避免草酸盐和富含柠檬酸钙的饮食对 LPV 的有益影响（14.3 - 50%）可以推断出微生物组在 LPV 发展中的作用的间接证据。 由于患有 LPV 的女性摄入更多的草酸盐——尽管不显着，我们怀疑反应率的变化可能是由于饮食的间接影响——通过微生物组的变化，这可能会影响 LPV 的严重程度。 此外，口服避孕药 (OCP) 对增加 LPV 症状的不利影响； OCP 倾向于改变阴道微生物群的组成，结果是它们使阴道粘膜变薄和脱水。 这些发现促使我们进一步探究阴道微生物群失调与 LPV 发展的可能关联。

客观的：

拟议的研究将首先比较患有严重 LPV、未经饮食治疗且其他方面健康的女性与没有 LPV 的女性的阴道微生物组（我们还将我们的结果与 NIH HMP 数据进行比较）。 在第二阶段，我们将描述三个月低草酸盐饮食对患有 LPV 的女性阴道微生物群的影响，以及与一组未接受饮食治疗的 LPV 患者相比对结果的影响。 将检查阴道 pH 值和月经周期日期。 我们提出阴道微生物群的生态失调可能引发 LPV 的发展。

外阴痛亚型：

• 该研究将研究患有局部诱发性外阴痛的女性
• 仅包括二级 LPV。
• LPV 诊断将基于记录 Friedrich 外阴前庭综合征的前两个标准：患者诉入院性交困难、棉签试验阳性。
• 根据 Marinoff 的说法，只有患有 II 级或 III 级性交痛的女性： II 级是大多数情况下疼痛阻止性交的地方；和 III 级，其中疼痛导致完全性无精液。

方.

已请求当地机构审查委员会批准。 每位参与研究的女性都将在入组前签署知情同意书。

学习小组

该研究小组将由 35 名女性组成：

• 满足前两个 Friedrich 外阴前庭炎综合征标准
• 经妇科检查诊断为局部诱发性外阴痛
• 根据 Marinoff 对照组诊断为 II 级或 III 级综合征
• 对照组将由 35 名连续的女性组成，她们被转介到共同调查员的部门。 出现 LPV 是一项排除标准。

材料和方法：

在注册之前，将询问女性可能的纳入和排除标准，并填写 ISSVD 外阴痛问卷。

发现适合该研究的女性将接受 Q-tip 测试以确认前庭痛的诊断。 LPV 组的女性将按照 Solomons 等人的建议食用“低草酸盐饮食”和柠檬酸钙补充剂，持续至少一个月，以评估其对阴道微生物组的影响。

一个月后重复棉签测试的临床疼痛评分和外阴敏感性，并与研究开始时的临床疼痛评分进行比较。 主观评价将通过比较入学时和一个月后填写的问卷中的个人数据来进行。

临床评估将由经验丰富的外阴专家进行，使用疼痛强度量表（11 点 (0-10) 疼痛强度数字评定量表-PI-NRS），在整个前庭的七个病灶（棉签测试）和通过比较患者对饮食前后性交或其他活动（骑自行车/马）疼痛评估问卷的反应。