Dysbiose bij gelokaliseerde uitgelokte vulvodynie (LPV) (DMLPV)

Vulvodynie - vulvaire pijn. De exacte etiologie is nog niet opgehelderd en therapie is vaak onbevredigend. Er zijn twee hoofdtypen vulvodynie, met als veel vaker voorkomende type gelokaliseerde uitgelokte vulvodynie (LPV), ook bekend als vestibulodynie, en in het verleden - vestibulitis. Deze studie zal zich concentreren op deze veel voorkomende aandoening die jonge vrouwen treft, van wie de kwaliteit van leven aanzienlijk verslechtert door het onvermogen om vaginale seks te ervaren.

Het vaginale microbioom Het nieuwe onderzoeksveld van het microbioom richt zich op de samenstelling van de algehele micro-organismen in het menselijk lichaam en hun invloed op onze menselijke gezondheid. Verbazingwekkend genoeg is het aantal microbiële cellen in ons lichaam 10 keer groter dan de som van al onze menselijke somatische en geslachtscellen, en ze dragen 150 keer meer genetische informatie dan de onze. Veranderingen in de samenstelling van de vaginale microbiota (dysbiose) zijn in verband gebracht met verschillende gezondheids- en ziektetoestanden.

De vagina is gekoloniseerd met ongeveer 108-109 bacteriën/ml vaginaal vocht, vergelijkbaar met de dunne darm. Onlangs heeft het NIH Human Microbiome Project de bacteriegemeenschappen in het menselijk lichaam gekarakteriseerd en ontdekt dat de vagina bacteriële gemeenschappen met een lage complexiteit herbergt. Deze gemeenschappen hadden de laagste alfa-diversiteit (binnen steekproefdiversiteit) tussen de verschillende lichaamssites en lage bèta-diversiteit (tussen steekproefdiversiteit) op genusniveau. Deze diversiteit was hoog op soortniveau vanwege de verschillende Lactobacillus spp. De gemeenschappen werden bemonsterd op de sublocaties, waaronder de achterste fornix, de middenvagina en de vaginale introïtus. Er was weinig onderscheid tussen de drie locaties, daarom zullen we ons concentreren op de posterieure fornix. Er is ook herhaaldelijk waargenomen dat de vaginale gemeenschappen van gezonde vrouwen een van de vijf staten bezetten, vier gedomineerd door Lactobacillus spp. en één door een hogere algehele microbiële diversiteit. Verschuivingen tussen de gemeenschapsstructuren binnen individuen (dysbiose) worden geassocieerd met ziektetoestanden, dus het zou interessant zijn om te onderzoeken of vrouwen met LPV tot een ander enterotype behoren dan gezonde vrouwen.

Er is aangetoond dat de vaginale microbiële gemeenschappen tijdens verschillende stadia in het leven van een vrouw veranderen en de zwangerschap beïnvloeden. Al in 1930 beschreven Cruickshank en Baird veranderingen in de vaginale bacteriegemeenschappen die optraden tussen de 5e en 7e maand van de zwangerschap.

In 2010 is een onderzoek uitgevoerd onder Indiaanse vrouwen om de microbiële vaginale signatuur op termijn te onderzoeken in relatie tot de bevallingswijze (n=9). Variabiliteit in vaginale taxa werd opgemerkt tussen proefpersonen, met name voor Lactobacillus-soorten. Metagenomische analyse van het vaginale microbioom in een cross-sectionele studie van 24 gezonde zwangere vrouwen en 60 niet-zwangere controles op drie vaginale plaatsen (introïtus, achterste fornix en midvagina) wees uit dat de rijkdom en diversiteit van het vaginale microbioom tijdens de zwangerschap verminderd was in manieren die niet lijken te worden gedreven door BMI, ras of etniciteit. Naarmate de zwangerschap vorderde en de nabijheid van de baarmoeder toenam, werd er minder diversiteit en rijkdom opgemerkt. Lactobacillus-soorten werden tijdens de zwangerschap verrijkt, wat volgens de auteurs biologisch significant kan zijn, aangezien melkzuurbacteriën bacteriocines produceren die het risico op oplopende infecties kunnen verminderen. Er is ook voorgesteld dat de vaginale microbiota het conceptieproces kan beïnvloeden door de lokale productie van pro-inflammatoire cytokines te beïnvloeden, die op hun beurt de overlevingskans en beweeglijkheid van spermacellen beïnvloeden.

Het vaginale microbioom en vulvodynie Er zijn verschillende micro-organismen besproken die verondersteld worden een rol te spelen bij de ontwikkeling van LPV: LPV wordt vaak geassocieerd met voorafgaande chronische recidiverende candidiasis, LPV kan in een muismodel worden geproduceerd door herhaalde vulvovaginale schimmelinfectie, de moeilijkheid om vrouwen met bijkomende LPV te behandelen en candidiasis (gecompliceerde LPV), de meldingen van het gunstige effect van behandeling met gecombineerde antibiotica, gericht op het uitroeien van H. pylori-peptische aandoening (hoewel H. pylori niet is gedetecteerd in LPV-weefsels).

Indirect bewijs van de rol van het microbioom bij de ontwikkeling van LPV kan worden afgeleid uit het gunstige effect (14,3 - 50%), gerapporteerd door sommige auteurs, van een dieet dat oxalaat vermijdt en rijk is aan calciumcitraat, op LPV. Omdat vrouwen met LPV meer oxalaat consumeren - hoewel niet significant, vermoeden we dat de variabiliteit in responspercentage te wijten kan zijn aan het indirecte effect van het dieet - door veranderingen in het microbioom, die de ernst van LPV kunnen beïnvloeden. Bovendien, het nadelige effect van orale anticonceptiepillen (OCP) bij het verhogen van LPV-symptomen; OCP hebben de neiging om de samenstelling van de vaginale microbiota te veranderen, als gevolg van hun effect van verdunning en uitdroging van het vaginale slijmvlies. Deze bevinding zet ons ertoe aan om de mogelijke associatie van vaginale microbioomdysbiose en de ontwikkeling van LPV verder te onderzoeken.

Doelstelling:

De voorgestelde studie zal eerst het vaginale microbioom van vrouwen met ernstige LPV, niet behandeld met een dieet en anderszins gezond, vergelijken met vrouwen zonder LPV (we zullen onze resultaten ook vergelijken met de NIH HMP-gegevens). In de tweede fase zullen we het effect karakteriseren van een drie maanden durend dieet met een laag oxalaatgehalte op de vaginale microbiota van vrouwen met LPV en op het resultaat in vergelijking met een groep patiënten met LPV die niet met een dieet worden behandeld. De vaginale pH en de datum van de menstruatiecyclus worden gecontroleerd. We stellen voor dat dysbiose in de vaginale microbiota de ontwikkeling van LPV kan veroorzaken.

Vulvodynie-subtype:

• Het onderzoek zal vrouwen bestuderen met gelokaliseerde uitgelokte Vulvodynie
• Alleen het secundaire type LPV wordt opgenomen.
• De LPV-diagnose zal gebaseerd zijn op het documenteren van de eerste twee criteria van Friedrich voor het vulva vestibulis-syndroom: de klacht van de patiënt over ingangsdyspareunie, een positieve Q-tip-test.
• Alleen vrouwen die lijden aan dyspareunie van niveau II of III volgens Marinoff: Niveau II is waar de pijn in de meeste gevallen de geslachtsgemeenschap verhindert; en niveau III waar pijn resulteert in totale apareunie.

Methoden/Protocol Dit wordt een dubbelblind, prospectief onderzoek waarin het microbioom van vrouwen met ernstige LPV wordt vergeleken met dat van vrouwen zonder LPV, en waarin het effect van een maand lang het gebruik van het oxalaatarme dieet met calciumcitraatsupplementen op het microbioom van vrouwen met LPV wordt vergeleken. .

De goedkeuring van de lokale Institutional Review Board is aangevraagd. Elke vrouw die aan het onderzoek deelneemt, ondertekent voorafgaand aan de inschrijving een geïnformeerde toestemming.

Studiegroep

De onderzoeksgroep zal bestaan ​​uit 35 vrouwen:

• Voldoet aan de eerste twee criteria van Friedrich voor vulva vestibulitis syndroom
• Gediagnosticeerd door een gynaecologisch onderzoek met gelokaliseerde uitgelokte vulvodynie
• Gediagnosticeerd met een graad II of III van het syndroom volgens de Marinoff-controlegroep
• De controlegroep zal bestaan ​​uit 35 achtereenvolgende vrouwen die worden doorverwezen naar de afdelingen van de medeonderzoekers. Presentatie van LPV is een uitsluitingscriterium.

Materialen en methodes:

Voorafgaand aan de inschrijving worden de vrouwen ondervraagd over mogelijke in- en uitsluitingscriteria en vullen ze de ISSVD Vulvodynia-vragenlijst in.

Vrouwen die geschikt zijn bevonden voor het onderzoek ondergaan een Q-tip-test om de diagnose Vestibulodynie te bevestigen. Vrouwen van de LPV-groep zullen worden geïnstrueerd om gedurende ten minste een maand een "oxalaatarm dieet" met calciumcitraatsupplementen te volgen, zoals aanbevolen door Solomons et al, om de impact ervan op het vaginale microbioom te beoordelen.

Klinische pijnscores en vulvaire gevoeligheid door Q-tip-test worden na een maand herhaald en vergeleken met de klinische pijnscores aan het begin van het onderzoek. Subjectieve evaluatie zal worden uitgevoerd door persoonlijke gegevens te vergelijken van vragenlijsten die bij inschrijving en een maand later zijn ingevuld.

Klinische evaluatie zal worden uitgevoerd door een ervaren vulva-expert, met behulp van de pijnintensiteitsschaal (de 11 punten (0-10) pijnintensiteit numerieke beoordelingsschaal-PI-NRS), in zeven foci in de vestibule (de Q-tip-test) en door de antwoorden van patiënten te vergelijken met vragenlijsten die pijn evalueren tijdens geslachtsgemeenschap of andere activiteiten (fietsen/paardrijden), voor en na een dieet.