Dysbiose ved lokaliseret provokeret vulvodyni (LPV) (DMLPV)

Vulvodyni - vulva smerte. Den nøjagtige ætiologi er endnu ikke klarlagt, og behandlingen er ofte utilfredsstillende. Der findes to hovedtyper af Vulvodyni, hvor den langt mere almindelige type er Lokaliseret provokeret vulvodyni (LPV), også kendt som Vestibulodyni, og tidligere - Vestibulitis. Denne undersøgelse vil koncentrere sig om denne almindelige lidelse, som rammer unge kvinder, hvis livskvalitet forringes betydeligt på grund af manglende evne til at opleve vaginal sex.

Det vaginale mikrobiom Det nye område for mikrobiomforskning fokuserer på sammensætningen af ​​overordnede mikroorganismer i den menneskelige krop og deres indvirkning på vores menneskers sundhed. Utroligt nok er antallet af mikrobielle celler i vores krop 10 gange større end summen af ​​alle vores menneskelige somatiske celler og kønsceller, og de bærer 150 gange mere genetisk information end vores egen. Ændringer i sammensætningen af ​​den vaginale mikrobiota (dysbiose) er blevet forbundet med forskellige sundheds- og sygdomstilstande.

Skeden er koloniseret med omkring 108-109 bakterier/ml skedevæske, hvilket kan sammenlignes med tyndtarmen. For nylig karakteriserede NIH Human Microbiome Project bakteriesamfundene på tværs af menneskekroppen og fandt ud af, at skeden huser bakteriesamfund med lav kompleksitet. Disse samfund havde den laveste alfadiversitet (inden for prøvediversitet) blandt de forskellige kropssteder og lav betadiversitet (mellem prøvediversitet) på slægtsniveau. Denne diversitet var høj på artsniveau på grund af distinkte Lactobacillus spp. Samfundene blev udtaget på de understeder, der omfattede den posteriore fornix, midvagina og vaginal introitus. Der var ringe forskel mellem de tre steder, derfor vil vi fokusere på posterior fornix. De vaginale samfund af raske kvinder er også gentagne gange blevet observeret at besætte en af ​​fem stater, fire domineret af Lactobacillus spp. og en ved højere samlet mikrobiel diversitet. Skift mellem samfundsstrukturerne inden for individer (dysbiose) er forbundet med sygdomstilstande, så det ville være interessant at undersøge, om kvinder med LPV tilhører en anden enterotype end raske kvinder.

De vaginale mikrobielle samfund har vist sig at ændre sig på forskellige stadier i en kvindes liv og at påvirke graviditeten. Allerede i 1930 beskrev Cruickshank og Baird ændringer i de vaginale bakteriesamfund, der fandt sted mellem den 5. og 7. måned af graviditeten.

I 2010 blev der gennemført en undersøgelse blandt indiske kvinder for at undersøge den mikrobielle vaginale signatur ved termin i forhold til leveringsmåde (n=9). Variabilitet i vaginal taxa blev bemærket mellem forsøgspersoner, især for Lactobacillus-arter. Metagenomisk analyse af det vaginale mikrobiom i et tværsnitsstudie af 24 raske gravide kvinder og 60 ikke-gravide kontrolpersoner på tre vaginale steder (introitus, posterior fornix og midvagina) viste, at rigdommen og mangfoldigheden af ​​det vaginale mikrobiom blev reduceret under graviditeten i måder, der ikke så ud til at være drevet af BMI, race eller etnicitet. Efterhånden som graviditeten skred frem og nærhed til livmoderen steg, blev der noteret mindre diversitet og rigdom. Lactobacillus-arter blev beriget under graviditeten, hvilket forfatterne postulerede kan være biologisk signifikant, da mælkesyrebakterier producerer bakteriociner, der kan reducere risikoen for stigende infektioner. Det er også blevet foreslået, at den vaginale mikrobiota har potentialet til at påvirke undfangelsesprocessen ved at påvirke den lokale produktion af proinflammatoriske cytokiner, som igen påvirker overlevelsesraten og motiliteten af ​​sædceller.

Det vaginale mikrobiom og Vulvodyni Adskillige mikroorganismer er blevet diskuteret for formodet rolle i LPV-udvikling: LPV er ofte forbundet med forudgående kronisk tilbagevendende candidiasis, LPV kan produceres i en musemodel ved gentagen vulvovaginal svampeinfektion, vanskeligheden ved at behandle kvinder med samtidig LPV og candidiasis (kompliceret LPV), rapporterne om den gavnlige virkning af behandling med kombinerede antibiotika, rettet mod at udrydde H. pylori peptisk tilstand (selvom H. pylori ikke er blevet påvist i LPV-væv).

Indirekte beviser for mikrobiomets rolle med udviklingen af ​​LPV kan udledes af den gavnlige effekt (14,3 - 50%), rapporteret af nogle forfattere, af en diæt, der undgår oxalat og rig på calciumcitrat, på LPV. Da kvinder med LPV indtager mere oxalat - selvom det ikke er signifikant, har vi en mistanke om, at variationen i responsrate kan skyldes den indirekte effekt af kosten - gennem ændringer i mikrobiomet, som kan påvirke LPV-alvorligheden. Hertil kommer den negative virkning af p-piller (OCP) til at øge LPV-symptomer; OCP har en tendens til at ændre sammensætningen af ​​den vaginale mikrobiota, som følge af deres virkning af udtynding og dehydrering af skedeslimhinden. Disse fund tilskynder os til yderligere at undersøge den mulige sammenhæng mellem vaginal mikrobiom dysbiose og udviklingen af ​​LPV.

Objektiv:

Den foreslåede undersøgelse vil først sammenligne det vaginale mikrobiom hos kvinder med svær LPV, ikke behandlet med diæt og ellers sunde, med kvinder uden LPV (vi vil også sammenligne vores resultater med NIH HMP-dataene). På anden fase vil vi karakterisere effekten af ​​en tre-måneders lav-oxalatdiæt på den vaginale mikrobiota hos kvinder med LPV og på resultatet sammenlignet med en gruppe patienter med LPV, der ikke er diætbehandlet. Vaginal pH og dato for menstruationscyklus vil blive kontrolleret. Vi foreslår, at dysbiose i den vaginale mikrobiota kan udløse udviklingen af ​​LPV.

Vulvodynia undertype:

• Forskningen vil studere kvinder med lokaliseret provokeret Vulvodynia
• Kun sekundær type LPV vil blive inkluderet.
• LPV-diagnose vil være baseret på at dokumentere de to første Friedrichs kriterier for vulva vestibulits syndrom: patientens klage over indgangsdyspareuni, en positiv Q-tip test.
• Kun kvinder, der lider af niveau II eller III dyspareuni ifølge Marinoff: Niveau II er, hvor smerten forhindrer samleje i at finde sted ved de fleste lejligheder; og niveau III, hvor smerte resulterer i total apareuni.

Metoder/protokol Dette vil være et dobbeltblindt, prospektivt studie, der sammenligner mikrobiomet hos kvinder med svær LPV med kvinder uden LPV, og for at sammenligne effekten af ​​at indtage lavoxalatdiæten med calciumcitrattilskud i en måned på mikrobiomet hos kvinder med LPV. .

Der er anmodet om godkendelse af det lokale institutionelle revisionsudvalg. Hver kvinde, der deltager i undersøgelsen, vil underskrive et informeret samtykke inden tilmelding.

Studiegruppe

Studiegruppen vil bestå af 35 kvinder:

• Opfylder de to første Friedrichs kriterier for vulva vestibulitis syndrom
• Diagnosticeret ved en gynækologisk undersøgelse med lokaliseret provokeret vulvodyni
• Diagnosticeret med en niveau II eller III grad af syndromet ifølge Marinoff kontrolgruppe
• Kontrolgruppen vil bestå af 35 på hinanden følgende kvinder, der henvises til medundersøgernes afdelinger. Præsentation af LPV er et udelukkelseskriterium.

Materialer og metoder:

Forud for tilmeldingen vil kvinderne blive udspurgt om mulige inklusions- og eksklusionskriterier og udfylde ISSVD Vulvodynia-spørgeskemaet.

Kvinder fundet egnede til undersøgelsen vil gennemgå en Q-tip-test for at bekræfte diagnosen Vestibulodyni. Kvinder i LPV-gruppen vil blive instrueret i at indtage en "lav-oxalatdiæt" med calciumcitrattilskud, som anbefalet af Solomons et al. i mindst en måned, for at vurdere dens indvirkning på det vaginale mikrobiom.

Kliniske smertescorer og vulvasensitivitet ved Q-tip test vil blive gentaget efter en måned og sammenlignet med de kliniske smertescores ved begyndelsen af ​​undersøgelsen. Subjektiv evaluering vil blive gennemført ved at sammenligne persondata fra spørgeskemaer udfyldt ved tilmelding og en måned senere.

Klinisk evaluering vil blive udført af en erfaren vulvaekspert ved hjælp af smerteintensitetsskalaen (den 11 point (0-10) smerteintensitets numeriske vurderingsskala-PI-NRS), i syv foci i hele vestibulen (Q-tip-testen) og ved at sammenligne patienters svar på spørgeskemaer, der vurderer smerter under samleje eller andre aktiviteter (cykling/hest), før og efter diæt.