Disbiosis en vulvodinia provocada localizada (LPV) (DMLPV)

Vulvodinia - dolor vulvar. La etiología exacta aún no se ha dilucidado y el tratamiento suele ser insatisfactorio. Existen dos tipos principales de vulvodinia, siendo el tipo mucho más común la vulvodinia provocada localizada (LPV), también conocida como vestibulodinia, y en el pasado, la vestibulitis. Este estudio se concentrará en este trastorno común que afecta a mujeres jóvenes, cuya calidad de vida se deteriora significativamente por la imposibilidad de experimentar el sexo vaginal.

El microbioma vaginal El nuevo campo de investigación del microbioma se centra en la composición de los microorganismos en general en el cuerpo humano y su impacto en nuestra salud humana. Sorprendentemente, la cantidad de células microbianas dentro de nuestro cuerpo es 10 veces mayor que la suma de todas nuestras células germinales y somáticas humanas, y contienen 150 veces más información genética que la nuestra. Los cambios en la composición de la microbiota vaginal (disbiosis) se han relacionado con diferentes estados de salud y enfermedad.

La vagina está colonizada con alrededor de 108-109 bacterias/mL de fluido vaginal, comparable al intestino delgado. Recientemente, el Proyecto del Microbioma Humano de los NIH caracterizó las comunidades bacterianas en todo el cuerpo humano y descubrió que la vagina alberga comunidades bacterianas de baja complejidad. Estas comunidades tenían la diversidad alfa más baja (dentro de la diversidad de muestras) entre los diferentes sitios del cuerpo y una diversidad beta baja (entre la diversidad de muestras) a nivel de género. Esta diversidad fue alta a nivel de especie debido a distintos Lactobacillus spp. Las comunidades se muestrearon en los subsitios que incluían el fórnix posterior, la mitad de la vagina y el introito vaginal. Hubo poca distinción entre los tres sitios, por lo que nos centraremos en el fórnix posterior. También se ha observado repetidamente que las comunidades vaginales de mujeres sanas ocupan uno de cinco estados, cuatro dominados por Lactobacillus spp. y uno por una mayor diversidad microbiana general. Los cambios entre las estructuras de la comunidad dentro de los individuos (disbiosis) están asociados con estados de enfermedad, por lo que sería interesante estudiar si las mujeres con LPV pertenecen a un enterotipo diferente al de las mujeres sanas.

Se ha demostrado que las comunidades microbianas vaginales cambian durante las diferentes etapas de la vida de una mujer e influyen en el embarazo. Ya en 1930, Cruickshank y Baird describieron cambios en las comunidades bacterianas vaginales que ocurrían entre el quinto y el séptimo mes de embarazo.

En 2010 se realizó un estudio entre mujeres amerindias para examinar la firma microbiana vaginal a término en relación con el modo de parto (n=9). Se observó variabilidad en los taxones vaginales entre sujetos, particularmente para especies de Lactobacillus. El análisis metagenómico del microbioma vaginal en un estudio transversal de 24 mujeres embarazadas sanas y 60 controles no embarazadas en tres sitios vaginales (introito, fórnix posterior y vagina media) encontró que la riqueza y diversidad del microbioma vaginal se reduce en el embarazo en formas que no parecían estar impulsadas por el IMC, la raza o el origen étnico. A medida que avanzaba el embarazo y aumentaba la proximidad al útero, se notaba menos diversidad y riqueza. Las especies de Lactobacillus se enriquecieron durante el embarazo, lo que, según postularon los autores, puede ser biológicamente significativo, ya que las bacterias del ácido láctico producen bacteriocinas que pueden reducir el riesgo de infecciones ascendentes. También se ha propuesto que la microbiota vaginal tiene el potencial de influir en el proceso de concepción al influir en la producción local de citocinas proinflamatorias que, a su vez, afectan la tasa de supervivencia y la motilidad de los espermatozoides.

El microbioma vaginal y la vulvodinia Se han discutido varios microorganismos por su presunto papel en el desarrollo de LPV: LPV se asocia frecuentemente con candidiasis crónica recurrente anterior, LPV se puede producir en un modelo de ratón por infección fúngica vulvovaginal repetida, la dificultad en el tratamiento de mujeres con LPV concomitante y candidiasis (LPV complicada), los informes del efecto beneficioso del tratamiento con antibióticos combinados, dirigidos a erradicar la condición péptica de H. pylori (aunque H. pylori no se ha detectado en tejidos LPV).

La evidencia indirecta del papel del microbioma con el desarrollo de LPV puede deducirse del efecto beneficioso (14,3 - 50%), informado por algunos autores, de una dieta sin oxalato y rica en citrato de calcio, sobre LPV. Dado que las mujeres con LPV consumen más oxalato, aunque no de manera significativa, sospechamos que la variabilidad en la tasa de respuesta puede deberse al efecto indirecto de la dieta, a través de cambios en el microbioma, que pueden estar afectando la gravedad de la LPV. Además, el efecto adverso de las píldoras anticonceptivas orales (OCP) en el aumento de los síntomas de LPV; Los OCP tienden a cambiar la composición de la microbiota vaginal, como consecuencia de su efecto de adelgazamiento y deshidratación de la mucosa vaginal. Estos hallazgos nos impulsan a investigar más a fondo la posible asociación de la disbiosis del microbioma vaginal y el desarrollo de LPV.

Objetivo:

El estudio propuesto primero comparará el microbioma vaginal de mujeres con LPV grave, no tratadas con dieta y por lo demás sanas, con mujeres sin LPV (también compararemos nuestros resultados con los datos del NIH HMP). En la segunda etapa caracterizaremos el efecto de una dieta baja en oxalatos durante tres meses sobre la microbiota vaginal de mujeres con LPV y sobre el resultado en comparación con un grupo de pacientes con LPV no tratadas con dieta. Se controlará el pH vaginal y la fecha del ciclo menstrual. Proponemos que la disbiosis en la microbiota vaginal puede desencadenar el desarrollo de LPV.

Subtipo de vulvodinia:

• La investigación estudiará mujeres con Vulvodinia provocada localizada
• Solo se incluirá el tipo secundario de LPV.
• El diagnóstico de LPV se basará en la documentación de los dos primeros criterios de Friedrich para el síndrome de vestíbulos de la vulva: queja de la paciente de dispareunia de entrada, una prueba Q-tip positiva.
• Solo mujeres que padezcan dispareunia de niveles II o III según Marinoff: el nivel II es donde el dolor impide tener relaciones sexuales en la mayoría de las ocasiones; y Nivel III donde el dolor resulta en apareunia total.

Métodos/Protocolo Este será un estudio prospectivo doble ciego que comparará el microbioma de mujeres con LPV severo con mujeres sin LPV, y comparará el efecto de consumir la dieta baja en oxalato con suplementos de citrato de calcio durante un mes en el microbioma de mujeres con LPV .

Se ha solicitado la aprobación de la Junta de Revisión Institucional local. Cada mujer que participe en el estudio firmará un consentimiento informado antes de la inscripción.

Grupo de estudio

El grupo de estudio estará formado por 35 mujeres:

• Cumplimiento de los dos primeros criterios de Friedrich para el síndrome de vestibulitis vulvar
• Diagnosticada por examen ginecológico con Vulvodinia Provocada Localizada
• Diagnosticado con un grado de Nivel II o III del síndrome según el grupo de control de Marinoff
• El grupo de control estará formado por 35 mujeres consecutivas que son remitidas a los departamentos de los co-investigadores. La presentación de LPV es un criterio de exclusión.

Materiales y métodos:

Antes de la inscripción, las mujeres serán interrogadas sobre los posibles criterios de inclusión y exclusión, y completarán el cuestionario ISSVD Vulvodynia.

Las mujeres que se consideren adecuadas para el estudio se someterán a una prueba de Q-tip para confirmar el diagnóstico de vestibulodinia. A las mujeres del grupo de LPV se les indicará que consuman una "dieta baja en oxalato" con suplementos de citrato de calcio, según lo recomendado por Solomons et al durante al menos un mes, para evaluar su impacto en el microbioma vaginal.

Las puntuaciones clínicas de dolor y la sensibilidad vulvar mediante la prueba Q-tip se repetirán después de un mes y se compararán con las puntuaciones clínicas de dolor al comienzo del estudio. La evaluación subjetiva se realizará mediante la comparación de los datos personales de los cuestionarios cumplimentados en el momento de la inscripción y un mes después.

La evaluación clínica será realizada por un experto en vulva experimentado, utilizando la escala de intensidad del dolor (La escala de calificación numérica de intensidad del dolor de 11 puntos (0-10)-PI-NRS), en siete focos en todo el vestíbulo (la prueba Q-tip) y mediante la comparación de las respuestas de los pacientes a los cuestionarios que evalúan el dolor durante las relaciones sexuales u otras actividades (andar en bicicleta/a caballo), antes y después de la dieta.