Dysbioosi paikallisessa provosoidussa vulvodyniassa (LPV) (DMLPV)

Vulvodynia - vulva-kipu. Tarkkaa etiologiaa ei ole vielä selvitetty, ja hoito on usein epätyydyttävää. Vulvodyniasta on olemassa kaksi päätyyppiä, joista paljon yleisempi tyyppi on paikallinen provosoitu vulvodynia (LPV), joka tunnetaan myös nimellä Vestibulodynia, ja aiemmin Vestibuliitti. Tämä tutkimus keskittyy tähän yleiseen sairauteen, joka vaikuttaa nuoriin naisiin, joiden elämänlaatu heikkenee merkittävästi kyvyttömyyden kokea emätinseksiä.

Emättimen mikrobiomi Uusi mikrobiomitutkimuksen ala keskittyy ihmiskehon mikro-organismien kokonaiskoostumukseen ja niiden vaikutuksiin ihmisten terveyteen. Hämmästyttävää kyllä, kehossamme olevien mikrobisolujen määrä on 10 kertaa suurempi kuin kaikkien ihmisen somaattisten solujen ja sukusolujen summa, ja ne kuljettavat 150 kertaa enemmän geneettistä tietoa kuin omamme. Muutokset emättimen mikrobiotan koostumuksessa (dysbioosi) on yhdistetty erilaisiin terveys- ja sairaustiloihin.

Emättimen kolonisoi noin 108-109 bakteeria/ml emätinnestettä, mikä on verrattavissa ohutsuoleen. Äskettäin NIH Human Microbiome Project luonnehti bakteeriyhteisöjä kaikkialla ihmiskehossa ja havaitsi, että emättimessä on vähän monimutkaisia ​​bakteeriyhteisöjä. Näillä yhteisöillä oli alhaisin alfadiversiteetti (näytteen monimuotoisuuden sisällä) eri kehon paikoissa ja alhainen beetadiversiteetti (näytteen monimuotoisuuden välillä) suvun tasolla. Tämä monimuotoisuus oli korkea lajitasolla, koska Lactobacillus spp. Yhteisöistä otettiin näytteet alakohdista, joihin kuuluivat takaraivo, keskiemätin ja emättimen introitus. Näiden kolmen paikan välillä oli vähän eroa, joten keskitymme posterior fornixiin. Terveiden naisten emättimen yhteisöissä on myös toistuvasti havaittu olevan yksi viidestä osavaltiosta, joista neljää hallitsevat Lactobacillus spp. ja yksi suurempi yleinen mikrobien monimuotoisuus. Yksilöiden sisäisten yhteisörakenteiden väliset muutokset (dysbioosi) liittyvät sairaustiloihin, joten olisi mielenkiintoista tutkia, kuuluvatko LPV:tä sairastavat naiset eri enterotyyppiin kuin terveet naiset.

Emättimen mikrobiyhteisöjen on osoitettu muuttuvan naisen eri elämänvaiheissa ja vaikuttavan raskauteen. Jo vuonna 1930 Cruickshank ja Baird kuvasivat muutoksia emättimen bakteeriyhteisöissä 5. ja 7. raskauskuukauden välillä.

Vuonna 2010 amerikkalaisnaisilla tehtiin tutkimus, jossa tutkittiin mikrobien emättimen allekirjoitusta aikavälillä suhteessa synnytystapaan (n=9). Emättimen taksonien vaihtelua havaittiin koehenkilöiden välillä erityisesti Lactobacillus-lajien osalta. Emättimen mikrobiomin metagenominen analyysi poikkileikkaustutkimuksessa, johon osallistui 24 tervettä raskaana olevaa naista ja 60 ei-raskaana olevaa kontrollia kolmessa emättimen kohdassa (introitus, posterior fornix ja midvagina), havaittiin, että emättimen mikrobiomin rikkaus ja monimuotoisuus heikkeni raskauden aikana tapoja, jotka eivät vaikuttaneet BMI:n, rodun tai etnisen taustan ohjaavan. Raskauden edetessä ja kohtuun läheisyyden lisääntyessä havaittiin vähemmän monimuotoisuutta ja rikkautta. Lactobacillus-lajit rikastuivat raskauden aikana, minkä kirjoittajat olettivat voivan olla biologisesti merkittäviä, koska maitohappobakteerit tuottavat bakteriosiinit, jotka voivat vähentää nousevien infektioiden riskiä. On myös ehdotettu, että emättimen mikrobiotalla on potentiaalia vaikuttaa hedelmöitysprosessiin vaikuttamalla paikalliseen proinflammatoristen sytokiinien tuotantoon, jotka puolestaan ​​vaikuttavat siittiösolujen eloonjäämisasteeseen ja liikkuvuuteen.

Emättimen mikrobiomi ja vulvodynia Useista mikro-organismeista on keskusteltu oletetun roolin LPV:n kehittymisessä: LPV liittyy usein aikaisempaan krooniseen toistuvaan kandidiaasiin, LPV:tä voi tuottaa hiirimallissa toistuva vulvovaginaalinen sieni-infektio, vaikeus hoitaa naisia, joilla on samanaikainen LPV ja kandidiaasi (komplisoitunut LPV), raportit yhdistelmäantibioottihoidon hyödyllisistä vaikutuksista, joiden tarkoituksena on hävittää H. pylori -peptinen tila (vaikka H. pyloria ei ole havaittu LPV-kudoksissa).

Epäsuora näyttö mikrobiomin roolista LPV:n kehittymisessä voidaan päätellä joidenkin kirjoittajien ilmoittamasta oksalaattia välttävän ja runsaasti kalsiumsitraattia sisältävän ruokavalion LPV:hen kohdistuvasta hyödyllisestä vaikutuksesta (14,3 - 50 %). Koska LPV:tä sairastavat naiset kuluttavat enemmän oksalaattia - vaikkakaan ei merkittävästi, epäilemme, että vastenopeuden vaihtelu voi johtua ruokavalion epäsuorasta vaikutuksesta - mikrobiomissa tapahtuvien muutosten kautta, jotka voivat vaikuttaa LPV:n vaikeusasteeseen. Lisäksi suun kautta otettavien ehkäisypillereiden (OCP) haittavaikutus LPV-oireiden lisääntymiseen; OCP:llä on taipumus muuttaa emättimen mikrobiston koostumusta, mikä johtuu niiden ohenemisesta ja emättimen limakalvon kuivumisesta. Nämä havainnot saavat meidät tutkimaan edelleen mahdollista yhteyttä emättimen mikrobiomidysbioosiin ja LPV:n kehittymiseen.

Tavoite:

Ehdotetussa tutkimuksessa verrataan ensin sellaisten naisten emättimen mikrobiomia, joilla on vaikea LPV, joita ei hoideta ruokavaliolla ja jotka ovat muuten terveitä, naisiin, joilla ei ole LPV:tä (verraamme myös tuloksiamme NIH HMP:n tietoihin). Toisessa vaiheessa karakterisoidaan kolmen kuukauden vähäoksalaattisen ruokavalion vaikutusta LPV:tä sairastavien naisten emättimen mikrobiotaan ja lopputulokseen verrattuna ryhmään LPV-potilaita, joita ei hoideta ruokavaliolla. Emättimen pH ja kuukautiskierron päivämäärä tarkistetaan. Ehdotamme, että dysbioosi emättimen mikrobiotassa voi laukaista LPV:n kehittymisen.

Vulvodynia-alatyyppi:

• Tutkimuksessa tutkitaan naisia, joilla on paikallinen provosoitu vulvodynia
• Vain toissijainen LPV-tyyppi otetaan mukaan.
• LPV-diagnoosi perustuu kahden ensimmäisen Friedrichin kriteerin dokumentointiin vulva vestibulits -oireyhtymälle: potilaan valitus sisääntulodyspareuniasta, positiivinen Q-tip-testi.
• Vain naiset, jotka kärsivät tason II tai III dyspareuniasta Marinoffin mukaan: Tasolla II kipu estää yhdynnän useimmissa tapauksissa; ja taso III, jossa kipu johtaa täydelliseen apareuniaan.

Menetelmät/protokolla Tämä on kaksoissokkoutettu, prospektiivinen tutkimus, jossa verrataan vaikeaa LPV:tä sairastavien naisten mikrobiomia naisiin, joilla ei ole LPV:tä, ja verrataan vähäoksalaattisen ruokavalion ja kalsiumsitraattilisäravinteiden kulutuksen vaikutusta yhden kuukauden ajan LPV:tä sairastavien naisten mikrobiomiin. .

Paikallisen toimielinten arviointilautakunnan hyväksyntä on pyydetty. Jokainen tutkimukseen osallistuva nainen allekirjoittaa tietoisen suostumuksen ennen ilmoittautumista.

Opiskeluryhmä

Tutkimusryhmässä on 35 naista:

• Täyttää kaksi ensimmäistä Friedrichin kriteeriä vulva vestibulitis -oireyhtymälle
• Gynekologisessa tutkimuksessa diagnosoitu paikallinen provosoitu vulvodynia
• Diagnosoitu oireyhtymän tason II tai III aste Marinoff-kontrolliryhmän mukaan
• Kontrolliryhmään kuuluu 35 peräkkäistä naista, jotka ohjataan avustavien tutkijoiden osastoille. LPV:n esittäminen on poissulkemiskriteeri.

Materiaalit ja menetelmät:

Ennen ilmoittautumista naisilta kysytään mahdollisista mukaanotto- ja poissulkemiskriteereistä ja täytetään ISSVD Vulvodynia -kysely.

Tutkimukseen sopiviksi todetuille naisille tehdään Q-tip-testi Vestibulodynia-diagnoosin vahvistamiseksi. LPV-ryhmän naisia ​​neuvotaan kuluttamaan "vähäoksalaattista ruokavaliota" kalsiumsitraattilisäaineilla Solomonsin et al:n suosittelemalla vähintään kuukauden ajan arvioidakseen sen vaikutusta emättimen mikrobiomiin.

Kliiniset kipupisteet ja emättimen herkkyys Q-tip-testillä toistetaan kuukauden kuluttua ja niitä verrataan kliinisiin kipupisteisiin tutkimuksen alussa. Subjektiivinen arviointi suoritetaan vertaamalla henkilötietoja ilmoittautumisen yhteydessä ja kuukauden kuluttua täytetyistä kyselylomakkeista.

Kokenut emättimen asiantuntija suorittaa kliinisen arvioinnin kivun voimakkuusasteikolla (11 pisteen (0-10) kivun voimakkuuden numeerinen arviointiasteikko-PI-NRS) seitsemässä pesässä koko eteisessä (Q-tip-testi) ja vertaamalla potilaiden vastauksia kyselyihin, joissa arvioitiin kipua yhdynnän tai muun toiminnan (pyörällä/hevosella) aikana ennen ja jälkeen ruokavalion.