Dysbiose ved lokalisert provosert vulvodyni (LPV) (DMLPV)

Vulvodyni - vulva smerte. Den eksakte etiologien er ikke klarlagt ennå, og behandlingen er ofte utilfredsstillende. Det finnes to hovedtyper av Vulvodynia, med den langt mer vanlige typen lokalisert provosert vulvodyni (LPV), også kjent som Vestibulodyni, og tidligere - Vestibulitt. Denne studien vil konsentrere seg om denne vanlige lidelsen som rammer unge kvinner, hvis livskvalitet forverres betydelig på grunn av manglende evne til å oppleve vaginal sex.

Det vaginale mikrobiom Det nye feltet for mikrobiomforskning fokuserer på sammensetningen av mikroorganismer i menneskekroppen og deres innvirkning på helsen vår. Utrolig nok er antallet mikrobielle celler i kroppen vår 10 ganger større enn summen av alle våre menneskelige somatiske celler og kjønnsceller, og de har 150 ganger mer genetisk informasjon enn vår egen. Endringer i sammensetningen av vaginal mikrobiota (dysbiose) har vært knyttet til ulike helse- og sykdomstilstander.

Skjeden er kolonisert med rundt 108-109 bakterier/ml skjedevæske som kan sammenlignes med tynntarmen. Nylig karakteriserte NIH Human Microbiome Project bakteriesamfunnene over hele menneskekroppen og fant ut at skjeden huser bakteriesamfunn med lav kompleksitet. Disse samfunnene hadde den laveste alfa-diversiteten (innenfor prøvediversiteten) blant de forskjellige kroppsstedene og lavt beta-diversiteten (mellom prøvediversiteten) på slektsnivået. Dette mangfoldet var høyt på artsnivå på grunn av distinkte Lactobacillus spp. Samfunnene ble tatt prøver på understedene som inkluderte posterior fornix, mid vagina og vaginal introitus. Det var liten forskjell mellom de tre stedene, derfor vil vi fokusere på posterior fornix. De vaginale samfunnene til friske kvinner har også gjentatte ganger blitt observert å okkupere en av fem stater, fire dominert av Lactobacillus spp. og en av høyere samlet mikrobiell mangfold. Skifter mellom fellesskapsstrukturene innenfor individer (dysbiose) er assosiert med sykdomstilstander, så det ville vært interessant å studere om kvinner med LPV tilhører en annen enterotype enn friske kvinner.

De vaginale mikrobielle samfunnene har vist seg å endre seg under ulike stadier i en kvinnes liv og påvirke graviditeten. Allerede i 1930 beskrev Cruickshank og Baird endringer i de vaginale bakteriesamfunnene som skjedde mellom den 5. og 7. måneden av svangerskapet.

I 2010 ble det utført en studie blant indiske kvinner for å undersøke den mikrobielle vaginale signaturen ved termin i forhold til leveringsmåte (n=9). Variasjon i vaginal taxa ble observert mellom individer, spesielt for Lactobacillus-arter. Metagenomisk analyse av det vaginale mikrobiomet i en tverrsnittsstudie av 24 friske gravide kvinner og 60 ikke-gravide kontroller på tre vaginale steder (introitus, posterior fornix og midvagina) fant at rikdommen og mangfoldet til det vaginale mikrobiomet ble redusert i svangerskapet i måter som ikke så ut til å være drevet av BMI, rase eller etnisitet. Etter hvert som svangerskapet utviklet seg og nærhet til livmoren økte, ble mindre mangfold og rikdom notert. Lactobacillus-arter ble anriket i svangerskapet, noe forfatterne postulerte kan være biologisk signifikant ettersom melkesyrebakterier produserer bakteriociner som kan redusere risikoen for stigende infeksjoner. Det har også blitt foreslått at den vaginale mikrobiotaen har potensial til å påvirke unnfangelsesprosessen ved å påvirke den lokale produksjonen av proinflammatoriske cytokiner som igjen påvirker overlevelsesraten og motiliteten til sædceller.

Det vaginale mikrobiomet og Vulvodynia Flere mikroorganismer har blitt diskutert for antatt rolle i LPV-utvikling: LPV er ofte assosiert med forutgående kronisk tilbakevendende candidiasis, LPV kan produseres i en musemodell ved gjentatt vulvovaginal soppinfeksjon, vanskeligheten med å behandle kvinner med samtidig LPV og candidiasis (komplisert LPV), rapportene om den gunstige effekten av behandling med kombinert antibiotika, rettet mot å utrydde H. pylori peptisk tilstand (selv om H. pylori ikke er påvist i LPV-vev).

Indirekte bevis på mikrobiomets rolle med utviklingen av LPV kan utledes fra den gunstige effekten (14,3 - 50%), rapportert av noen forfattere, av en diett som unngår oksalat og er rik på kalsiumsitrat, på LPV. Ettersom kvinner med LPV konsumerer mer oksalat – men ikke signifikant, mistenker vi at variasjonen i responsrate kan skyldes den indirekte effekten av dietten – gjennom endringer i mikrobiomet, som kan påvirke alvorlighetsgraden av LPV. I tillegg den ugunstige effekten av p-piller (OCP) i økende LPV-symptomer; OCP har en tendens til å endre sammensetningen av den vaginale mikrobiotaen, som følge av deres effekt av tynning og dehydrering av vaginalslimhinnen. Disse funnene får oss til å undersøke den mulige sammenhengen mellom vaginal mikrobiom dysbiose og utviklingen av LPV.

Objektiv:

Den foreslåtte studien vil først sammenligne det vaginale mikrobiomet til kvinner med alvorlig LPV, ikke behandlet med diett og ellers sunne, med kvinner uten LPV (vi vil også sammenligne resultatene våre med NIH HMP-dataene). På det andre stadiet vil vi karakterisere effekten av en tre-måneders lavoksalatdiett på den vaginale mikrobiotaen til kvinner med LPV og på resultatet sammenlignet med en gruppe pasienter med LPV som ikke er behandlet med diett. Vaginal pH og dato for menstruasjonssyklus vil bli sjekket. Vi foreslår at dysbiose i vaginal mikrobiota kan utløse utviklingen av LPV.

Vulvodynia undertype:

• Forskningen skal studere kvinner med lokalisert provosert Vulvodyni
• Kun sekundær type LPV vil bli inkludert.
• LPV-diagnose vil være basert på å dokumentere de to første Friedrichs kriterier for vulva vestibulits syndrom: pasientens klage på inngangsdyspareuni, en positiv Q-tip-test.
• Bare kvinner som lider av nivå II eller III dyspareuni ifølge Marinoff: Nivå II er der smerten hindrer samleie fra å finne sted ved de fleste anledninger; og nivå III hvor smerte resulterer i total apareunia.

Metoder/protokoll Dette vil være en dobbeltblind, prospektiv studie som sammenligner mikrobiomet til kvinner med alvorlig LPV med kvinner uten LPV, og for å sammenligne effekten av å innta lavoksalat-dietten med kalsiumsitrattilskudd i én måned på mikrobiomet til kvinner med LPV. .

Det er bedt om godkjenning fra det lokale institusjonelle revisjonsutvalget. Hver kvinne som deltar i studien vil signere et informert samtykke før påmelding.

Studie gruppe

Studiegruppen vil bestå av 35 kvinner:

• Oppfyller to første Friedrichs kriterier for vulva vestibulitt syndrom
• Diagnostisert ved gynekologisk undersøkelse med lokalisert provosert vulvodyni
• Diagnostisert med nivå II eller III grad av syndromet i henhold til Marinoff kontrollgruppe
• Kontrollgruppen vil bestå av 35 påfølgende kvinner som henvises til avdelingene til medetterforskerne. Presentasjon av LPV er et eksklusjonskriterium.

Materialer og metoder:

Før innmelding vil kvinnene bli spurt om mulige inklusjons- og eksklusjonskriterier, og fylle ut ISSVD Vulvodynia-spørreskjemaet.

Kvinner funnet egnet for studien vil gjennomgå en Q-tip-test for å bekrefte diagnosen Vestibulodyni. Kvinner i LPV-gruppen vil bli instruert om å innta en "lavoksalatdiett" med kalsiumsitrattilskudd, som anbefalt av Solomons et al. i minst én måned, for å vurdere effekten på det vaginale mikrobiomet.

Klinisk smerteskår og vulvasensitivitet ved Q-tip-test vil bli gjentatt etter en måned og sammenlignet med de kliniske smerteskårene ved begynnelsen av studien. Subjektiv vurdering vil bli utført ved å sammenligne personopplysninger fra spørreskjemaer fylt ut ved påmelding og en måned senere.

Klinisk evaluering vil bli utført av en erfaren vulvaekspert ved å bruke smerteintensitetsskalaen (The 11 points (0-10) pain intensity numerical rating scale-PI-NRS), i syv foci i hele vestibylen (Q-tip-testen) og ved å sammenligne pasientenes svar på spørreskjemaer som vurderer smerte under samleie eller andre aktiviteter (sykkel/hest), før og etter diett.