Dysbioza w miejscowej prowokowanej wulwodynii (LPV) (DMLPV)

Vulvodynia - ból sromu. Dokładna etiologia nie została jeszcze wyjaśniona, a terapia często jest niezadowalająca. Istnieją dwa główne rodzaje wulwodynii, przy czym znacznie bardziej powszechnym typem jest zlokalizowana prowokowana wulwodynia (LPV), znana również jako westibulodynia, aw przeszłości - zapalenie przedsionków. Niniejsza praca będzie koncentrować się na tym powszechnym schorzeniu, które dotyka młode kobiety, których jakość życia znacznie pogarsza się z powodu niemożności uprawiania seksu waginalnego.

Mikrobiom pochwy Nowa dziedzina badań nad mikrobiomem koncentruje się na składzie wszystkich mikroorganizmów w ludzkim ciele i ich wpływie na nasze zdrowie. Co zdumiewające, liczba komórek drobnoustrojów w naszym ciele jest 10 razy większa niż suma wszystkich ludzkich komórek somatycznych i rozrodczych, a ponadto zawierają one 150 razy więcej informacji genetycznej niż nasze własne. Zmiany w składzie mikroflory pochwy (dysbioza) zostały powiązane z różnymi stanami zdrowia i chorobami.

Pochwa jest skolonizowana przez około 108-109 bakterii/ml płynu pochwowego, co jest porównywalne z jelitem cienkim. Niedawno projekt NIH Human Microbiome Project scharakteryzował społeczności bakteryjne w ludzkim ciele i odkrył, że pochwa zawiera społeczności bakterii o niskiej złożoności. Społeczności te miały najniższą różnorodność alfa (w obrębie różnorodności próbek) wśród różnych miejsc ciała i niską różnorodność beta (między różnorodnością próbek) na poziomie rodzaju. Ta różnorodność była wysoka na poziomie gatunku ze względu na odrębne Lactobacillus spp. Ze społeczności pobrano próbki w podmiejscach, które obejmowały tylny sklepienie, środkową pochwę i wejście do pochwy. Różnice między tymi trzema miejscami były niewielkie, dlatego skupimy się na sklepieniu tylnym. Wielokrotnie obserwowano również, że społeczności pochwowe zdrowych kobiet zajmują jeden z pięciu stanów, z których cztery są zdominowane przez Lactobacillus spp. a jeden przez większą ogólną różnorodność drobnoustrojów. Przesunięcia między strukturami społeczności w obrębie jednostek (dysbioza) są związane ze stanami chorobowymi, dlatego interesujące byłoby zbadanie, czy kobiety z LPV należą do innego enterotypu niż kobiety zdrowe.

Wykazano, że społeczności drobnoustrojów pochwy zmieniają się na różnych etapach życia kobiety i wpływają na przebieg ciąży. Już w 1930 roku Cruickshank i Baird opisali zmiany w zbiorowiskach bakterii pochwy, które zaszły między 5 a 7 miesiącem ciąży.

W 2010 r. przeprowadzono badanie wśród indiańskich kobiet w celu zbadania mikrobiologicznej sygnatury pochwy w terminie w odniesieniu do sposobu porodu (n = 9). Zaobserwowano zmienność taksonów pochwy między pacjentkami, szczególnie w przypadku gatunków Lactobacillus. Analiza metagenomiczna mikrobiomu pochwy w badaniu przekrojowym z udziałem 24 zdrowych kobiet w ciąży i 60 nieciężarnych kobiet z grupy kontrolnej w trzech miejscach pochwy (wejście, tylny sklepienie pochwy i środkowa pochwa) wykazała, że ​​bogactwo i różnorodność mikrobiomu pochwy zmniejsza się w czasie ciąży w sposoby, które nie wydawały się być kierowane przez BMI, rasę lub pochodzenie etniczne. W miarę postępu ciąży i zwiększania się odległości od macicy odnotowano mniejszą różnorodność i bogactwo. Gatunki Lactobacillus zostały wzbogacone w czasie ciąży, co, jak postulowali autorzy, może mieć znaczenie biologiczne, ponieważ bakterie kwasu mlekowego wytwarzają bakteriocyny, które mogą zmniejszać ryzyko infekcji wstępujących. Sugerowano również, że mikroflora pochwy może potencjalnie wpływać na proces zapłodnienia poprzez wpływ na lokalną produkcję cytokin prozapalnych, które z kolei wpływają na przeżywalność i ruchliwość plemników.

Mikrobiom pochwy i wulwodynia Omówiono przypuszczalną rolę kilku mikroorganizmów w rozwoju LPV: LPV jest często związany z poprzedzającą przewlekłą nawracającą kandydozą, LPV może być wytwarzany w modelu mysim przez powtarzające się zakażenia grzybicze sromu i pochwy, trudności w leczeniu kobiet z towarzyszącym LPV i kandydoza (powikłany LPV), doniesienia o korzystnym działaniu leczenia skojarzonymi antybiotykami, mającego na celu eradykację choroby trawiennej H. pylori (choć nie wykryto H. pylori w tkankach LPV).

Pośrednie dowody na rolę mikrobiomu w rozwoju LPV można wywnioskować z korzystnego wpływu (14,3 - 50%), opisywanego przez niektórych autorów, diety unikającej szczawianów i bogatej w cytrynian wapnia na LPV. Ponieważ kobiety z LPV spożywają więcej szczawianu – chociaż nie znacząco, podejrzewamy, że zmienność wskaźnika odpowiedzi może wynikać z pośredniego wpływu diety – poprzez zmiany mikrobiomu, które mogą wpływać na nasilenie LPV. Ponadto niekorzystny wpływ doustnych tabletek antykoncepcyjnych (OCP) na nasilenie objawów LPV; OCP mają tendencję do zmiany składu mikroflory pochwy, co jest konsekwencją ich efektu rozrzedzania i odwadniania błony śluzowej pochwy. Odkrycie to skłania nas do dalszych badań nad możliwym związkiem dysbiozy mikrobiomu pochwy i rozwoju LPV.

Cel:

Proponowane badanie najpierw porówna mikrobiom pochwy kobiet z ciężkim LPV, nieleczonych dietą i poza tym zdrowych, z kobietami bez LPV (porównamy również nasze wyniki z danymi NIH HMP). W drugim etapie scharakteryzujemy wpływ trzymiesięcznej diety niskoszczawianowej na mikrobiom pochwy kobiet z LPV oraz na wyniki w porównaniu z grupą pacjentek z LPV nieleczonych dietą. Zbadane zostanie pH pochwy i data cyklu miesiączkowego. Sugerujemy, że dysbioza mikroflory pochwy może wywołać rozwój LPV.

Podtyp wulwodynii:

• Badania będą dotyczyć kobiet z zlokalizowaną prowokowaną wulwodynią
• Uwzględniony zostanie tylko drugorzędny typ LPV.
• Rozpoznanie LPV będzie oparte na udokumentowaniu pierwszych dwóch kryteriów Friedricha dla zespołu przedsionka sromu: skarga pacjentki na dyspareunię wejściową, dodatni wynik testu Q-tip.
• Tylko kobiety cierpiące na dyspareunię stopnia II lub III według Marinoffa: Poziom II to miejsce, w którym ból w większości przypadków uniemożliwia odbycie stosunku płciowego; i Poziom III, gdzie ból powoduje całkowitą apareunię.

Metody/Protokół Będzie to podwójnie ślepe, prospektywne badanie porównujące mikrobiom kobiet z ciężkim LPV z kobietami bez LPV oraz porównujące wpływ spożywania diety o niskiej zawartości szczawianu z suplementami cytrynianu wapnia przez jeden miesiąc na mikrobiom kobiet z LPV .

Poproszono o zatwierdzenie przez lokalną instytucjonalną komisję rewizyjną. Każda kobieta biorąca udział w badaniu podpisze świadomą zgodę przed włączeniem do badania.

Kółko naukowe

Grupa badana składać się będzie z 35 kobiet:

• Spełnienie pierwszych dwóch kryteriów Friedricha dla zespołu zapalenia przedsionka sromu
• Rozpoznano na podstawie badania ginekologicznego z zlokalizowaną prowokowaną wulwodynią
• Zdiagnozowano stopień II lub III stopnia zespołu według grupy kontrolnej Marinoffa
• Grupa kontrolna składać się będzie z 35 kolejnych kobiet kierowanych do oddziałów współbadaczy. Prezentacja LPV jest kryterium wykluczającym.

Materiały i metody:

Przed włączeniem kobiety zostaną zapytane o możliwe kryteria włączenia i wyłączenia oraz wypełnią kwestionariusz ISSVD Vulvodynia.

Kobiety uznane za odpowiednie do badania zostaną poddane testowi Q-tip w celu potwierdzenia diagnozy Vestibulodynia. Kobiety z grupy LPV zostaną poinstruowane, aby stosowały „dietę o niskiej zawartości szczawianów” z suplementami cytrynianu wapnia, zgodnie z zaleceniami Solomonsa i wsp., przez okres co najmniej jednego miesiąca, aby ocenić jej wpływ na mikrobiom pochwy.

Kliniczne oceny bólu i wrażliwość sromu za pomocą testu Q-tip zostaną powtórzone po miesiącu i porównane z klinicznymi ocenami bólu na początku badania. Subiektywna ocena zostanie przeprowadzona poprzez porównanie danych osobowych z kwestionariuszy wypełnionych przy zapisie i miesiąc później.

Ocena kliniczna zostanie przeprowadzona przez doświadczonego eksperta od sromu, przy użyciu skali natężenia bólu (11-punktowa (0-10) numeryczna skala natężenia bólu – PI-NRS), w siedmiu ogniskach w całym przedsionku (test Q-tip) i porównując odpowiedzi pacjentów na kwestionariusze oceniające ból podczas stosunku lub innej aktywności (jazda na rowerze/konno), przed i po diecie.