2つのヌクレオシド逆転写酵素阻害剤(MK-1439A- 024) (DRIVE-SHIFT)
2024年11月4日 更新者:Merck Sharp & Dohme LLC
リトナビルでブーストされたプロテアーゼ阻害剤と 2 つのヌクレオシド逆転写酵素阻害剤 (NRTI) のレジメンでウイルス学的に抑制された HIV-1 感染被験者の MK-1439A への切り替えを評価するための第 III 相多施設共同非盲検無作為化試験
多施設共同非盲検無作為化試験では、プロトコールで指定された抗レトロウイルス薬でウイルス学的に抑制された HIV-1 感染参加者を対象に、MK-1439A (MK-1439 [ドラビリン] とラミブジンおよびフマル酸テノホビル ジソプロキシル) への切り替えの安全性と有効性を評価します。レジメン。
主な仮説は、ドラビリン、テノホビル、ラミブジンへの切り替えは、24 週間のスクリーニングでのレジメンの継続に対して非劣性であり、HIV-1 リボ核酸 (RNA) <50 コピー/mL を維持している参加者の割合によって評価されるというものです。 .
ベーススタディの結果は、この進行中のスタディの最初の 48 週間に基づいています。
調査の概要
状態
完了
条件
詳細な説明
2 つのオプションの試験延長が計画されています。
試験延長 1 では、基本試験を超えてさらに 2 年間、ドラビリン、テノホビル、ラミブジンへの切り替えの安全性を評価します。
試験延長 2 では、ドラビリン、テノホビル、ラミブジンが現地で入手可能になるまで、または試験延長 1 から 4 年経過するまで、ドラビリン、テノホビル、ラミブジンへの切り替えの安全性を評価します。
研究の種類
介入
入学 (実際)
673
段階
- フェーズ 3
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -インフォームドコンセントに署名した日の年齢が少なくとも18歳。
- 研究手順を理解し、書面によるインフォームド コンセントを与えることにより、自発的に参加に同意します。
- スクリーニング訪問時に、血漿 HIV-1 RNA レベルが定量限界 (BLoQ) (中央研究所によって決定されたアボット リアルタイム HIV-1 アッセイによる <40 コピー/mL) を下回っています。
- リトナビルまたはコビシスタットでブーストされたプロテアーゼ阻害剤(アタザナビル、ダルナビル、またはロピナビル)またはコビシスタットでブーストされたエルビテグラビルまたはNNRTI(具体的には、エファビレンツ、ネビラピン、またはリルピビリン)による抗レトロウイルス療法を2つのNRTIと組み合わせて受けている(および他の抗レトロウイルス療法は受けていない) ) 6 か月以上連続して使用。
- 1回目または2回目のレトロウイルス療法を受けている(スクリーニング時にNNRTIを受けた参加者は、最初のレトロウイルス療法を受けている必要があります)
- 実験的なNNRTIの使用歴なし
- -最初の抗レトロウイルスレジメンを開始する前に遺伝子型があり、治験薬に対する既知の耐性がない
- -脂質低下療法を受けていない、または登録時に脂質低下療法の安定した用量を使用している
- -この研究の治療段階の前の30日以内のスクリーニングで、次の検査値を持っています:アルカリホスファターゼ≤3.0 x正常上限(ULN)、血清アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(AST)および血清アラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT)≤5.0 x ULN、ヘモグロビン≧9.0g/dL(女性の場合)または≧10.0g/dL(男性の場合)
- -Cockcroft-Gault式に基づいて、スクリーニング時に計算されたクレアチニンクリアランスが50 mL /分以上である
- -生殖能力のない男性または女性の参加者、または生殖能力がある場合は、治験薬の投与中および治験薬の最終投与後14日間、次のいずれかを順守することにより、妊娠またはパートナーの妊娠を避けることに同意します。異性愛活動を控える、または 2) 異性愛活動中に許容される避妊を使用する
- 研究延長1に含める場合(オプション):48週目の訪問を完了しました。 48週までの研究参加から利益を得たと考えられる; -治験薬によるさらに2年間の治療の臨床的に適切な候補であると見なされます
- 研究延長 2 に含める場合 (オプション): 144 週目の訪問を完了しました。 144週目までの研究参加から利益を得たと考えられる; -治験薬によるさらに2年間の治療の臨床的に適切な候補であると見なされます
除外基準:
- 気晴らし用または違法薬物を使用するか、薬物またはアルコールの乱用または依存の最近の病歴がある
- アデホビル、エムトリシタビン、ラミブジン、テノホビルなどの HIV-1 に対して有効な薬剤を使用して、B 型肝炎などの HIV-1 以外のウイルス感染症の治療を受けた
- -ドラビリン、ラミブジン、および/またはテノホビルを含む研究薬に対する耐性が文書化されているか、既知である
- -30日以内に治験化合物またはデバイスを使用した研究に参加したか、この研究の過程でそうする予定です
- -30日以内に全身免疫抑制療法または免疫モジュレーターを使用したか、この研究の過程でそれらが必要になると予想されます(コルチコステロイドの短期コースは許可されます)
- -何らかの原因による急性肝炎の現在のアクティブな診断(慢性B型およびC型肝炎の参加者は、すべての参加基準を満たし、安定した肝機能検査を受け、肝機能の重大な障害がない限り、研究に参加できます)
- -非代償性肝疾患の証拠があるか、肝硬変があり、Child-Pugh Class CスコアまたはPugh-Turcotteスコア> 9
- -妊娠中、授乳中、または研究中のいつでも妊娠を期待している
- 女性で卵子の提供を期待している、または男性で研究中に精子の提供を期待している
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:ドラビリン、テノホビル、ラミブジンへの即時切り替え
-リトナビルまたはコビシスタットでブーストされたプロテアーゼ阻害剤(アタザナビル、ダルナビル、またはロピナビル)またはコビシスタットでブーストされたエルビテグラビルまたは非ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤(NNRTI)(具体的には、エファビレンツ、ネビラピン、またはリルピビリン)を併用した継続的な抗レトロウイルス療法を受けている参加者NRTI を 2 回以上 6 か月以上使用し、HIV-1 RNA が検出されない場合は、1 日目にドラビリン、テノホビル、ラミブジンの 1 錠を経口で 1 日 1 回、ベース スタディで 48 週間、オプションでさらに 6 年間経口投与に切り替えます。研究の延長
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MK-1439(ドラビリン)100mg、ラミブジン300mg、テノホビルジソプロキシルフマル酸塩300mgを含有する1錠
他の名前:
リトナビルまたはコビシスタットでブーストされたプロテアーゼ阻害剤(アタザナビル、ダルナビル、またはロピナビル)による抗レトロウイルス療法のベースラインレジメンは、製品循環に従って投与されます
製品サーキュラーに従って投与される、コビシスタットでブーストされたエルビテグラビルによる抗レトロウイルス療法のベースラインレジメン
製品サーキュラーに従って投与されるNNRTI(エファビレンツ、ネビラピン、またはリルピビリン)による抗レトロウイルス療法のベースラインレジメン
製品サーキュラーに従って投与される 2 つの NRTI による抗レトロウイルス療法のベースラインレジメン
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アクティブコンパレータ:ドラビリン、テノホビル、ラミブジンへの遅延切り替え
-リトナビルまたはコビシスタットでブーストされたプロテアーゼ阻害剤(アタザナビル、ダルナビル、またはロピナビル)またはコビシスタットでブーストされたエルビテグラビルまたはNNRTI(具体的には、エファビレンツ、ネビラピン、またはリルピビリン)による継続的な抗レトロウイルス療法を受けている参加者HIV-1 RNAが検出されない月は、24週目までこの治療を続けます。その時点で、ベーススタディで24週間、1日1回経口でドラビリン、テノホビル、ラミブジン単錠に切り替えます。スタディエクステンションでの 6 年間
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MK-1439(ドラビリン)100mg、ラミブジン300mg、テノホビルジソプロキシルフマル酸塩300mgを含有する1錠
他の名前:
リトナビルまたはコビシスタットでブーストされたプロテアーゼ阻害剤(アタザナビル、ダルナビル、またはロピナビル)による抗レトロウイルス療法のベースラインレジメンは、製品循環に従って投与されます
製品サーキュラーに従って投与される、コビシスタットでブーストされたエルビテグラビルによる抗レトロウイルス療法のベースラインレジメン
製品サーキュラーに従って投与されるNNRTI(エファビレンツ、ネビラピン、またはリルピビリン)による抗レトロウイルス療法のベースラインレジメン
製品サーキュラーに従って投与される 2 つの NRTI による抗レトロウイルス療法のベースラインレジメン
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ヒト免疫不全ウイルス-1リボ核酸(HIV-1 RNA)<50コピー/mLを維持している参加者の割合
時間枠:MK-1439A アームへの即時切り替え: 48 週目。 MK-1439A アームへの切り替えの遅延: 24 週目
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HIV-1 RNA レベル <50 コピー/mL を達成した各アームの参加者の割合が決定されました。
血漿 HIV-1 RNA レベルは、Abbott RealTime HIV-1 Assay で定量化されました。
データは、米国食品医薬品局 (FDA) の「スナップショット」アプローチに従って処理され、欠落しているデータはすべて、理由に関係なく治療の失敗と見なされました。
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MK-1439A アームへの即時切り替え: 48 週目。 MK-1439A アームへの切り替えの遅延: 24 週目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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空腹時低密度リポタンパク質コレステロール(LDL-C)のベースラインからの平均変化
時間枠:ベースラインと24週目
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研究1日目にDOR/3TC/TDFに即座に切り替えた場合の空腹時LDL-Cに対する効果を、リトナビルでブーストしたPIベースのレジメンの継続と比較して、各治療群のベースラインからの平均変化で測定して評価すること。
Last Observation Carry Forward (LOCF) アプローチは、欠落しているデータと、参加者が脂質修飾療法を開始した後に収集されたデータに適用されました。
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ベースラインと24週目
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空腹時のベースラインからの平均変化 非高密度リポタンパク質コレステロール (非 HDL-C)
時間枠:ベースラインと24週目
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一晩絶食させた後、血清非HDL-Cを測定した。
ベースラインからの変化は、ベースラインの脂質レベルと治療グループの用語を使用してANCOVAモデルを使用して分析されました。
最終観察繰越 (LOCF) アプローチは、欠落データまたは脂質低下療法の変更後に収集されたデータに適用されました。
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ベースラインと24週目
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HIV-1 RNA < 50 コピー/mL を維持している参加者の割合
時間枠:24週目
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HIV-1 RNA レベル <50 コピー/mL を達成した各アームの参加者の割合が決定されました。
血漿 HIV-1 RNA レベルは、Abbott RealTime HIV-1 Assay で定量化されました。
データは、米国食品医薬品局 (FDA) の「スナップショット」アプローチに従って処理され、欠落しているデータはすべて、理由に関係なく治療の失敗と見なされました。
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24週目
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分化クラスター (CD4) 細胞数のベースラインからの平均変化
時間枠:MK-1439Aアームへの即時切り替え:ベースラインおよび48週目。 MK-1439A アームへの切り替えの遅延: ベースラインおよび 24 週目
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CD4 細胞数のベースラインからの平均変化は、Observed Failure (OF) アプローチを使用して評価されました。
OFアプローチでは、有効性がないために中止した参加者のベースライン値が繰り越されました。
細胞数が測定され、細胞/mm^3 として表され、パーセント変化が計算されました。
CD4 細胞数は、市販のアッセイを使用して中央研究所によって定量化されました。
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MK-1439Aアームへの即時切り替え:ベースラインおよび48週目。 MK-1439A アームへの切り替えの遅延: ベースラインおよび 24 週目
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分化クラスター (CD4) 細胞数のベースラインからの平均変化
時間枠:ベースラインと24週目
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48 週目の CD4 細胞数のベースラインからの平均変化は、Observed Failure (OF) アプローチを使用して評価されました。
OFアプローチでは、有効性がないために中止した参加者のベースライン値が繰り越されました。
細胞数が測定され、細胞/mm^3 として表され、パーセント変化が計算されました。
CD4 細胞数は、市販のアッセイを使用して中央研究所によって定量化されました。
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ベースラインと24週目
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HIV-1 RNA < 40 コピー/mL を維持している参加者の割合
時間枠:MK-1439A アームへの即時切り替え: 48 週目。 MK-1439A アームへの切り替えの遅延: 24 週目
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HIV-1 RNA レベル <40 コピー/mL を達成した各アームの参加者の割合が決定されました。
血漿 HIV-1 RNA レベルは、Abbott RealTime HIV-1 Assay で定量化されました。
データは、米国食品医薬品局 (FDA) の「スナップショット」アプローチに従って処理され、欠落しているデータはすべて、理由に関係なく治療の失敗と見なされました。
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MK-1439A アームへの即時切り替え: 48 週目。 MK-1439A アームへの切り替えの遅延: 24 週目
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HIV-1 RNA < 40 コピー/mL を維持している参加者の割合
時間枠:MK-1439A アームへの即時切り替え: 24 週目。 MK-1439A アームへの切り替えの遅延: 24 週目
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研究1日目にMK-1439Aに即座に切り替えた場合の免疫学的効果を、リトナビルでブーストしたPIベースのレジメンの継続と比較して、HIV-1 RNAを定量限界以下に維持している被験者の割合によって評価する(BLoQ)両方の治療グループでアボット リアルタイム HIV-1 アッセイ (<40 コピー/mL) による。
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MK-1439A アームへの即時切り替え: 24 週目。 MK-1439A アームへの切り替えの遅延: 24 週目
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HIV-1 RNA >= 50 コピー/mL の参加者の割合
時間枠:MK-1439A アームへの即時切り替え: 48 週目。 MK-1439A アームへの切り替えの遅延: 24 週目
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HIV-1 RNA レベル >=50 コピー/mL を達成した各アームの参加者の割合が決定されました。
血漿 HIV-1 RNA レベルは、Abbott RealTime HIV-1 Assay で定量化されました。
データは、米国食品医薬品局 (FDA) の「スナップショット」アプローチに従って処理されました。
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MK-1439A アームへの即時切り替え: 48 週目。 MK-1439A アームへの切り替えの遅延: 24 週目
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1つ以上の有害事象(AE)を経験した参加者の割合
時間枠:24週目まで
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AE は、医薬品を投与された参加者における有害な医学的事象として定義され、必ずしもこの治療と因果関係があるとは限りません。
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24週目まで
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重篤な有害事象(SAE)を1回以上経験した参加者の割合
時間枠:24週間まで
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重大な有害事象とは、死亡、生命を脅かす、持続的または重大な身体障害または不能、入院の結果または延長、先天異常または先天性欠損症、癌、過剰摂取に関連する AE です。または別の重要な医療イベントです。
SAE の参加者の割合が評価されました。
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24週間まで
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AEのために治験薬を中止した参加者の割合
時間枠:24週目まで
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AE は、医薬品を投与された参加者における有害な医学的事象として定義され、必ずしもこの治療と因果関係があるとは限りません。
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24週目まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター:Medical Director、Merck Sharp & Dohme LLC
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Kumar P, Johnson M, Molina JM, Rizzardini G, Cahn P, Bickel M, Wan H, Xu ZJ, Morais C, Sklar P, Greaves W; DRIVE-SHIFT Study Group. Brief Report: Switching to DOR/3TC/TDF Maintains HIV-1 Virologic Suppression Through Week 144 in the DRIVE-SHIFT Trial. J Acquir Immune Defic Syndr. 2021 Jun 1;87(2):801-805. doi: 10.1097/QAI.0000000000002642.
- Vaddady P, Kandala B, Yee KL. Population Pharmacokinetic and Pharmacodynamic Analysis To Evaluate a Switch to Doravirine/Lamivudine/Tenofovir Disoproxil Fumarate in People Living with HIV-1. Antimicrob Agents Chemother. 2020 Oct 20;64(11):e00590-20. doi: 10.1128/AAC.00590-20. Print 2020 Oct 20.
- Johnson M, Kumar P, Molina JM, Rizzardini G, Cahn P, Bickel M, Mallolas J, Zhou Y, Morais C, Kumar S, Sklar P, Hanna GJ, Hwang C, Greaves W; DRIVE-SHIFT Study Group. Switching to Doravirine/Lamivudine/Tenofovir Disoproxil Fumarate (DOR/3TC/TDF) Maintains HIV-1 Virologic Suppression Through 48 Weeks: Results of the DRIVE-SHIFT Trial. J Acquir Immune Defic Syndr. 2019 Aug 1;81(4):463-472. doi: 10.1097/QAI.0000000000002056.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2015年6月9日
一次修了 (実際)
2018年2月22日
研究の完了 (実際)
2023年9月5日
試験登録日
最初に提出
2015年3月18日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年3月18日
最初の投稿 (推定)
2015年3月24日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年11月20日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年11月4日
最終確認日
2024年11月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 1439A-024
- 2014-005550-18 (EudraCT番号)
- MK-1439A-024 (その他の識別子:MSD ID)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。