Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhed og effektivitet af et skift til Doravirin, Tenofovir, Lamivudin (MK-1439A) i humant immundefektvirus (HIV-1)-inficerede deltagere, der er virologisk undertrykt på et antiretroviralt regime i kombination med to nukleosid revers transkriptasehæmmere (MK-1K-1) 024) (DRIVE-SHIFT)

4. november 2024 opdateret af: Merck Sharp & Dohme LLC

Et fase III multicenter, åbent, randomiseret studie til evaluering af et skift til MK-1439A i HIV-1-inficerede personer, der er virologisk undertrykt på et regime med en ritonavir-boostet proteasehæmmer og to nukleosid reverse transkriptasehæmmere (NRTI'er)

Det multicenter, åbne, randomiserede studie vil evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​et skift til MK-1439A (MK-1439 [doravirin] plus lamivudin og tenofovirdisoproxilfumarat) hos HIV-1-inficerede deltagere, der er virologisk undertrykt på et protokolspecificeret antiretroviralt middel. kur. Den primære hypotese er, at et skift til doravirin, tenofovir, lamivudin vil være ikke ringere end fortsættelse af kuren ved screening i 24 uger, vurderet ud fra andelen af ​​deltagere, der opretholder HIV-1 ribonukleinsyre (RNA) <50 kopier/ml . Resultaterne af basisundersøgelsen vil være baseret på de første 48 uger af denne igangværende undersøgelse.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Der er planlagt to valgfri studieudvidelser. Studieudvidelse 1 vil evaluere sikkerheden ved skiftet til doravirin, tenofovir, lamivudin i yderligere 2 år ud over basisstudiet. Studieudvidelse 2 vil evaluere sikkerheden ved skiftet til doravirin, tenofovir, lamivudin, indtil doravirin, tenofovir, lamivudin bliver lokalt tilgængeligt, eller 4 år efter undersøgelsesudvidelse 1, alt efter hvad der kommer først.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

673

Fase

  • Fase 3

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mindst 18 år på dagen for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
  • Forstå undersøgelsesprocedurerne og acceptere frivilligt at deltage ved at give skriftligt informeret samtykke til forsøget.
  • Hav plasma HIV-1 RNA-niveauer under kvantificeringsgrænsen (BLoQ) (<40 kopier/ml ved Abbott RealTime HIV-1-analysen som bestemt af det centrale laboratorium) ved screeningsbesøget.
  • Modtagelse af antiretroviral behandling med en ritonavir- eller cobicistat-boostet proteasehæmmer (atazanavir, darunavir eller lopinavir) eller cobicistat-boostet elvitegravir eller en NNRTI (specifikt, efavirenz, nevirapin eller rilpivirin) i kombination med 2 antiretrovirale midler (og ingen anden NRTI-terapi). ) kontinuerligt i >= 6 måneder.
  • Modtager første eller anden retrovirale kur (deltagere, der modtager en NNRTI ved screening, skal være i deres første retrovirale kur)
  • Ingen historie med brug af en eksperimentel NNRTI
  • Har en genotype før påbegyndelse af hans/hendes initiale antiretrovirale regime og ingen kendt resistens over for nogen af ​​undersøgelsesmidlerne
  • Modtager ikke lipidsænkende behandling eller på en stabil dosis af lipidsænkende behandling på tidspunktet for indskrivning
  • Har følgende laboratorieværdier ved screening inden for 30 dage før behandlingsfasen af ​​denne undersøgelse: Alkalisk fosfatase ≤ 3,0 x øvre normalgrænse (ULN), serumaspartataminotransferase (AST) og serumalaninaminotransferase (ALT) ≤ 5,0 x ULN, og hæmoglobin ≥9,0 g/dL (hvis kvinde) eller ≥10,0 g/dL (hvis mand)
  • Har en beregnet kreatininclearance på screeningstidspunktet ≥ 50 ml/min, baseret på Cockcroft-Gault-ligningen
  • Mandlige eller kvindelige deltagere, der ikke har reproduktionspotentiale, eller, hvis de har reproduktionspotentiale, indvilliger i at undgå at blive gravid eller befrugte en partner under modtagelse af forsøgslægemidlet og i 14 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet ved at overholde en af ​​følgende: 1) praksis: afholdenhed fra heteroseksuel aktivitet, eller 2) bruge acceptabel prævention under heteroseksuel aktivitet
  • For inklusion i studieudvidelse 1 (valgfrit): gennemførte besøget i uge 48; anses for at have haft gavn af studiedeltagelse op til uge 48; anses for at være en klinisk passende kandidat til yderligere 2 års behandling med studielægemiddel
  • Til inklusion i studieudvidelse 2 (valgfrit): gennemførte besøget i uge 144; anses for at have haft gavn af studiedeltagelse op til uge 144; anses for at være en klinisk passende kandidat til yderligere 2 års behandling med studielægemiddel

Ekskluderingskriterier:

  • Bruger rekreative eller ulovlige stoffer eller har en nylig historie med stof- eller alkoholmisbrug eller afhængighed
  • Modtog behandling for en anden virusinfektion end HIV-1, såsom hepatitis B, med et middel, der er aktivt mod HIV-1, såsom adefovir, emtricitabin, lamivudin eller tenofovir
  • Har dokumenteret eller kendt resistens over for undersøgelseslægemidler, herunder doravirin, lamivudin og/eller tenofovir
  • Deltog i en undersøgelse med en undersøgelsesforbindelse eller enhed inden for 30 dage eller forventer at gøre det i løbet af denne undersøgelse
  • Brugt systemisk immunsuppressiv terapi eller immunmodulatorer inden for 30 dage eller forventer at få brug for dem i løbet af denne undersøgelse (korte kure med kortikosteroider vil være tilladt)
  • Aktuel, aktiv diagnose af akut hepatitis på grund af en hvilken som helst årsag (deltagere med kronisk hepatitis B og C kan deltage i undersøgelsen, så længe de opfylder alle adgangskriterier, har stabile leverfunktionsprøver og ikke har nogen signifikant svækkelse af leverfunktionen)
  • Har tegn på dekompenseret leversygdom eller har levercirrhose og en Child-Pugh klasse C score eller Pugh-Turcotte score >9
  • Gravid, ammende eller forventer at blive gravid på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen
  • Kvinde og forventer at donere æg eller mand og forventer at donere sæd under undersøgelsen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Skift øjeblikkeligt til Doravirine, Tenofovir, Lamivudin
Deltagere, der modtager kontinuerlig antiretroviral terapi med en ritonavir- eller cobicistat-boostet proteasehæmmer (atazanavir, darunavir eller lopinavir) eller cobicistat-boostet elvitegravir eller en ikke-nukleosid revers transkriptasehæmmer (NNRTI) (specifikt, rnevirapinilenz, eller kombination med 2 NRTI'er i >=6 måneder med upåviselig HIV-1 RNA vil på dag 1 skifte til doravirin, tenofovir, lamivudin enkelttablet gennem munden en gang dagligt i 48 uger i basisstudiet og eventuelt i op til yderligere 6 år i studieudvidelserne
Medicin: Doravirin, Tenofovir, Lamivudin
Enkelt tablet indeholdende MK-1439 (doravirin) 100 mg, lamivudin 300 mg og tenofovirdisoproxilfumarat 300 mg
Andre navne:
  • MK-1439A
  • Doravirin (PIFELTRO™)
  • Doravirin/Lamivudin/Tenofovirdisoproxilfumarat (DELSTRIGO™)
Medicin: Baseline regime af ritonavir- eller cobicistat-boostet proteasehæmmer
Baseline-regimen for antiretroviral behandling med en ritonavir- eller cobicistat-boostet proteasehæmmer (atazanavir, darunavir eller lopinavir) administreret i henhold til produktcirkulæret
Medicin: Baseline-regimen for cobicistat-boostet elvitegravir
Baseline regime for antiretroviral behandling med cobicistat-boostet elvitegravir administreret i henhold til produktcirkulæret
Medicin: Baseline-regimen for en ikke-nukleosid revers transkriptasehæmmer
Baseline regime for antiretroviral behandling med en NNRTI (efavirenz, nevirapin eller rilpivirin) administreret i henhold til produktcirkulæret
Medicin: Baseline regime af to nukleosid revers transkriptase hæmmere
Baseline regime for antiretroviral behandling med to NRTI'er administreret i henhold til produktcirkulæret
Aktiv komparator: Forsinket skift til Doravirine, Tenofovir, Lamivudine
Deltagere, der modtager kontinuerlig antiretroviral behandling med en ritonavir- eller cobicistat-boostet proteasehæmmer (atazanavir, darunavir eller lopinavir) eller cobicistat-boostet elvitegravir eller en NNRTI (specifikt efavirenz, nevirapin eller rilpivirin med >=2 NRTI) måneder med upåviselig HIV-1 RNA vil fortsætte med denne behandling indtil uge 24, hvor de vil skifte til doravirin, tenofovir, lamivudin enkelttablet gennem munden én gang dagligt i 24 uger i basisstudiet og eventuelt i op til yderligere 6 år i Udvidelserne
Medicin: Doravirin, Tenofovir, Lamivudin
Enkelt tablet indeholdende MK-1439 (doravirin) 100 mg, lamivudin 300 mg og tenofovirdisoproxilfumarat 300 mg
Andre navne:
  • MK-1439A
  • Doravirin (PIFELTRO™)
  • Doravirin/Lamivudin/Tenofovirdisoproxilfumarat (DELSTRIGO™)
Medicin: Baseline regime af ritonavir- eller cobicistat-boostet proteasehæmmer
Baseline-regimen for antiretroviral behandling med en ritonavir- eller cobicistat-boostet proteasehæmmer (atazanavir, darunavir eller lopinavir) administreret i henhold til produktcirkulæret
Medicin: Baseline-regimen for cobicistat-boostet elvitegravir
Baseline regime for antiretroviral behandling med cobicistat-boostet elvitegravir administreret i henhold til produktcirkulæret
Medicin: Baseline-regimen for en ikke-nukleosid revers transkriptasehæmmer
Baseline regime for antiretroviral behandling med en NNRTI (efavirenz, nevirapin eller rilpivirin) administreret i henhold til produktcirkulæret
Medicin: Baseline regime af to nukleosid revers transkriptase hæmmere
Baseline regime for antiretroviral behandling med to NRTI'er administreret i henhold til produktcirkulæret

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere, der opretholder human immundefektvirus-1 ribonukleinsyre (HIV-1 RNA) <50 kopier/ml
Tidsramme: Øjeblikkeligt skift til MK-1439A arm: Uge 48; Forsinket skift til MK-1439A arm: Uge 24
Procentdelen af ​​deltagere i hver arm, der opnåede HIV-1 RNA-niveauer <50 kopier/ml, blev bestemt. Plasma HIV-1 RNA niveauer blev kvantificeret med Abbott RealTime HIV-1 assay. Data blev håndteret i henhold til US Food and Drug Administration (FDA) "snapshot"-tilgang, og alle manglende data blev betragtet som behandlingsfejl, uanset årsagen.
Øjeblikkeligt skift til MK-1439A arm: Uge 48; Forsinket skift til MK-1439A arm: Uge 24

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Gennemsnitlig ændring fra baseline i fastende lavdensitetslipoproteinkolesterol (LDL-C)
Tidsramme: Baseline og uge 24
For at evaluere effekten på fastende LDL-C af et øjeblikkeligt skift til DOR/3TC/TDF på undersøgelsesdag 1 sammenlignet med fortsættelse af et ritonavir-boostet, PI-baseret regime, målt ved gennemsnitlig ændring fra baseline i hver behandlingsgruppe. Last Observation Carry Forward (LOCF) tilgangen blev anvendt på manglende data og data indsamlet efter en deltager påbegyndte lipid-modificerende terapi.
Baseline og uge 24
Gennemsnitlig ændring fra baseline i fastende ikke-højdensitetslipoproteinkolesterol (ikke-HDL-C)
Tidsramme: Baseline og uge 24
Serum non-HDL-C blev bestemt efter faste natten over. Ændring fra baseline blev analyseret ved hjælp af ANCOVA-modeller med termer for baseline lipidniveau og behandlingsgruppe. Last Observation Carry Forward (LOCF)-tilgangen blev anvendt til manglende data eller data indsamlet efter ændring af lipidsænkende behandling.
Baseline og uge 24
Procentdel af deltagere, der vedligeholder HIV-1 RNA <50 kopier/ml
Tidsramme: Uge 24
Procentdelen af ​​deltagere i hver arm, der opnåede HIV-1 RNA-niveauer <50 kopier/ml, blev bestemt. Plasma HIV-1 RNA niveauer blev kvantificeret med Abbott RealTime HIV-1 assay. Data blev håndteret i henhold til US Food and Drug Administration (FDA) "snapshot"-tilgang, og alle manglende data blev betragtet som behandlingsfejl, uanset årsagen.
Uge 24
Gennemsnitlig ændring fra baseline i Cluster of Differentiation (CD4) celletællinger
Tidsramme: Øjeblikkeligt skift til MK-1439A arm: Baseline og uge 48; Forsinket skift til MK-1439A arm: Baseline og uge 24
Den gennemsnitlige ændring fra baseline i CD4-celletællinger blev vurderet ved hjælp af observeret svigt (OF) tilgang. Med OF-tilgangen blev baseline-værdier videreført for deltagere, der stoppede på grund af manglende effekt. Celletællinger blev målt og udtrykt som celler/mm^3, og procent ændring blev derefter beregnet. CD4-celletællinger blev kvantificeret af et centralt laboratorium under anvendelse af et kommercielt tilgængeligt assay.
Øjeblikkeligt skift til MK-1439A arm: Baseline og uge 48; Forsinket skift til MK-1439A arm: Baseline og uge 24
Gennemsnitlig ændring fra baseline i Cluster of Differentiation (CD4) celletællinger
Tidsramme: Baseline og uge 24
Den gennemsnitlige ændring fra baseline i CD4-celletal ved uge 48 blev vurderet ved hjælp af observeret fejl (OF) tilgang. Med OF-tilgangen blev baseline-værdier videreført for deltagere, der stoppede på grund af manglende effekt. Celletællinger blev målt og udtrykt som celler/mm^3, og procent ændring blev derefter beregnet. CD4-celletællinger blev kvantificeret af et centralt laboratorium under anvendelse af et kommercielt tilgængeligt assay.
Baseline og uge 24
Procentdel af deltagere, der vedligeholder HIV-1 RNA <40 kopier/ml
Tidsramme: Øjeblikkeligt skift til MK-1439A arm: Uge 48; Forsinket skift til MK-1439A arm: Uge 24
Procentdelen af ​​deltagere i hver arm, der opnåede HIV-1 RNA-niveauer <40 kopier/ml, blev bestemt. Plasma HIV-1 RNA niveauer blev kvantificeret med Abbott RealTime HIV-1 assay. Data blev håndteret i henhold til US Food and Drug Administration (FDA) "snapshot"-tilgang, og alle manglende data blev betragtet som behandlingsfejl, uanset årsagen.
Øjeblikkeligt skift til MK-1439A arm: Uge 48; Forsinket skift til MK-1439A arm: Uge 24
Procentdel af deltagere, der vedligeholder HIV-1 RNA <40 kopier/ml
Tidsramme: Øjeblikkeligt skift til MK-1439A arm: Uge 24; Forsinket skift til MK-1439A arm: Uge 24
At evaluere den immunologiske effekt af et øjeblikkeligt skift til MK -1439A på undersøgelsesdag 1 sammenlignet med fortsættelse af et ritonavir boostet, PI-baseret regime, målt ved andelen af ​​forsøgspersoner, der opretholder HIV-1 RNA under kvantificeringsgrænsen (BLoQ) ved Abbott RealTime HIV-1 Assay (<40 kopier/ml) i begge behandlingsgrupper.
Øjeblikkeligt skift til MK-1439A arm: Uge 24; Forsinket skift til MK-1439A arm: Uge 24
Procentdel af deltagere med HIV-1 RNA >=50 kopier/ml
Tidsramme: Øjeblikkeligt skift til MK-1439A arm: Uge 48; Forsinket skift til MK-1439A arm: Uge 24
Procentdelen af ​​deltagere i hver arm, der opnåede HIV-1 RNA-niveauer >=50 kopier/ml, blev bestemt. Plasma HIV-1 RNA niveauer blev kvantificeret med Abbott RealTime HIV-1 assay. Data blev håndteret i overensstemmelse med US Food and Drug Administration (FDA) "snapshot"-tilgang.
Øjeblikkeligt skift til MK-1439A arm: Uge 48; Forsinket skift til MK-1439A arm: Uge 24
Procentdel af deltagere, der oplever ≥1 bivirkning (AE)
Tidsramme: Op til uge 24
En AE er defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der administrerer et farmaceutisk produkt, og som ikke nødvendigvis behøver at have en årsagssammenhæng med denne behandling.
Op til uge 24
Procentdel af deltagere, der oplever ≥1 alvorlig bivirkning (SAE)
Tidsramme: Op til 24 uger
En alvorlig bivirkning er en bivirkning, der resulterer i døden, er livstruende, resulterer i vedvarende eller betydelig invaliditet eller invaliditet, resulterer i eller forlænger en hospitalsindlæggelse, er en medfødt anomali eller fødselsdefekt, er en kræftsygdom, er forbundet med en overdosis, eller er en anden vigtig medicinsk begivenhed. Procentdelen af ​​deltagere med nogen SAE blev vurderet.
Op til 24 uger
Procentdel af deltagere, der afbryde undersøgelsesmedicin på grund af bivirkning(er)
Tidsramme: Op til uge 24
En AE er defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der administrerer et farmaceutisk produkt, og som ikke nødvendigvis behøver at have en årsagssammenhæng med denne behandling.
Op til uge 24

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Efterforskere

  • Studieleder: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

9. juni 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

22. februar 2018

Studieafslutning (Faktiske)

5. september 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. marts 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. marts 2015

Først opslået (Anslået)

24. marts 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

20. november 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. november 2024

Sidst verificeret

1. november 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 1439A-024
  • 2014-005550-18 (EudraCT nummer)
  • MK-1439A-024 (Anden identifikator: MSD ID)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med HIV-1 infektion

Kliniske forsøg med Doravirin, Tenofovir, Lamivudin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Rwanda

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner