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Sicurezza ed efficacia del passaggio a doravirina, tenofovir, lamivudina (MK-1439A) nei partecipanti con infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV-1) soppressi virologicamente con un regime antiretrovirale in combinazione con due inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa (MK-1439A- 024) (DRIVE-SHIFT)

4 novembre 2024 aggiornato da: Merck Sharp & Dohme LLC

Uno studio di fase III multicentrico, in aperto, randomizzato per valutare il passaggio a MK-1439A in soggetti con infezione da HIV-1 soppressi virologicamente con un regime di un inibitore della proteasi potenziato con ritonavir e due inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa (NRTI)

Lo studio multicentrico, in aperto, randomizzato valuterà la sicurezza e l'efficacia di un passaggio a MK-1439A (MK-1439 [doravirina] più lamivudina e tenofovir disoproxil fumarato) nei partecipanti con infezione da HIV-1 soppressi virologicamente con un farmaco antiretrovirale specificato dal protocollo regime. L'ipotesi principale è che un passaggio a doravirina, tenofovir, lamivudina non sarà inferiore alla continuazione del regime allo screening per 24 settimane, come valutato dalla percentuale di partecipanti che mantengono l'acido ribonucleico (RNA) dell'HIV-1 <50 copie/mL . I risultati dello studio di base si baseranno sulle prime 48 settimane di questo studio in corso.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Sono previste due estensioni di studio facoltative. L'estensione dello studio 1 valuterà la sicurezza del passaggio a doravirina, tenofovir, lamivudina per altri 2 anni oltre lo studio di base. L'estensione dello studio 2 valuterà la sicurezza del passaggio a doravirina, tenofovir, lamivudina fino a quando doravirina, tenofovir, lamivudina non saranno disponibili localmente o 4 anni oltre l'estensione dello studio 1, a seconda di quale evento si verifichi per primo.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

673

Fase

  • Fase 3

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Almeno 18 anni di età il giorno della firma del consenso informato.
  • Comprendere le procedure dello studio e accettare volontariamente di partecipare fornendo un consenso informato scritto per la sperimentazione.
  • Avere livelli plasmatici di HIV-1 RNA al di sotto del limite di quantificazione (BLoQ) (<40 copie/mL secondo il test Abbott RealTime HIV-1 come determinato dal laboratorio centrale) alla visita di screening.
  • Ricevere una terapia antiretrovirale con un inibitore della proteasi potenziato con ritonavir o cobicistat (atazanavir, darunavir o lopinavir) o elvitegravir potenziato con cobicistat o un NNRTI (in particolare, efavirenz, nevirapina o rilpivirina) in combinazione con 2 NRTI (e nessun'altra terapia antiretrovirale ) ininterrottamente per >= 6 mesi.
  • Ricezione del primo o del secondo regime retrovirale (i partecipanti che ricevono un NNRTI allo screening devono essere sottoposti al loro primo regime retrovirale)
  • Nessuna storia di utilizzo di un NNRTI sperimentale
  • Ha un genotipo prima di iniziare il suo regime antiretrovirale iniziale e nessuna resistenza nota a nessuno degli agenti dello studio
  • Non in trattamento con terapia ipolipemizzante o con una dose stabile di terapia ipolipemizzante al momento dell'arruolamento
  • Ha i seguenti valori di laboratorio allo screening entro 30 giorni prima della fase di trattamento di questo studio: fosfatasi alcalina ≤ 3,0 x limite superiore della norma (ULN), aspartato aminotransferasi sierica (AST) e alanina aminotransferasi sierica (ALT) ≤ 5,0 x ULN, ed Emoglobina ≥9,0 g/dL (se femmina) o ≥10,0 g/dL (se maschio)
  • Ha una clearance della creatinina calcolata al momento dello screening ≥ 50 ml/min, basata sull'equazione di Cockcroft-Gault
  • Il partecipante maschio o femmina non potenzialmente riproduttivo o, se potenzialmente riproduttivo, accetta di evitare di rimanere incinta o di mettere incinta un partner durante la somministrazione del farmaco oggetto dello studio e per 14 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio rispettando uno dei seguenti: 1) pratica astinenza dall'attività eterosessuale, o 2) usare una contraccezione accettabile durante l'attività eterosessuale
  • Per l'inclusione nell'estensione dello studio 1 (facoltativo): completato la visita della settimana 48; considerato aver tratto beneficio dalla partecipazione allo studio fino alla settimana 48; considerato un candidato clinicamente appropriato per ulteriori 2 anni di trattamento con il farmaco oggetto dello studio
  • Per l'inclusione nell'estensione dello studio 2 (facoltativo): completato la visita della settimana 144; considerato aver tratto beneficio dalla partecipazione allo studio fino alla settimana 144; considerato un candidato clinicamente appropriato per ulteriori 2 anni di trattamento con il farmaco oggetto dello studio

Criteri di esclusione:

  • Fa uso di droghe ricreative o illecite o ha una storia recente di abuso o dipendenza da droghe o alcol
  • Ha ricevuto un trattamento per un'infezione virale diversa dall'HIV-1, come l'epatite B, con un agente attivo contro l'HIV-1 come adefovir, emtricitabina, lamivudina o tenofovir
  • - Ha documentato o noto resistenza ai farmaci in studio tra cui doravirina, lamivudina e/o tenofovir
  • Ha partecipato a uno studio con un composto o dispositivo sperimentale entro 30 giorni o prevede di farlo durante il corso di questo studio
  • Terapia immunosoppressiva sistemica utilizzata o immunomodulatori entro 30 giorni o prevede di averne bisogno durante il corso di questo studio (saranno consentiti brevi cicli di corticosteroidi)
  • Diagnosi attuale e attiva di epatite acuta dovuta a qualsiasi causa (i partecipanti con epatite cronica B e C possono entrare nello studio purché soddisfino tutti i criteri di ammissione, abbiano test di funzionalità epatica stabili e non abbiano compromissione significativa della funzionalità epatica)
  • Ha evidenza di malattia epatica scompensata o ha cirrosi epatica e un punteggio di classe C di Child-Pugh o un punteggio di Pugh-Turcotte >9
  • Incinta, allattamento o in attesa di concepimento in qualsiasi momento durante lo studio
  • Femmina e prevede di donare ovociti o maschio e prevede di donare sperma durante lo studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Passaggio immediato a Doravirina, Tenofovir, Lamivudina
- Partecipanti sottoposti a terapia antiretrovirale continua con un inibitore della proteasi potenziato con ritonavir o cobicistat (atazanavir, darunavir o lopinavir) o elvitegravir potenziato con cobicistat o un inibitore non nucleosidico della trascrittasi inversa (NNRTI) (in particolare, efavirenz, nevirapina o rilpivirina) in combinazione con 2 NRTI per >=6 mesi con HIV-1 RNA non rilevabile passerà il giorno 1 a doravirina, tenofovir, lamivudina singola compressa per via orale una volta al giorno per 48 settimane nello studio di base e, facoltativamente, fino a ulteriori 6 anni nello studio le estensioni di studio
Droga: Doravirina, Tenofovir, Lamivudina
Singola compressa contenente MK-1439 (doravirina) 100 mg, lamivudina 300 mg e tenofovir disoproxil fumarato 300 mg
Altri nomi:
  • MK-1439A
  • Doravirina (PIFELTRO™)
  • Doravirina/Lamivudina/Tenofovir disoproxil fumarato (DELSTRIGO™)
Droga: Regime basale di inibitore della proteasi potenziato con ritonavir o cobicistat
Regime di base della terapia antiretrovirale con un inibitore della proteasi potenziato con ritonavir o cobicistat (atazanavir, darunavir o lopinavir) somministrato secondo la circolare del prodotto
Droga: Regime basale di elvitegravir potenziato con cobicistat
Regime di base della terapia antiretrovirale con elvitegravir potenziato con cobicistat somministrato secondo la circolare del prodotto
Droga: Regime di base di un inibitore della trascrittasi inversa non nucleosidico
Regime di base della terapia antiretrovirale con un NNRTI (efavirenz, nevirapina o rilpivirina) somministrato secondo la circolare del prodotto
Droga: Regime di base di due inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa
Regime di base della terapia antiretrovirale con due NRTI somministrati secondo la circolare del prodotto
Comparatore attivo: Passaggio ritardato a Doravirina, Tenofovir, Lamivudina
- Partecipanti che ricevono una terapia antiretrovirale continua con un inibitore della proteasi potenziato con ritonavir o cobicistat (atazanavir, darunavir o lopinavir) o elvitegravir potenziato con cobicistat o un NNRTI (in particolare, efavirenz, nevirapina o rilpivirina) in combinazione con 2 NRTI per >=6 mesi con HIV-1 RNA non rilevabile continueranno con questa terapia fino alla settimana 24, momento in cui passeranno a doravirina, tenofovir, lamivudina singola compressa per via orale una volta al giorno per 24 settimane nello studio di base e, facoltativamente, fino a un ulteriore 6 anni nelle estensioni di studio
Droga: Doravirina, Tenofovir, Lamivudina
Singola compressa contenente MK-1439 (doravirina) 100 mg, lamivudina 300 mg e tenofovir disoproxil fumarato 300 mg
Altri nomi:
  • MK-1439A
  • Doravirina (PIFELTRO™)
  • Doravirina/Lamivudina/Tenofovir disoproxil fumarato (DELSTRIGO™)
Droga: Regime basale di inibitore della proteasi potenziato con ritonavir o cobicistat
Regime di base della terapia antiretrovirale con un inibitore della proteasi potenziato con ritonavir o cobicistat (atazanavir, darunavir o lopinavir) somministrato secondo la circolare del prodotto
Droga: Regime basale di elvitegravir potenziato con cobicistat
Regime di base della terapia antiretrovirale con elvitegravir potenziato con cobicistat somministrato secondo la circolare del prodotto
Droga: Regime di base di un inibitore della trascrittasi inversa non nucleosidico
Regime di base della terapia antiretrovirale con un NNRTI (efavirenz, nevirapina o rilpivirina) somministrato secondo la circolare del prodotto
Droga: Regime di base di due inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa
Regime di base della terapia antiretrovirale con due NRTI somministrati secondo la circolare del prodotto

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti che mantengono l'acido ribonucleico del virus dell'immunodeficienza umana-1 (HIV-1 RNA) <50 copie/mL
Lasso di tempo: Passaggio immediato al braccio MK-1439A: settimana 48; Passaggio ritardato al braccio MK-1439A: settimana 24
È stata determinata la percentuale di partecipanti in ciascun braccio che raggiungeva livelli di HIV-1 RNA <50 copie/mL. I livelli plasmatici di HIV-1 RNA sono stati quantificati con l'Abbott RealTime HIV-1 Assay. I dati sono stati gestiti secondo l'approccio "istantaneo" della Food and Drug Administration (FDA) statunitense e tutti i dati mancanti sono stati considerati fallimenti terapeutici, indipendentemente dal motivo.
Passaggio immediato al braccio MK-1439A: settimana 48; Passaggio ritardato al braccio MK-1439A: settimana 24

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione media rispetto al basale del colesterolo lipoproteico a bassa densità a digiuno (C-LDL)
Lasso di tempo: Basale e settimana 24
È stato valutato l'effetto sul C-LDL a digiuno di un passaggio immediato a DOR/3TC/TDF il giorno 1 dello studio rispetto alla continuazione di un regime potenziato con ritonavir e basato su PI, come misurato dalla variazione media rispetto al basale in ciascun gruppo di trattamento. L'approccio Last Observation Carry Forward (LOCF) è stato applicato ai dati mancanti e ai dati raccolti dopo che un partecipante ha iniziato la terapia di modifica dei lipidi.
Basale e settimana 24
Variazione media rispetto al basale del colesterolo lipoproteico non ad alta densità a digiuno (C-non HDL)
Lasso di tempo: Basale e settimana 24
Il siero non-HDL-C è stato determinato dopo un digiuno notturno. La variazione rispetto al basale è stata analizzata utilizzando i modelli ANCOVA con i termini per il livello lipidico al basale e il gruppo di trattamento. L'approccio Last Observation Carry Forward (LOCF) è stato applicato per i dati mancanti o per i dati raccolti dopo aver modificato la terapia ipolipemizzante.
Basale e settimana 24
Percentuale di partecipanti che mantengono l'HIV-1 RNA <50 copie/mL
Lasso di tempo: Settimana 24
È stata determinata la percentuale di partecipanti in ciascun braccio che raggiungeva livelli di HIV-1 RNA <50 copie/mL. I livelli plasmatici di HIV-1 RNA sono stati quantificati con l'Abbott RealTime HIV-1 Assay. I dati sono stati gestiti secondo l'approccio "istantaneo" della Food and Drug Administration (FDA) statunitense e tutti i dati mancanti sono stati considerati fallimenti terapeutici, indipendentemente dal motivo.
Settimana 24
Variazione media rispetto al basale nella conta delle cellule del cluster di differenziazione (CD4).
Lasso di tempo: Passaggio immediato al braccio MK-1439A: linea di base e settimana 48; Passaggio ritardato al braccio MK-1439A: linea di base e settimana 24
La variazione media rispetto al basale nella conta delle cellule CD4 è stata valutata utilizzando l'approccio Observed Failure (OF). Con l'approccio OF, i valori basali sono stati riportati per i partecipanti che hanno interrotto per mancanza di efficacia. I conteggi delle cellule sono stati misurati ed espressi come cellule/mm^3 e quindi è stata calcolata la variazione percentuale. La conta delle cellule CD4 è stata quantificata da un laboratorio centrale utilizzando un test disponibile in commercio.
Passaggio immediato al braccio MK-1439A: linea di base e settimana 48; Passaggio ritardato al braccio MK-1439A: linea di base e settimana 24
Variazione media rispetto al basale nella conta delle cellule del cluster di differenziazione (CD4).
Lasso di tempo: Basale e settimana 24
La variazione media rispetto al basale nella conta delle cellule CD4 alla settimana 48 è stata valutata utilizzando l'approccio osservato fallimento (OF). Con l'approccio OF, i valori basali sono stati riportati per i partecipanti che hanno interrotto per mancanza di efficacia. I conteggi delle cellule sono stati misurati ed espressi come cellule/mm^3 e quindi è stata calcolata la variazione percentuale. La conta delle cellule CD4 è stata quantificata da un laboratorio centrale utilizzando un test disponibile in commercio.
Basale e settimana 24
Percentuale di partecipanti che mantengono l'HIV-1 RNA <40 copie/mL
Lasso di tempo: Passaggio immediato al braccio MK-1439A: settimana 48; Passaggio ritardato al braccio MK-1439A: settimana 24
È stata determinata la percentuale di partecipanti in ciascun braccio che raggiungeva livelli di HIV-1 RNA <40 copie/mL. I livelli plasmatici di HIV-1 RNA sono stati quantificati con l'Abbott RealTime HIV-1 Assay. I dati sono stati gestiti secondo l'approccio "istantaneo" della Food and Drug Administration (FDA) statunitense e tutti i dati mancanti sono stati considerati fallimenti terapeutici, indipendentemente dal motivo.
Passaggio immediato al braccio MK-1439A: settimana 48; Passaggio ritardato al braccio MK-1439A: settimana 24
Percentuale di partecipanti che mantengono l'HIV-1 RNA <40 copie/mL
Lasso di tempo: Passaggio immediato al braccio MK-1439A: settimana 24; Passaggio ritardato al braccio MK-1439A: settimana 24
Valutare l'effetto immunologico di un passaggio immediato a MK -1439A il giorno 1 dello studio rispetto alla continuazione di un regime potenziato con ritonavir, basato su PI, come misurato dalla percentuale di soggetti che mantengono l'HIV-1 RNA al di sotto del limite di quantificazione (BLoQ) dall'Abbott RealTime HIV-1 Assay (<40 copie/mL) in entrambi i gruppi di trattamento.
Passaggio immediato al braccio MK-1439A: settimana 24; Passaggio ritardato al braccio MK-1439A: settimana 24
Percentuale di partecipanti con HIV-1 RNA >=50 copie/mL
Lasso di tempo: Passaggio immediato al braccio MK-1439A: settimana 48; Passaggio ritardato al braccio MK-1439A: settimana 24
È stata determinata la percentuale di partecipanti in ciascun braccio che raggiungeva livelli di HIV-1 RNA >=50 copie/mL. I livelli plasmatici di HIV-1 RNA sono stati quantificati con l'Abbott RealTime HIV-1 Assay. I dati sono stati gestiti secondo l'approccio "istantaneo" della Food and Drug Administration (FDA) statunitense.
Passaggio immediato al braccio MK-1439A: settimana 48; Passaggio ritardato al braccio MK-1439A: settimana 24
Percentuale di partecipanti che hanno sperimentato ≥1 evento avverso (AE)
Lasso di tempo: Fino alla settimana 24
Un evento avverso è definito come qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante a cui è stato somministrato un prodotto farmaceutico e che non deve necessariamente avere una relazione causale con questo trattamento.
Fino alla settimana 24
Percentuale di partecipanti che hanno sperimentato ≥1 evento avverso grave (SAE)
Lasso di tempo: Fino a 24 settimane
Un evento avverso grave è un evento avverso che provoca la morte, è in pericolo di vita, provoca disabilità o incapacità persistente o significativa, provoca o prolunga un ricovero in ospedale, è un'anomalia congenita o un difetto alla nascita, è un cancro, è associato a un sovradosaggio, o è un altro importante evento medico. È stata valutata la percentuale di partecipanti con qualsiasi SAE.
Fino a 24 settimane
Percentuale di partecipanti che hanno interrotto il farmaco in studio a causa di uno o più eventi avversi
Lasso di tempo: Fino alla settimana 24
Un evento avverso è definito come qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante a cui è stato somministrato un prodotto farmaceutico e che non deve necessariamente avere una relazione causale con questo trattamento.
Fino alla settimana 24

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Investigatori

  • Direttore dello studio: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

9 giugno 2015

Completamento primario (Effettivo)

22 febbraio 2018

Completamento dello studio (Effettivo)

5 settembre 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

18 marzo 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

18 marzo 2015

Primo Inserito (Stimato)

24 marzo 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

20 novembre 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

4 novembre 2024

Ultimo verificato

1 novembre 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 1439A-024
  • 2014-005550-18 (Numero EudraCT)
  • MK-1439A-024 (Altro identificatore: MSD ID)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Infezione da HIV-1

Prove cliniche su Doravirina, Tenofovir, Lamivudina

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