此页面是自动翻译的,不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

在人类免疫缺陷病毒 (HIV-1) 感染的参与者中转换为多拉韦林、替诺福韦、拉米夫定 (MK-1439A) 的安全性和有效性,在与两种核苷逆转录酶抑制剂 (MK-1439A-) 联合使用的抗逆转录病毒方案中病毒学受到抑制024) (DRIVE-SHIFT)

2023年9月13日 更新者:Merck Sharp & Dohme LLC

一项 III 期多中心、开放标签、随机研究,以评估在利托那韦增强蛋白酶抑制剂和两种核苷逆转录酶抑制剂 (NRTIs) 的治疗方案中病毒学抑制的 HIV-1 感染受试者转向 MK-1439A

这项多中心、开放标签、随机研究将评估换用 MK-1439A(MK-1439 [doravirine] 加拉米夫定和富马酸替诺福韦二吡呋酯)在 HIV-1 感染参与者中的安全性和有效性疗程。 主要假设是,根据维持 HIV-1 核糖核酸 (RNA) <50 拷贝/mL 的参与者比例评估,转换为多拉韦林、替诺福韦、拉米夫定将不劣于在筛选时继续该方案 24 周. 基础研究结果将基于这项正在进行的研究的前 48 周。

研究概览

详细说明

计划了两个可选的研究扩展。 研究扩展 1 将评估在基础研究之后再延长 2 年改用多拉韦林、替诺福韦和拉米夫定的安全性。 研究扩展 2 将评估转换为多拉韦林、替诺福韦、拉米夫定的安全性,直到多拉韦林、替诺福韦、拉米夫定在当地可用,或研究扩展 1 后 4 年,以先到者为准。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

673

阶段

  • 第三阶段

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

描述

纳入标准:

  • 在签署知情同意书之日至少年满 18 岁。
  • 了解研究程序并通过书面知情同意书自愿同意参与试验。
  • 在筛查访视时,血浆 HIV-1 RNA 水平低于定量限 (BLoQ)(根据中央实验室确定的 Abbott RealTime HIV-1 检测,<40 拷贝/mL)。
  • 接受利托那韦或考比司他增强的蛋白酶抑制剂(阿扎那韦、地瑞那韦或洛匹那韦)或考比司他增强的艾替拉韦或 NNRTI(特别是依非韦伦、奈韦拉平或利匹韦林)联合 2 种 NRTI 的抗逆转录病毒疗法(且无其他抗逆转录病毒疗法) ) 连续 >= 6 个月。
  • 接受第一个或第二个逆转录病毒方案(在筛选时接受 NNRTI 的参与者必须在他们的第一个逆转录病毒方案中)
  • 没有使用实验性 NNRTI 的历史
  • 在开始他/她的初始抗逆转录病毒治疗方案之前具有基因型,并且对任何研究药物都没有已知的耐药性
  • 入组时未接受降脂治疗或正在接受稳定剂量的降脂治疗
  • 在本研究治疗阶段之前的 30 天内在筛选时具有以下实验室值:碱性磷酸酶 ≤ 3.0 x 正常上限 (ULN),血清天冬氨酸转氨酶 (AST) 和血清丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 5.0 x ULN,和血红蛋白≥9.0 g/dL(如果是女性)或≥10.0 g/dL(如果是男性)
  • 根据 Cockcroft-Gault 方程,在筛查时计算出的肌酐清除率≥ 50 mL/min
  • 不具有生育潜力的男性或女性参与者,或者如果具有生育潜力,同意在接受研究药物期间以及在研究药物的最后一剂给药后 14 天内避免怀孕或使伴侣怀孕,方法是遵守以下其中一项:1) 实践禁止异性性行为,或 2) 在异性性行为期间使用可接受的避孕措施
  • 纳入研究扩展 1(可选):完成第 48 周访视;被认为在第 48 周之前从参与研究中获益;被认为是临床上适合使用研究药物进行额外 2 年治疗的候选人
  • 纳入研究扩展 2(可选):完成第 144 周访视;被认为在第 144 周之前从参与研究中获益;被认为是临床上适合使用研究药物进行额外 2 年治疗的候选人

排除标准:

  • 使用消遣性或非法药物或最近有药物或酒精滥用或依赖史
  • 接受过 HIV-1 以外的病毒感染治疗,例如乙型肝炎,使用对 HIV-1 有效的药物,例如阿德福韦、恩曲他滨、拉米夫定或替诺福韦
  • 已记录或已知对研究药物有耐药性,包括多拉维林、拉米夫定和/或替诺福韦
  • 在 30 天内参加了使用试验性化合物或设备的研究,或预期在本研究过程中这样做
  • 在 30 天内使用过全身免疫抑制疗法或免疫调节剂,或预计在本研究过程中需要它们(允许短期使用皮质类固醇)
  • 当前,任何原因引起的急性肝炎的积极诊断(患有慢性乙型和丙型肝炎的参与者只要满足所有入组标准,肝功能检查稳定,并且肝功能无明显损害即可进入研究)
  • 有失代偿性肝病或肝硬化的证据和 Child-Pugh C 级评分或 Pugh-Turcotte 评分 >9
  • 在研究期间的任何时间怀孕、哺乳或预期怀孕
  • 女性并期望在研究期间捐献卵子或男性并期望捐献精子

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:立即改用多拉韦林、替诺福韦、拉米夫定
接受利托那韦或考比司他增强的蛋白酶抑制剂(阿扎那韦、地瑞那韦或洛匹那韦)或考比司他增强的艾替拉韦或非核苷类逆转录酶抑制剂 (NNRTI)(特别是依非韦伦、奈韦拉平或利匹韦林)联合持续抗逆转录病毒治疗的参与者2 次 NRTIs 持续 >=6 个月且检测不到 HIV-1 RNA 将在第 1 天转为口服多拉韦林、替诺福韦、拉米夫定单片,每天一次,持续 48 周,在基础研究中,可选择再延长 6 年研究扩展
含有 MK-1439(多拉韦林)100 毫克、拉米夫定 300 毫克和富马酸替诺福韦二吡呋酯 300 毫克的单片
其他名称:
  • MK-1439A
  • 多拉韦林 (PIFELTRO™)
  • Doravirine/Lamivudine/Tenofovir disoproxil fumarate (DELSTRIGO™)
根据产品通告使用利托那韦或考比司他增强的蛋白酶抑制剂(阿扎那韦、地瑞那韦或洛匹那韦)进行抗逆转录病毒治疗的基线方案
根据产品通函使用考比司他增强的埃替拉韦进行抗逆转录病毒治疗的基线方案
根据产品通函使用 NNRTI(依非韦伦、奈韦拉平或利匹韦林)进行抗逆转录病毒治疗的基线方案
根据产品通函使用两种 NRTI 进行抗逆转录病毒治疗的基线方案
有源比较器:延迟改用 Doravirine、Tenofovir、Lamivudine
接受利托那韦或考比司他增强的蛋白酶抑制剂(阿扎那韦、地瑞那韦或洛匹那韦)或考比司他增强的艾替拉韦或 NNRTI(特别是依非韦伦、奈韦拉平或利匹韦林)联合 2 种 NRTIs 的连续抗逆转录病毒治疗的参与者 >=6检测不到 HIV-1 RNA 的几个月将继续接受这种治疗,直到第 24 周,届时他们将在基础研究中改用多拉韦林、替诺福韦、拉米夫定口服单片,每天一次,持续 24 周,并且可选择最多额外服用一次6 年的学习扩展
含有 MK-1439(多拉韦林)100 毫克、拉米夫定 300 毫克和富马酸替诺福韦二吡呋酯 300 毫克的单片
其他名称:
  • MK-1439A
  • 多拉韦林 (PIFELTRO™)
  • Doravirine/Lamivudine/Tenofovir disoproxil fumarate (DELSTRIGO™)
根据产品通告使用利托那韦或考比司他增强的蛋白酶抑制剂(阿扎那韦、地瑞那韦或洛匹那韦)进行抗逆转录病毒治疗的基线方案
根据产品通函使用考比司他增强的埃替拉韦进行抗逆转录病毒治疗的基线方案
根据产品通函使用 NNRTI(依非韦伦、奈韦拉平或利匹韦林)进行抗逆转录病毒治疗的基线方案
根据产品通函使用两种 NRTI 进行抗逆转录病毒治疗的基线方案

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
维持人类免疫缺陷病毒 1 型核糖核酸 (HIV-1 RNA) <50 拷贝/mL 的参与者百分比
大体时间:立即切换到 MK-1439A 手臂:第 48 周;延迟切换到 MK-1439A 手臂:第 24 周
确定每组参与者达到 HIV-1 RNA 水平 <50 拷贝/mL 的百分比。 使用 Abbott RealTime HIV-1 检测定量血浆 HIV-1 RNA 水平。 数据是根据美国食品和药物管理局 (FDA) 的“快照”方法处理的,所有丢失的数据都被认为是治疗失败,无论原因是什么。
立即切换到 MK-1439A 手臂:第 48 周;延迟切换到 MK-1439A 手臂:第 24 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
空腹低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C) 相对于基线的平均变化
大体时间:基线和第 24 周
评估在研究第 1 天立即转换为 DOR/3TC/TDF 与继续使用利托那韦增强的基于 PI 的方案相比对空腹 LDL-C 的影响,通过每个治疗组相对于基线的平均变化来衡量。 最后一次观察结转 (LOCF) 方法适用于缺失数据和参与者开始调脂治疗后收集的数据。
基线和第 24 周
空腹非高密度脂蛋白胆固醇 (Non-HDL-C) 相对于基线的平均变化
大体时间:基线和第 24 周
禁食过夜后测定血清非 HDL-C。 使用具有基线脂质水平和治疗组的项的ANCOVA模型分析相对于基线的变化。 最后一次观察结转 (LOCF) 方法适用于缺失数据或修改降脂治疗后收集的数据。
基线和第 24 周
维持 HIV-1 RNA <50 拷贝/mL 的参与者百分比
大体时间:第 24 周
确定每组参与者达到 HIV-1 RNA 水平 <50 拷贝/mL 的百分比。 使用 Abbott RealTime HIV-1 检测定量血浆 HIV-1 RNA 水平。 数据是根据美国食品和药物管理局 (FDA) 的“快照”方法处理的,所有丢失的数据都被认为是治疗失败,无论原因是什么。
第 24 周
分化簇 (CD4) 细胞计数相对于基线的平均变化
大体时间:立即切换到 MK-1439A 臂:基线和第 48 周;延迟切换到 MK-1439A 手臂:基线和第 24 周
使用观察失败 (OF) 方法评估 CD4 细胞计数相对于基线的平均变化。 通过 OF 方法,基线值可以用于因缺乏疗效而中断的参与者。 测量细胞计数并表示为细胞/mm^3,然后计算百分比变化。 CD4 细胞计数由中央实验室使用市售测定法进行量化。
立即切换到 MK-1439A 臂:基线和第 48 周;延迟切换到 MK-1439A 手臂:基线和第 24 周
分化簇 (CD4) 细胞计数相对于基线的平均变化
大体时间:基线和第 24 周
使用观察失败 (OF) 方法评估第 48 周时 CD4 细胞计数相对于基线的平均变化。 通过 OF 方法,基线值可以用于因缺乏疗效而中断的参与者。 测量细胞计数并表示为细胞/mm^3,然后计算百分比变化。 CD4 细胞计数由中央实验室使用市售测定法进行量化。
基线和第 24 周
维持 HIV-1 RNA <40 拷贝/mL 的参与者百分比
大体时间:立即切换到 MK-1439A 手臂:第 48 周;延迟切换到 MK-1439A 手臂:第 24 周
确定每组参与者达到 HIV-1 RNA 水平 <40 拷贝/mL 的百分比。 使用 Abbott RealTime HIV-1 检测定量血浆 HIV-1 RNA 水平。 数据是根据美国食品和药物管理局 (FDA) 的“快照”方法处理的,所有丢失的数据都被认为是治疗失败,无论原因是什么。
立即切换到 MK-1439A 手臂:第 48 周;延迟切换到 MK-1439A 手臂:第 24 周
维持 HIV-1 RNA <40 拷贝/mL 的参与者百分比
大体时间:立即切换到 MK-1439A 手臂:第 24 周;延迟切换到 MK-1439A 手臂:第 24 周
评估在研究第 1 天立即切换到 MK -1439A 与继续利托那韦增强的基于 PI 的方案相比的免疫学效果,衡量方法是将 HIV-1 RNA 维持在定量限以下 (BLoQ) 的受试者比例通过 Abbott RealTime HIV-1 检测(<40 拷贝/mL)在两个治疗组中进行。
立即切换到 MK-1439A 手臂:第 24 周;延迟切换到 MK-1439A 手臂:第 24 周
HIV-1 RNA >=50 拷贝/mL 的参与者百分比
大体时间:立即切换到 MK-1439A 手臂:第 48 周;延迟切换到 MK-1439A 手臂:第 24 周
确定每组参与者达到 HIV-1 RNA 水平 >=50 拷贝/mL 的百分比。 使用 Abbott RealTime HIV-1 检测定量血浆 HIV-1 RNA 水平。 根据美国食品和药物管理局 (FDA)“快照”方法处理数据。
立即切换到 MK-1439A 手臂:第 48 周;延迟切换到 MK-1439A 手臂:第 24 周
经历≥1 次不良事件 (AE) 的参与者百分比
大体时间:直到第 24 周
AE 定义为服用药物的参与者发生的任何不良医学事件,并且不一定与该治疗有因果关系。
直到第 24 周
经历≥1 次严重不良事件 (SAE) 的参与者百分比
大体时间:长达 24 周
严重不良事件是导致死亡、危及生命、导致持续或严重残疾或无能力、导致或延长住院治疗的 AE,是先天性异常或出生缺陷,是癌症,与药物过量有关,或者是另一个重要的医疗事件。 评估了具有任何 SAE 的参与者的百分比。
长达 24 周
因不良事件而停止研究药物治疗的参与者百分比
大体时间:直到第 24 周
AE 定义为服用药物的参与者发生的任何不良医学事件,并且不一定与该治疗有因果关系。
直到第 24 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 研究主任:Medical Director、Merck Sharp & Dohme LLC

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2015年6月9日

初级完成 (实际的)

2018年2月22日

研究完成 (实际的)

2023年9月5日

研究注册日期

首次提交

2015年3月18日

首先提交符合 QC 标准的

2015年3月18日

首次发布 (估计的)

2015年3月24日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年9月25日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年9月13日

最后验证

2023年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

是的

IPD 计划说明

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

HIV-1 感染的临床试验

多拉韦林、替诺福韦、拉米夫定的临床试验

3
订阅