Veiligheid en werkzaamheid van een overstap naar Doravirine, Tenofovir, Lamivudine (MK-1439A) bij met humaan immunodeficiëntievirus (hiv-1) geïnfecteerde deelnemers die virologisch onderdrukt zijn op een antiretroviraal regime in combinatie met twee nucleoside reverse transcriptaseremmers (MK-1439A- 024) (DRIVE-SHIFT)

Inclusiecriteria:

• Minstens 18 jaar oud op de dag van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• De onderzoeksprocedures begrijpen en vrijwillig akkoord gaan met deelname door schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor het onderzoek.
• HIV-1 RNA-plasmaspiegels hebben die onder de bepaalbaarheidsgrens (BLoQ) liggen (<40 kopieën/ml volgens de Abbott RealTime HIV-1 Assay zoals bepaald door het centrale laboratorium) tijdens het screeningsbezoek.
• Antiretrovirale therapie krijgen met een met ritonavir of cobicistat versterkte proteaseremmer (atazanavir, darunavir of lopinavir) of met cobicistat versterkte elvitegravir of een NNRTI (in het bijzonder efavirenz, nevirapine of rilpivirine) in combinatie met 2 NRTI's (en geen andere antiretrovirale therapie ) continu gedurende >= 6 maanden.
• Eerste of tweede retrovirale behandeling krijgen (deelnemers die een NNRTI krijgen bij de screening moeten hun eerste retrovirale behandeling ondergaan)
• Geen geschiedenis van het gebruik van een experimentele NNRTI
• Heeft een genotype voorafgaand aan het starten van zijn/haar initiële antiretrovirale regime en geen bekende resistentie tegen een van de studiemiddelen
• Geen lipidenverlagende therapie krijgt of een stabiele dosis lipidenverlagende therapie krijgt op het moment van inschrijving
• Heeft de volgende laboratoriumwaarden bij screening binnen 30 dagen voorafgaand aan de behandelingsfase van dit onderzoek: alkalische fosfatase ≤ 3,0 x bovengrens van normaal (ULN), serumaspartaataminotransferase (AST) en serumalanineaminotransferase (ALAT) ≤ 5,0 x ULN, en hemoglobine ≥9,0 g/dl (indien vrouwelijk) of ≥10,0 g/dl (indien mannelijk)
• Heeft een berekende creatinineklaring op het moment van screening ≥ 50 ml/min, gebaseerd op de Cockcroft-Gault-vergelijking
• Mannelijke of vrouwelijke deelnemer die niet in staat is tot voortplanting of, als hij wel in staat is tot voortplanting, stemt ermee in om te voorkomen dat hij zwanger wordt of een partner impregneert terwijl hij het onderzoeksgeneesmiddel krijgt en gedurende 14 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel door een van de volgende zaken na te leven: 1) praktijk onthouding van heteroseksuele activiteit, of 2) aanvaardbare anticonceptie gebruiken tijdens heteroseksuele activiteit
• Voor opname in studie-uitbreiding 1 (optioneel): het bezoek in week 48 voltooid; geacht baat te hebben gehad bij deelname aan het onderzoek tot week 48; beschouwd als een klinisch geschikte kandidaat voor een aanvullende behandeling van 2 jaar met het onderzoeksgeneesmiddel
• Voor opname in studie-uitbreiding 2 (optioneel): het bezoek in week 144 voltooid; geacht baat te hebben gehad bij deelname aan het onderzoek tot week 144; beschouwd als een klinisch geschikte kandidaat voor een aanvullende behandeling van 2 jaar met het onderzoeksgeneesmiddel

Uitsluitingscriteria:

• Gebruikt recreatieve of illegale drugs of heeft een recente geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik of -afhankelijkheid
• Behandeling gekregen voor een andere virale infectie dan hiv-1, zoals hepatitis B, met een middel dat actief is tegen hiv-1, zoals adefovir, emtricitabine, lamivudine of tenofovir
• Heeft gedocumenteerde of bekende resistentie tegen onderzoeksgeneesmiddelen, waaronder doravirine, lamivudine en/of tenofovir
• Deelgenomen aan een onderzoek met een onderzoeksverbinding of -apparaat binnen 30 dagen of verwacht dit in de loop van dit onderzoek te doen
• Gebruikte systemische immunosuppressieve therapie of immuunmodulatoren binnen 30 dagen of verwacht deze in de loop van dit onderzoek nodig te hebben (korte kuren met corticosteroïden zijn toegestaan)
• Huidige, actieve diagnose van acute hepatitis door welke oorzaak dan ook (deelnemers met chronische hepatitis B en C kunnen deelnemen aan het onderzoek zolang ze aan alle toelatingscriteria voldoen, stabiele leverfunctietesten hebben en geen significante leverfunctiestoornis hebben)
• Heeft bewijs van gedecompenseerde leverziekte of heeft levercirrose en een Child-Pugh Klasse C-score of Pugh-Turcotte-score >9
• Zwanger, borstvoeding gevend of in de verwachting zwanger te worden op enig moment tijdens het onderzoek
• Vrouw en verwacht eicellen te doneren of man en verwacht sperma te doneren tijdens het onderzoek