Безопасность и эффективность перехода на доравирин, тенофовир, ламивудин (MK-1439A) у участников, инфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ-1), вирусологически подавленных на антиретровирусном режиме в комбинации с двумя нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы (MK-1439A- 024) (DRIVE-SHIFT)

Критерии включения:

• Возраст не моложе 18 лет на день подписания информированного согласия.
• Понять процедуры исследования и добровольно согласиться на участие, предоставив письменное информированное согласие на исследование.
• Иметь уровни РНК ВИЧ-1 в плазме ниже предела количественного определения (BLoQ) (<40 копий/мл с помощью анализа Abbott RealTime HIV-1 Assay, как определено центральной лабораторией) во время визита для скрининга.
• Прием антиретровирусной терапии ингибитором протеазы, усиленным ритонавиром или кобицистатом (атазанавир, дарунавир или лопинавир), или элвитегравиром, усиленным кобицистатом, или ННИОТ (в частности, эфавиренц, невирапин или рилпивирин) в сочетании с 2 НИОТ (и никакой другой антиретровирусной терапии). ) непрерывно в течение >= 6 месяцев.
• Получение первой или второй схемы ретровирусной терапии (участники, получающие ННИОТ при скрининге, должны находиться на своей первой ретровирусной схеме)
• Нет истории использования экспериментального ННИОТ
• Имеет генотип до начала его / ее первоначального режима антиретровирусной терапии и отсутствие известной устойчивости к какому-либо из исследуемых агентов.
• Отсутствие гиполипидемической терапии или стабильная доза гиполипидемической терапии на момент регистрации
• Имеет следующие лабораторные показатели при скрининге в течение 30 дней до фазы лечения в этом исследовании: щелочная фосфатаза ≤ 3,0 x верхняя граница нормы (ВГН), аспартатаминотрансфераза в сыворотке (AST) и аланинаминотрансфераза в сыворотке (ALT) ≤ 5,0 x ULN, и гемоглобин ≥9,0 г/дл (для женщин) или ≥10,0 г/дл (для мужчин)
• Имеет расчетный клиренс креатинина на момент скрининга ≥ 50 мл/мин, на основании уравнения Кокрофта-Голта.
• Участник мужского или женского пола, не обладающий репродуктивным потенциалом, или, если он имеет репродуктивный потенциал, соглашается избегать беременности или оплодотворения партнера во время приема исследуемого препарата и в течение 14 дней после последней дозы исследуемого препарата, соблюдая одно из следующих условий: 1) практика воздержание от гетеросексуальной активности или 2) использование приемлемой контрацепции во время гетеросексуальной активности
• Для включения в расширение исследования 1 (необязательно): завершен визит на 48-й неделе; считается, что участие в исследовании принесло пользу до 48-й недели; считается клинически подходящим кандидатом на дополнительное 2-летнее лечение исследуемым препаратом
• Для включения в расширение исследования 2 (необязательно): завершен визит на 144-й неделе; считается, что участие в исследовании принесло пользу до 144-й недели; считается клинически подходящим кандидатом на дополнительное 2-летнее лечение исследуемым препаратом

Критерий исключения:

• Употребляет рекреационные или запрещенные наркотики или имеет недавнюю историю злоупотребления наркотиками или алкоголем или зависимость
• Получал лечение от вирусной инфекции, отличной от ВИЧ-1, такой как гепатит B, с агентом, активным против ВИЧ-1, таким как адефовир, эмтрицитабин, ламивудин или тенофовир.
• Имеет задокументированную или известную устойчивость к исследуемым препаратам, включая доравирин, ламивудин и/или тенофовир.
• Участвовал в исследовании с исследуемым соединением или устройством в течение 30 дней или планирует это сделать в ходе этого исследования.
• Использовали системную иммуносупрессивную терапию или иммуномодуляторы в течение 30 дней или предполагают, что они потребуются в ходе этого исследования (будут разрешены короткие курсы кортикостероидов)
• Текущий активный диагноз острого гепатита по любой причине (участники с хроническим гепатитом B и C могут быть включены в исследование, если они соответствуют всем критериям включения, имеют стабильные функциональные пробы печени и не имеют значительных нарушений функции печени)
• Имеет признаки декомпенсации заболевания печени или имеет цирроз печени и оценку C по шкале Чайлд-Пью или оценку по шкале Пью-Теркотта >9
• Беременные, кормящие грудью или ожидающие зачатия в любое время во время исследования
• Самка, готовящаяся стать донором яйцеклеток, или мужчина, собирающаяся стать донором спермы во время исследования.