ヒトの食事性脂質誘発インスリン抵抗性に対するリラグルチドの効果
2024年7月18日 更新者：Phoenix VA Health Care System
この調査研究では、研究者は、糖尿病の承認された薬であるリラグルチドの効果をテストし、飽和脂肪の多い食事から生じるインスリン抵抗性を軽減します.
調査の概要
詳細な説明
この研究の具体的な目的は、亜急性のリラグルチド投与が、正常な耐糖能を有する非糖尿病患者において食事性脂質誘発性末梢インスリン抵抗性から保護する能力を決定することです。
私たちの研究室や他の研究室からの最近のデータは、特に飽和脂肪酸 (SFA) が豊富な高脂肪食が、ヒトのインスリン抵抗性の急速な (≤ 24 時間) および深刻な発症を誘発するユニークで深遠な能力を持っていることを示唆しています。
これはおそらく、食後の脂肪分解中に生成された脂質および脂質生成物の非脂肪組織への送達によって部分的に媒介される.
したがって、このユニークなモデルは、食事誘発性インスリン抵抗性を阻害する能力についてエージェントをテストするための優れたプラットフォームを提供します。
私たちと他の人が、GLP-1受容体アゴニストが食後の脂質上昇を著しく抑制し、脂質代謝を修正する能力を実証したので、リラグルチドが食事誘発性インスリン抵抗性の発症を阻害する効果的な薬剤である可能性があると仮定しています.
研究の種類
介入
入学 (実際)
97
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arizona
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Phoenix、Arizona、アメリカ、85012
- Carl T. Hayden VA Medical Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
36年～71年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 年齢 40～75歳
- ボディマス指数 (BMI) 22 から 35 kg/m2
- -空腹時血糖（<100 mg / dl）および75 gmのグルコース負荷（2時間グルコース）によって決定される正常な耐糖能
- -空腹時トリグリセリドレベル≧75 mg / dlおよび
除外基準:
- 1型または2型糖尿病またはヘモグロビンA1c値 > 6.5 mg/dl
- -過去1か月の糖尿病薬、過去3か月のチアゾリジンジオン薬、または以前のインスリンの定期的な使用
- 乳糖不耐症または乳製品の回避
- -クレアチニン> 2.0 mg / dlまたは肝酵素上昇（ASTまたはALT）> 2.5 x通常および貧血（Hct <35）を含む、活動性疾患の他の実験室の証拠
- 既知の「非アルコール性脂肪肝疾患」
- 脂肪または他の栄養素の吸収不良、重度の乳糖不耐症、またはその他の重大な胃腸または膵臓の問題 (急性または慢性膵炎の病歴を含む)。
- 吐き気または嘔吐の最近の病歴
- -急性の細菌性またはウイルス性疾患、または過去4週間の他の活発な感染の証拠
- -以前の心血管イベント、安定または不安定狭心症、または過去6か月間のその他の主要な病気
- 市販薬や高用量のサリチル酸塩を含む、標準的な毎日のマルチビタミンを超える抗炎症薬または抗酸化剤の現在の定期的な使用 (> 1 gm/日)
- -脂質低下薬を服用している被験者は、参加前に少なくとも6週間安定した用量でなければなりません。
- 甲状腺髄様がんの個人歴または家族歴、または多発性内分泌腫瘍の患者 2
- 1日4オンス以上のエタノール消費
- 妊娠、または閉経前の女性における適切な避妊薬の使用の欠如
- -制御不良の高血圧、収縮期血圧（SBP）> 150または拡張期血圧（DBP）> 90スクリーニング訪問中の2回以上。 -血圧の薬を受けている被験者は、参加前に少なくとも6週間安定した投薬を受けます。
- BMI 35kg/m2
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：リラグルチド
リラグルチドの滴定は、約 3 週間にわたって 1.8 mg/日まで
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患者による皮下注射
他の名前：
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プラセボコンパレーター：シュガーピル
プラセボと滴定の一致
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毎日皮下注射
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全身インスリン感受性（インスリン抑制試験）
時間枠：3週間
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インスリン抑制試験は、各治療段階の前と約3週間後に測定されます。
定常状態の血漿グルコースを評価するための重要な時間枠は、インスリン抑制テスト中の 150 ～ 180 分です。
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3週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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食後の脂質変化（トリグリセリドの曲線下面積、総アポリポタンパク質B100、アポリポタンパク質B48、およびアポリポタンパク質C3.
時間枠：3週間
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主要なエンドポイントは、標準的な食事の後のテスト 1 日目と 2 日目の治療アーム間のトリグリセリドと遊離脂肪酸の曲線下面積の差です。
他の食後脂質には、総アポリポタンパク質 B100、アポリポタンパク質 B48、およびアポリポタンパク質 C3 が含まれます。
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3週間
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食後のブドウ糖代謝の変化 (ブドウ糖、インスリン、グルカゴンの曲線下の総面積と増分面積の差)
時間枠：3週間
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治療群間のグルコース、インスリン、およびグルカゴンの曲線下の合計および増分面積の違い
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3週間
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脂肪組織のインスリンシグナル伝達経路の活性化の変化 (インスリンシグナル伝達経路の活性を比較 (例: Akt とインスリン受容体のリン酸化)
時間枠：3週間
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脂肪組織生検サンプルを使用して、プラセボおよびリラグルチド治療段階でのインスリンシグナル伝達経路の活性（Akt およびインスリン受容体のリン酸化など）を比較します。
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3週間
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皮下脂肪組織脂質中間体（セラミド、ジアシルグリセロール、アシルカルニチン濃度など）
時間枠：3週間
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脂肪組織生検サンプルを使用して、プラセボとリラグルチド治療段階の脂質中間体を比較します。
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3週間
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骨格筋組織の脂質中間体（セラミド、ジアシルグリセロール、アシルカルニチン濃度など）
時間枠：3週間
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骨格筋組織サンプルは、プラセボとリラグルチドの治療段階で脂質中間体を比較するために使用されます。
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3週間
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脂肪組織の炎症対策 (例: インターロイキン (IL)-6 および -8、アディポネクチン、TNF-α、核因子-κ b、遺伝子およびタンパク質の発現)
時間枠：3週間
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脂肪組織生検サンプルを使用して、プラセボとリラグルチド治療段階での炎症測定値を比較します。
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3週間
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骨格筋の炎症測定（例：IL-6,8、TNF-α、核因子-κ b 遺伝子およびタンパク質発現）
時間枠：3週間
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骨格筋組織サンプルを使用して、プラセボとリラグルチドの治療段階での炎症測定値を比較します
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3週間
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脂肪組織細動脈機能（血管拡張測定）
時間枠：3週間
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脂肪組織生検サンプルを使用して細動脈を分離し、プラセボおよびリラグルチド治療段階で ex vivo 血管機能を測定します。
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3週間
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骨格筋インスリンシグナル伝達経路の変化
時間枠：3週間
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骨格筋生検サンプルを使用して、プラセボおよびリラグルチド治療段階でのインスリンシグナル伝達経路の活性（Akt およびインスリン受容体のリン酸化など）を比較します。
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3週間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- 主任研究者：Peter D Reaven, MD、Carl T. Hayden Medical Research Foundation
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2013年3月1日
一次修了 (実際)
2021年4月28日
研究の完了 (実際)
2023年11月1日
試験登録日
最初に提出
2014年11月3日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年3月25日
最初の投稿 (推定)
2015年3月31日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年7月22日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年7月18日
最終確認日
2024年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 028
- 1593855 (その他の識別子：Phoenix VA Health Care System IRBNet/VAIRRS)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
IPD プランの説明
VA規制の対象。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。