利拉鲁肽对膳食脂质诱导的人类胰岛素抵抗的影响
2020年3月11日 更新者：Phoenix VA Health Care System
在这项研究中，研究人员将测试一种已获批准的糖尿病药物利拉鲁肽降低因进食高饱和脂肪饮食而产生的胰岛素抵抗的效果。
研究概览
详细说明
本研究的具体目的是确定亚急性利拉鲁肽给药在具有正常葡萄糖耐量的非糖尿病受试者中防止膳食脂质诱导的外周胰岛素抵抗的能力。
来自我们实验室和其他机构的最新数据表明，高脂肪膳食，尤其是富含饱和脂肪酸 (SFA) 的食物，具有独特而深刻的能力，可以在人类中快速（≤ 24 小时）和深度引发胰岛素抵抗。
这可能部分是通过将餐后脂肪分解过程中产生的脂质和脂质产物输送到非脂肪组织中来介导的。
因此，这种独特的模型提供了一个极好的平台来测试药物抑制饮食诱导的胰岛素抵抗的能力。
由于我们和其他人已经证明 GLP-1 受体激动剂能够显着抑制餐后脂质升高和改变脂质代谢，我们假设利拉鲁肽可能是抑制饮食诱导的胰岛素抵抗发展的有效药物。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
35
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Arizona
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Phoenix、Arizona、美国、85012
- Carl T. Hayden VA Medical Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
38年 至 73年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 年龄 40-75岁
- 体重指数 (BMI) 从 22 到 35 kg/m2
- 通过空腹血糖 (< 100 mg/dl) 和 75 gm 葡萄糖负荷（2 小时葡萄糖
- 空腹甘油三酯水平 ≥ 75 mg/dl 和
排除标准：
- 1 型或 2 型糖尿病或血红蛋白 A1c 值 >6.5 mg/dl
- 过去一个月内服用过任何糖尿病药物、前 3 个月内服用过噻唑烷二酮类药物或之前经常使用胰岛素
- 乳糖不耐症或避免食用乳制品
- 肌酐 > 2.0 mg/dl 或活动性疾病的其他实验室证据，包括肝酶升高（AST 或 ALT）> 2.5 x 正常值和贫血（Hct < 35）
- 已知的“非酒精性脂肪肝”
- 脂肪或其他营养物质吸收不良、严重的乳糖不耐受或其他严重的胃肠道或胰腺问题（包括急性或慢性胰腺炎病史）。
- 近期恶心或呕吐史
- 过去 4 周内有急性细菌或病毒性疾病或其他活动性感染的证据
- 既往心血管事件、稳定或不稳定心绞痛或过去 6 个月内的其他重大疾病
- 目前经常使用超过标准每日复合维生素的抗炎药物或抗氧化剂，包括非处方药和高剂量水杨酸盐（> 1 克/天）
- 接受降脂药物的受试者在参与前必须服用稳定剂量至少 6 周。
- 甲状腺髓样癌个人史或家族史或多发性内分泌肿瘤患者 2
- 每天消耗乙醇超过 4 盎司
- 绝经前妇女怀孕或未采取适当的避孕措施（在我们以男性为主的老年人群中极为罕见）
- 高血压控制不佳，收缩压（SBP）> 150或舒张压（DBP）> 90在筛选访问期间有2次或更多次。 接受血压药物治疗的受试者在参与前至少 6 周内会接受稳定剂量。
- 体重指数 35 公斤/平方米
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：利拉鲁肽
在大约 3 周内将利拉鲁肽滴定至 1.8 mg/d
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患者皮下注射
其他名称：
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安慰剂比较：糖丸
匹配安慰剂和滴定
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每天皮下注射
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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全身胰岛素敏感性（胰岛素抑制试验）
大体时间：3周
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在每个治疗阶段之前和之后大约 3 周将测量胰岛素抑制测试。
在胰岛素抑制试验期间，评估稳态血浆葡萄糖的关键时间范围将在 150 到 180 分钟之间
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3周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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餐后血脂变化（甘油三酯、总载脂蛋白 B100、载脂蛋白 B48 和载脂蛋白 C3 的曲线下面积差异。
大体时间：3周
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主要终点将是标准膳食后测试第 1 天和第 2 天治疗组之间甘油三酯和游离脂肪酸的曲线下面积差异。
其他餐后血脂包括总载脂蛋白 B100、载脂蛋白 B48 和载脂蛋白 C3。
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3周
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餐后葡萄糖代谢变化（葡萄糖、胰岛素和胰高血糖素曲线下的总面积和增量面积差异）
大体时间：3周
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治疗组之间葡萄糖、胰岛素和胰高血糖素曲线下的总面积和增量面积差异
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3周
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脂肪组织胰岛素信号通路激活的变化（比较胰岛素信号通路活性（例如，Akt 和胰岛素受体磷酸化）
大体时间：3周
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脂肪组织活检样本将用于比较安慰剂和利拉鲁肽治疗阶段的胰岛素信号通路活性（例如，Akt 和胰岛素受体磷酸化）。
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3周
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皮下脂肪组织脂质中间体（例如，神经酰胺、甘油二酯、酰基肉碱浓度）
大体时间：3周
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脂肪组织活检样本将用于比较安慰剂和利拉鲁肽治疗阶段的脂质中间体。
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3周
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骨骼肌组织脂质中间体（例如，神经酰胺、甘油二酯、酰基肉碱浓度）
大体时间：3周
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骨骼肌组织样本将用于比较安慰剂和利拉鲁肽治疗阶段的脂质中间体。
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3周
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脂肪组织炎症测量（例如，白细胞介素 (IL)-6 和 -8、脂联素、TNF-α、核因子-kappa b、基因和蛋白质表达）
大体时间：3周
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脂肪组织活检样本将用于比较安慰剂和利拉鲁肽治疗阶段的炎症指标。
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3周
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骨骼肌炎症测量（例如，IL-6,8、TNF-α、核因子-kappa b 基因和蛋白表达）
大体时间：3周
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骨骼肌组织样本将用于比较安慰剂和利拉鲁肽治疗阶段的炎症指标
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3周
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脂肪组织小动脉功能（血管舒张测量）
大体时间：3周
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脂肪组织活检样本将用于分离小动脉并测量安慰剂和利拉鲁肽治疗阶段的离体血管功能。
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3周
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骨骼肌胰岛素信号通路的变化
大体时间：3周
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骨骼肌活检样本将用于比较安慰剂和利拉鲁肽治疗阶段的胰岛素信号通路活性（例如，Akt 和胰岛素受体磷酸化）。
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3周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Peter D Reaven, MD、Carl T. Hayden Medical Research Foundation
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2013年3月1日
初级完成 (预期的)
2020年12月1日
研究完成 (预期的)
2021年5月1日
研究注册日期
首次提交
2014年11月3日
首先提交符合 QC 标准的
2015年3月25日
首次发布 (估计)
2015年3月31日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年3月13日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年3月11日
最后验证
2020年3月1日
更多信息
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