Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vliv liraglutidu na inzulinovou rezistenci indukovanou dietními lipidy u lidí

11. března 2020 aktualizováno: Phoenix VA Health Care System
V této výzkumné studii budou vyšetřovatelé testovat účinky schváleného léku na diabetes, Liraglutidu, ke snížení inzulinové rezistence, která se vyvíjí při konzumaci stravy s vysokým obsahem nasycených tuků.

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Specifickým cílem této studie je určit schopnost subakutní aplikace liraglutidu chránit před periferní inzulinovou rezistencí indukovanou dietními lipidy u nediabetických subjektů, které mají normální glukózovou toleranci. Nedávná data z naší laboratoře a dalších naznačují, že jídla s vysokým obsahem tuku, obohacená zejména o nasycené mastné kyseliny (SFA), mají jedinečnou a hlubokou schopnost vyvolat rychlý (za ≤ 24 hodin) a hluboký nástup inzulínové rezistence u lidí. To je pravděpodobně částečně zprostředkováno dodáním lipidů a lipidových produktů generovaných během postprandiální lipolýzy do netukové tkáně. Tento unikátní model proto poskytuje vynikající platformu pro testování činidel na jejich schopnost inhibovat dietou indukovanou inzulínovou rezistenci. Protože jsme my a jiní prokázali schopnost agonistů receptoru GLP-1 výrazně potlačit postprandiální zvýšení lipidů a modifikovat metabolismus lipidů, předpokládáme, že liraglutid může být účinným činidlem pro inhibici rozvoje inzulinové rezistence indukované stravou.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

35

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85012
        • Carl T. Hayden VA Medical Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

38 let až 73 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Věk 40-75 let
  2. Index tělesné hmotnosti (BMI) od 22 do 35 kg/m2
  3. Normální glukózová tolerance stanovená glykémií nalačno (< 100 mg/dl) a 75 g glukózy (2 hodiny glukózy
  4. Hladiny triglyceridů nalačno ≥ 75 mg/dl a

Kritéria vyloučení:

  1. Diabetes mellitus 1. nebo 2. typu nebo hodnota hemoglobinu A1c > 6,5 mg/dl
  2. Jakékoli léky na cukrovku v posledním měsíci, léky na thiazolidindion v předchozích 3 měsících nebo předchozí pravidelné užívání inzulínu
  3. Nesnášenlivost laktózy nebo vyhýbání se mléčným výrobkům
  4. Kreatinin > 2,0 mg/dl nebo jiný laboratorní důkaz aktivního onemocnění, včetně zvýšení jaterních enzymů (AST nebo ALT) > 2,5 x normální a anémie (Hct < 35)
  5. Známá „nealkoholická ztučnělá játra“
  6. Malabsorpce tuku nebo jiných živin, závažná intolerance laktózy nebo jiné závažné gastrointestinální nebo pankreatické problémy (včetně akutní nebo chronické pankreatitidy v anamnéze).
  7. Nevolnost nebo zvracení v nedávné minulosti
  8. Akutní bakteriální nebo virové onemocnění nebo známky jiné aktivní infekce v posledních 4 týdnech
  9. Předchozí kardiovaskulární příhoda, stabilní nebo nestabilní angina pectoris nebo jiné závažné onemocnění v posledních 6 měsících
  10. Současné pravidelné užívání protizánětlivých léků nebo antioxidantů nad rámec standardního denního multivitamínu, včetně volně prodejných léků a vysokých dávek salicylátů (> 1 g/den)
  11. Subjekty, které dostávají léky snižující hladinu lipidů, musí být na stabilní dávce alespoň 6 týdnů před účastí.
  12. Osobní nebo rodinná anamnéza medulárního karcinomu štítné žlázy nebo u pacientů s mnohočetnou endokrinní neoplazií 2
  13. Spotřeba etanolu více než 4 oz denně
  14. Těhotenství nebo nedostatek vhodné antikoncepce u žen před menopauzou (extrémně vzácné v naší starší převážně mužské populaci)
  15. Špatně kontrolovaná hypertenze, systolický krevní tlak (SBP) > 150 nebo diastolický krevní tlak (DBP) > 90 při 2 nebo více příležitostech během screeningových návštěv. Subjekty, které dostávají léky na krevní tlak, budou mít stabilní dávkování po dobu alespoň 6 týdnů před účastí.
  16. BMI 35 kg/m2

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Liraglutid
Titrace liraglutidu až na 1,8 mg/den po dobu přibližně 3 týdnů
Lék: Liraglutid
Subkutánní injekce pacientem
Ostatní jména:
  • Victoza
Komparátor placeba: Cukrová pilulka
odpovídající placebo a titrace
Lék: Cukrová pilulka
Subkutánní injekce denně
Ostatní jména:
  • Placebo

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celotělová citlivost na inzulín (test potlačení inzulínu)
Časové okno: 3 týdny
Před každou fází léčby a přibližně 3 týdny po ní bude změřen inzulinový supresní test. Klíčové časové rámce pro hodnocení plazmatické glukózy v ustáleném stavu budou během inzulinového supresního testu mezi 150 a 180 minutami
3 týdny

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Postprandiální změny lipidů (oblast pod křivkou rozdílu v triglyceridech, celkovém apolipoproteinu B100, apolipoproteinu B48 a apolipoproteinu C3.
Časové okno: 3 týdny
Hlavními koncovými body bude rozdíl plochy pod křivkou v triglyceridech a volných mastných kyselinách mezi léčebnými rameny v testovací den 1 a 2 po standardním jídle. Další postprandiální lipidy budou zahrnovat celkový apolipoprotein B100, apolipoprotein B48 a apolipoprotein C3.
3 týdny
Postprandiální změny v metabolismu glukózy (celková a přírůstková plocha pod křivkou rozdíly glukózy, inzulínu a glukagonu)
Časové okno: 3 týdny
rozdíly celkové a přírůstkové plochy pod křivkou v glukóze, inzulínu a glukagonu mezi léčebnými rameny
3 týdny
Změny v aktivaci signální dráhy inzulínu v tukové tkáni (srovnejte aktivitu signální dráhy inzulínu (např. Akt a fosforylace inzulínového receptoru)
Časové okno: 3 týdny
Vzorky biopsie tukové tkáně budou použity k porovnání aktivity inzulínové signální dráhy (např. Akt a fosforylace inzulínového receptoru) ve fázích léčby placebem a liraglutidem.
3 týdny
lipidové meziprodukty podkožní tukové tkáně (např. koncentrace ceramidu, diacylglycerolu, acylkarnitinu)
Časové okno: 3 týdny
Vzorky biopsie tukové tkáně budou použity k porovnání lipidových meziproduktů ve fázi léčby placebem a liraglutidem.
3 týdny
lipidové meziprodukty tkáně kosterního svalstva (např. koncentrace ceramidu, diacylglycerolu, acylkarnitinu)
Časové okno: 3 týdny
vzorky tkáně kosterního svalstva budou použity k porovnání lipidových meziproduktů ve fázích léčby placebem a liraglutidem.
3 týdny
Měření zánětu tukové tkáně (např. interleukin (IL)-6 a -8, adiponektin, TNF-alfa, nukleární faktor-kappa b, exprese genů a proteinů)
Časové okno: 3 týdny
Vzorky biopsie tukové tkáně budou použity k porovnání měření zánětu ve fázích léčby placebem a liraglutidem.
3 týdny
Měření zánětu kosterního svalstva (např. IL-6,8, TNF-alfa, gen jaderného faktoru-kappa b a exprese proteinů)
Časové okno: 3 týdny
vzorky tkáně kosterního svalstva budou použity k porovnání měření zánětu ve fázích léčby placebem a liraglutidem
3 týdny
Funkce arteriol tukové tkáně (měření vazodilatace)
Časové okno: 3 týdny
Vzorky biopsie tukové tkáně budou použity k izolaci arteriol a měření ex vivo vaskulární funkce ve fázích léčby placebem a liraglutidem.
3 týdny
Změny signální dráhy inzulínu kosterního svalstva
Časové okno: 3 týdny
vzorky biopsie kosterního svalstva budou použity k porovnání aktivity inzulínové signální dráhy (např. Akt a fosforylace inzulínového receptoru) ve fázích léčby placebem a liraglutidem.
3 týdny

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Phoenix VA Health Care System

Spolupracovníci

Novo Nordisk A/S

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Peter D Reaven, MD, Carl T. Hayden Medical Research Foundation

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. března 2013

Primární dokončení (Očekávaný)

1. prosince 2020

Dokončení studie (Očekávaný)

1. května 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. listopadu 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

25. března 2015

První zveřejněno (Odhad)

31. března 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

13. března 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. března 2020

Naposledy ověřeno

1. března 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 028

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Popis plánu IPD

Podléhá regulaci VA.

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Liraglutid

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Singapore

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit