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Die Wirkung von Liraglutid auf die durch Nahrungsfette induzierte Insulinresistenz beim Menschen

11. März 2020 aktualisiert von: Phoenix VA Health Care System
In dieser Forschungsstudie werden die Forscher die Wirkungen eines zugelassenen Medikaments für Diabetes, Liraglutide, testen, um die Insulinresistenz zu reduzieren, die sich aus einer Ernährung mit hohem Gehalt an gesättigten Fetten entwickelt.

Studienübersicht

Status

Unbekannt

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Das spezifische Ziel dieser Studie ist es, die Fähigkeit einer subakuten Liraglutid-Verabreichung zu bestimmen, bei Nicht-Diabetikern mit normaler Glukosetoleranz vor einer durch Nahrungslipide induzierte periphere Insulinresistenz zu schützen. Jüngste Daten aus unserem Labor und anderen legen nahe, dass fettreiche Mahlzeiten, die insbesondere mit gesättigten Fettsäuren (SFA) angereichert sind, eine einzigartige und tiefgreifende Fähigkeit haben, beim Menschen ein schnelles (in ≤ 24 Stunden) und tiefgreifendes Einsetzen einer Insulinresistenz zu induzieren. Dies wird vermutlich teilweise durch die Abgabe von Lipiden und Lipidprodukten, die während der postprandialen Lipolyse erzeugt werden, in Nicht-Fettgewebe vermittelt. Dieses einzigartige Modell stellt daher eine hervorragende Plattform dar, um Wirkstoffe auf ihre Fähigkeit zur Hemmung von diätetisch induzierter Insulinresistenz zu testen. Da wir und andere die Fähigkeit von GLP-1-Rezeptoragonisten gezeigt haben, postprandiale Lipiderhöhungen deutlich zu unterdrücken und den Lipidstoffwechsel zu modifizieren, nehmen wir an, dass Liraglutid ein wirksames Mittel sein könnte, um die Entwicklung einer diätetisch induzierten Insulinresistenz zu hemmen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

35

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Vereinigte Staaten, 85012
        • Carl T. Hayden VA Medical Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

38 Jahre bis 73 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Alter 40-75 Jahre alt
  2. Body-Mass-Index (BMI) von 22 bis 35 kg/m2
  3. Normale Glukosetoleranz, bestimmt durch Nüchternblutzucker (< 100 mg/dl) und 75 g Glukoselast (2 Std. Glukose
  4. Nüchtern-Triglyceridspiegel ≥ 75 mg/dl und

Ausschlusskriterien:

  1. Diabetes mellitus Typ 1 oder 2 oder ein Hämoglobin-A1c-Wert >6,5 mg/dl
  2. Alle Diabetes-Medikamente im letzten Monat, Thiazolidindion-Medikamente in den letzten 3 Monaten oder vorherige regelmäßige Anwendung von Insulin
  3. Laktoseintoleranz oder Verzicht auf Milchprodukte
  4. Kreatinin > 2,0 mg/dl oder andere Laborhinweise auf eine aktive Erkrankung, einschließlich Leberenzymerhöhung (AST oder ALT) > 2,5 x normal und Anämie (Hct < 35)
  5. Bekannte „nichtalkoholische Fettlebererkrankung“
  6. Malabsorption von Fett oder anderen Nährstoffen, schwere Laktoseintoleranz oder andere schwerwiegende gastrointestinale oder pankreatische Probleme (einschließlich akuter oder chronischer Pankreatitis in der Vorgeschichte).
  7. Kürzliche Vorgeschichte von Übelkeit oder Erbrechen
  8. Akute bakterielle oder virale Erkrankung oder Anzeichen einer anderen aktiven Infektion in den letzten 4 Wochen
  9. Vorheriges kardiovaskuläres Ereignis, stabile oder instabile Angina pectoris oder andere schwere Erkrankung in den letzten 6 Monaten
  10. Aktuelle regelmäßige Einnahme von entzündungshemmenden Medikamenten oder Antioxidantien über ein tägliches Standard-Multivitamin hinaus, einschließlich rezeptfreier Medikamente und hochdosierter Salicylate (> 1 g / Tag)
  11. Probanden, die ein lipidsenkendes Medikament erhalten, müssen vor der Teilnahme mindestens 6 Wochen lang eine stabile Dosis einnehmen.
  12. Medulläres Schilddrüsenkarzinom in der persönlichen oder familiären Vorgeschichte oder bei Patienten mit multipler endokriner Neoplasie 2
  13. Ethanolverbrauch von mehr als 4 Unzen pro Tag
  14. Schwangerschaft oder Fehlen geeigneter Verhütungsmittel bei prämenopausalen Frauen (extrem selten in unserer älteren, überwiegend männlichen Bevölkerung)
  15. Schlecht kontrollierte Hypertonie, systolischer Blutdruck (SBP) > 150 oder diastolischer Blutdruck (DBP) > 90 bei 2 oder mehr Gelegenheiten während der Screening-Besuche. Probanden, die Blutdruckmedikamente erhalten, erhalten vor der Teilnahme mindestens 6 Wochen lang eine stabile Dosierung.
  16. BMI 35 kg/m2

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Liraglutid
Liraglutid-Titration bis zu 1,8 mg/Tag über etwa 3 Wochen
Arzneimittel: Liraglutid
Subkutane Injektion durch den Patienten
Andere Namen:
  • Victoza
Placebo-Komparator: Zuckerpille
passendes Placebo und Titration
Arzneimittel: Zuckerpille
Subkutane Injektion täglich
Andere Namen:
  • Placebo

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Ganzkörper-Insulinsensitivität (Insulinsuppressionstest)
Zeitfenster: 3 Wochen
Vor und etwa 3 Wochen nach jeder Behandlungsphase wird ein Insulinsuppressionstest durchgeführt. Der Schlüsselzeitrahmen für die Beurteilung des Steady-State-Plasmaglukosespiegels liegt zwischen 150 und 180 Minuten während des Insulinsuppressionstests
3 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Postprandiale Lipidveränderungen (Fläche unter der Kurve, Differenz der Triglyceride, Gesamt-Apolipoprotein B100, Apolipoprotein B48 und Apolipoprotein C3.
Zeitfenster: 3 Wochen
Die wichtigsten Endpunkte sind die Differenz der Fläche unter der Kurve bei Triglyceriden und freien Fettsäuren zwischen den Behandlungsarmen an den Testtagen 1 und 2 nach einer Standardmahlzeit. Andere postprandiale Lipide umfassen Gesamt-Apolipoprotein B100, Apolipoprotein B48 und Apolipoprotein C3.
3 Wochen
Postprandiale Veränderungen im Glukosestoffwechsel (Gesamt- und inkrementelle Fläche unter den Kurvenunterschieden bei Glukose, Insulin und Glukagon)
Zeitfenster: 3 Wochen
Gesamt- und inkrementelle Unterschiede der Fläche unter der Kurve bei Glukose, Insulin und Glukagon zwischen den Behandlungsarmen
3 Wochen
Veränderungen in der Aktivierung des Insulin-Signalwegs im Fettgewebe (vergleiche Aktivität des Insulin-Signalwegs (z. B. Akt und Insulinrezeptor-Phosphorylierung)
Zeitfenster: 3 Wochen
Biopsieproben aus Fettgewebe werden verwendet, um die Aktivität des Insulin-Signalwegs (z. B. Akt und Insulinrezeptor-Phosphorylierung) in den Behandlungsphasen mit Placebo und Liraglutid zu vergleichen.
3 Wochen
Lipidzwischenprodukte des subkutanen Fettgewebes (z. B. Konzentrationen von Ceramid, Diacylglycerin, Acylcarnitin)
Zeitfenster: 3 Wochen
Biopsieproben aus Fettgewebe werden verwendet, um Lipid-Zwischenprodukte in den Behandlungsphasen mit Placebo und Liraglutid zu vergleichen.
3 Wochen
Skelettmuskelgewebe-Lipid-Zwischenprodukte (z. B. Ceramid-, Diacylglycerol-, Acylcarnitin-Konzentrationen)
Zeitfenster: 3 Wochen
Skelettmuskelgewebeproben werden zum Vergleich von Lipid-Zwischenprodukten in Placebo- und Liraglutid-Behandlungsphasen verwendet.
3 Wochen
Maßnahmen zur Fettgewebeentzündung (z. B. Interleukin (IL)-6 und -8, Adiponectin, TNF-alpha, Kernfaktor-kappa b, Gen- und Proteinexpression)
Zeitfenster: 3 Wochen
Biopsieproben aus Fettgewebe werden verwendet, um Entzündungswerte in den Behandlungsphasen mit Placebo und Liraglutid zu vergleichen.
3 Wochen
Skelettmuskelentzündungsmaßnahmen (z. B. IL-6,8, TNF-alpha, Kernfaktor-kappa-b-Gen und Proteinexpression)
Zeitfenster: 3 Wochen
Skelettmuskelgewebeproben werden verwendet, um Entzündungswerte in den Behandlungsphasen mit Placebo und Liraglutid zu vergleichen
3 Wochen
Fettgewebsarteriolenfunktion (Vasodilatationsmessung)
Zeitfenster: 3 Wochen
Biopsieproben aus Fettgewebe werden verwendet, um Arteriolen zu isolieren und die Gefäßfunktion ex vivo in den Behandlungsphasen mit Placebo und Liraglutid zu messen.
3 Wochen
Veränderungen im Insulin-Signalweg der Skelettmuskulatur
Zeitfenster: 3 Wochen
Skelettmuskelbiopsieproben werden verwendet, um die Aktivität des Insulinsignalwegs (z. B. Akt und Insulinrezeptorphosphorylierung) in den Behandlungsphasen mit Placebo und Liraglutid zu vergleichen.
3 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Phoenix VA Health Care System

Mitarbeiter

Novo Nordisk A/S

Ermittler

  • Hauptermittler: Peter D Reaven, MD, Carl T. Hayden Medical Research Foundation

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. März 2013

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. Dezember 2020

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. Mai 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

3. November 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

25. März 2015

Zuerst gepostet (Schätzen)

31. März 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

13. März 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

11. März 2020

Zuletzt verifiziert

1. März 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 028

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Beschreibung des IPD-Plans

Unterliegt der VA-Verordnung.

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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