Het effect van liraglutide op door lipiden geïnduceerde insulineresistentie bij mensen
18 juli 2024 bijgewerkt door: Phoenix VA Health Care System
In deze onderzoeksstudie zullen onderzoekers de effecten testen van een goedgekeurd medicijn voor diabetes, Liraglutide, om de insulineresistentie te verminderen die ontstaat door het eten van een dieet met veel verzadigde vetten.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Het specifieke doel van deze studie is het bepalen van het vermogen van subacute toediening van liraglutide om te beschermen tegen door lipiden geïnduceerde perifere insulineresistentie door voeding bij niet-diabetici die een normale glucosetolerantie hebben.
Recente gegevens van ons laboratorium en anderen suggereren dat vetrijke maaltijden, met name verrijkt met verzadigde vetzuren (SFA), een uniek en diepgaand vermogen hebben om snel (in ≤ 24 uur) en diepgaande aanvang van insulineresistentie bij mensen te veroorzaken.
Dit wordt vermoedelijk gedeeltelijk gemedieerd door de afgifte van lipiden en lipideproducten die zijn gegenereerd tijdens postprandiale lipolyse in niet-vetweefsel.
Dit unieke model biedt daarom een uitstekend platform om middelen te testen op hun vermogen om door voeding geïnduceerde insulineresistentie te remmen.
Aangezien wij en anderen het vermogen van GLP-1-receptoragonisten hebben aangetoond om postprandiale verhogingen van lipiden aanzienlijk te onderdrukken en het lipidenmetabolisme te wijzigen, veronderstellen wij dat liraglutide een effectief middel kan zijn om de ontwikkeling van door voeding geïnduceerde insulineresistentie te remmen.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
97
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85012
- Carl T. Hayden VA Medical Hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
36 jaar tot 71 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd 40-75 jaar oud
- Body mass index (BMI) van 22 tot 35 kg/m2
- Normale glucosetolerantie zoals bepaald door nuchtere bloedglucose (< 100 mg/dl) en 75 g glucosebelasting (2 uur glucose
- Nuchtere triglyceridenwaarden ≥ 75 mg/dl en
Uitsluitingscriteria:
- Diabetes mellitus type 1 of 2 of een hemoglobine A1c-waarde >6,5 mg/dl
- Alle diabetesmedicatie in de afgelopen maand, thiazolidinedionmedicatie in de voorgaande 3 maanden of eerder regelmatig gebruik van insuline
- Lactose-intolerantie of vermijden van zuivelproducten
- Creatinine > 2,0 mg/dl of ander laboratoriumbewijs van actieve ziekte, waaronder leverenzymverhoging (AST of ALT) > 2,5 x normaal en bloedarmoede (Hct < 35)
- Bekende 'niet-alcoholische leververvetting'
- Slechte opname van vet of andere voedingsstoffen, ernstige lactose-intolerantie of andere significante gastro-intestinale of alvleesklierproblemen (inclusief voorgeschiedenis van acute of chronische pancreatitis).
- Recente geschiedenis van misselijkheid of braken
- Acute bacteriële of virale ziekte of tekenen van andere actieve infectie in de afgelopen 4 weken
- Eerder cardiovasculair voorval, stabiele of onstabiele angina pectoris of andere ernstige ziekte in de afgelopen 6 maanden
- Huidig regelmatig gebruik van ontstekingsremmende medicijnen of antioxidanten boven een standaard dagelijkse multivitamine, inclusief vrij verkrijgbare medicijnen en hoge doses salicylaten (> 1 g / dag)
- Proefpersonen die een lipidenverlagend medicijn krijgen, moeten gedurende ten minste 6 weken voorafgaand aan deelname een stabiele dosis hebben.
- Persoonlijke of familiegeschiedenis van medullair schildkliercarcinoom of bij patiënten met multipele endocriene neoplasie 2
- Ethanolverbruik meer dan 4 oz per dag
- Zwangerschap of gebrek aan geschikt gebruik van anticonceptie bij premenopauzale vrouwen (uiterst zeldzaam in onze oudere, overwegend mannelijke populatie)
- Slecht gecontroleerde hypertensie, systolische bloeddruk (SBP) > 150 of diastolische bloeddruk (DBP) > 90 bij 2 of meer gelegenheden tijdens screeningbezoeken. Proefpersonen die bloeddrukmedicatie krijgen, krijgen gedurende ten minste 6 weken voorafgaand aan deelname een stabiele dosering.
- BMI 35 kg/m2
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Liraglutide
Titratie van liraglutide tot 1,8 mg/d gedurende ongeveer 3 weken
|
Subcutane injectie door patiënt
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Suiker pil
overeenkomende placebo en titratie
|
Subcutane injectie dagelijks
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Insulinegevoeligheid van het hele lichaam (insuline-onderdrukkingstest)
Tijdsspanne: 3 weken
|
Voor en ongeveer 3 weken na elke behandelingsfase wordt een insulinesuppressietest gemeten.
De belangrijkste tijdsbestekken voor het beoordelen van de steady-state plasmaglucose zullen tussen de 150 en 180 minuten zijn tijdens de insulinesuppressietest
|
3 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Postprandiale lipideveranderingen (gebied onder de kromme verschil in triglyceride, totaal apolipoproteïne B100, apolipoproteïne B48 en apolipoproteïne C3.
Tijdsspanne: 3 weken
|
De belangrijkste eindpunten zijn het verschil in oppervlakte onder de curve in triglyceriden en vrije vetzuren tussen de behandelingsarmen op testdag 1 en 2 na een standaardmaaltijd.
Andere postprandiale lipiden zijn totaal apolipoproteïne B100, apolipoproteïne B48 en apolipoproteïne C3.
|
3 weken
|
|
Postprandiale veranderingen in glucosemetabolisme (totale en incrementele oppervlakte onder de curve-verschillen in glucose, insuline en glucagon)
Tijdsspanne: 3 weken
|
totale en incrementele oppervlakte-onder-de-curve-verschillen in glucose, insuline en glucagon tussen behandelingsarmen
|
3 weken
|
|
Veranderingen in de activering van de insulinesignaleringsroute in vetweefsel (vergelijk de activiteit van de insulinesignaleringsroute (bijv. Akt en insulinereceptorfosforylering)
Tijdsspanne: 3 weken
|
Biopsiemonsters van vetweefsel zullen worden gebruikt om de activiteit van de insulinesignaleringsroute (bijv. Akt en insulinereceptorfosforylering) in placebo- en liraglutidebehandelingsfasen te vergelijken.
|
3 weken
|
|
onderhuidse vetweefsellipiden tussenproducten (bijv. ceramide-, diacylglycerol-, acylcarnitineconcentraties)
Tijdsspanne: 3 weken
|
Biopsiemonsters van vetweefsel zullen worden gebruikt om lipide-tussenproducten in placebo- en liraglutide-behandelingsfasen te vergelijken.
|
3 weken
|
|
skeletspierweefsel lipide intermediairen (bijv. ceramide, diacylglycerol, acylcarnitine concentraties)
Tijdsspanne: 3 weken
|
skeletspierweefselmonsters zullen worden gebruikt om lipide-tussenproducten in placebo- en liraglutide-behandelingsfasen te vergelijken.
|
3 weken
|
|
Vetweefselontstekingsmaatregelen (bijv. Interleukine (IL) -6 en -8, adiponectine, TNF-alfa, nucleaire factor-kappa b, gen- en eiwitexpressie)
Tijdsspanne: 3 weken
|
Vetweefselbiopsiemonsters zullen worden gebruikt om ontstekingsmaatregelen in placebo- en liraglutidebehandelingsfasen te vergelijken.
|
3 weken
|
|
Maatregelen voor skeletspierontsteking (bijv. IL-6,8, TNF-alfa, nucleaire factor-kappab-gen en eiwitexpressie)
Tijdsspanne: 3 weken
|
monsters van skeletspierweefsel zullen worden gebruikt om ontstekingsmaatregelen in placebo- en liraglutidebehandelingsfasen te vergelijken
|
3 weken
|
|
Vetweefsel arteriolefunctie (vasodilatatiemeting)
Tijdsspanne: 3 weken
|
Biopsiemonsters van vetweefsel zullen worden gebruikt om arteriolen te isoleren en ex vivo vasculaire functie te meten in placebo- en liraglutidebehandelingsfasen.
|
3 weken
|
|
Veranderingen in de insulinesignaleringsroute van de skeletspieren
Tijdsspanne: 3 weken
|
skeletspierbiopsiemonsters zullen worden gebruikt om de activiteit van de insulinesignaleringsroute (bijv. Akt en insulinereceptorfosforylering) in placebo- en liraglutidebehandelingsfasen te vergelijken.
|
3 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Peter D Reaven, MD, Carl T. Hayden Medical Research Foundation
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 maart 2013
Primaire voltooiing (Werkelijk)
28 april 2021
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 november 2023
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
3 november 2014
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
25 maart 2015
Eerst geplaatst (Geschat)
31 maart 2015
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
22 juli 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
18 juli 2024
Laatst geverifieerd
1 juli 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 028
- 1593855 (Andere identificatie: Phoenix VA Health Care System IRBNet/VAIRRS)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Beschrijving IPD-plan
Onderworpen aan VA-regeling.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .