L'effetto di Liraglutide sulla resistenza all'insulina indotta da lipidi alimentari negli esseri umani
11 marzo 2020 aggiornato da: Phoenix VA Health Care System
In questo studio di ricerca, i ricercatori testeranno gli effetti di un farmaco approvato per il diabete, Liraglutide, per ridurre la resistenza all'insulina che si sviluppa da una dieta ricca di grassi saturi.
Panoramica dello studio
Stato
Sconosciuto
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Lo scopo specifico di questo studio è determinare la capacità della somministrazione subacuta di liraglutide di proteggere dall'insulino-resistenza periferica indotta dai lipidi della dieta in soggetti non diabetici che hanno una normale tolleranza al glucosio.
Dati recenti del nostro laboratorio e di altri suggeriscono che i pasti ricchi di grassi, arricchiti in particolare con acidi grassi saturi (SFA), hanno una capacità unica e profonda di indurre un rapido (in ≤ 24 ore) e profondo insorgenza di insulino-resistenza nell'uomo.
Ciò è presumibilmente mediato in parte dal rilascio di lipidi e prodotti lipidici generati durante la lipolisi postprandiale nel tessuto non adiposo.
Questo modello unico fornisce quindi un'eccellente piattaforma per testare gli agenti per la loro capacità di inibire la resistenza all'insulina indotta dalla dieta.
Poiché noi e altri abbiamo dimostrato la capacità degli agonisti del recettore del GLP-1 di sopprimere marcatamente gli aumenti lipidici postprandiali e di modificare il metabolismo lipidico, ipotizziamo che liraglutide possa essere un agente efficace per inibire lo sviluppo della resistenza all'insulina indotta dalla dieta.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Anticipato)
35
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Stati Uniti, 85012
- Carl T. Hayden VA Medical Hospital
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 38 anni a 73 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età 40-75 anni
- Indice di massa corporea (BMI) da 22 a 35 kg/m2
- Normale tolleranza al glucosio determinata dalla glicemia a digiuno (< 100 mg/dl) e da un carico di glucosio di 75 g (2 ore di glucosio
- Livelli di trigliceridi a digiuno ≥ 75 mg/dl e
Criteri di esclusione:
- Diabete mellito di tipo 1 o 2 o valore di emoglobina A1c >6,5 mg/dl
- Eventuali farmaci per il diabete nell'ultimo mese, farmaci tiazolidinedione nei 3 mesi precedenti o precedente uso regolare di insulina
- Intolleranza al lattosio o evitare i latticini
- Creatinina > 2,0 mg/dl o altra evidenza di laboratorio di malattia attiva, incluso aumento degli enzimi epatici (AST o ALT) > 2,5 volte il normale e anemia (Hct < 35)
- Conosciuta "malattia del fegato grasso non alcolico"
- Malassorbimento di grassi o altri nutrienti, grave intolleranza al lattosio o altri problemi gastrointestinali o pancreatici significativi (inclusa storia di pancreatite acuta o cronica).
- Storia recente di nausea o vomito
- Malattia acuta batterica o virale o evidenza di altra infezione attiva nelle ultime 4 settimane
- Precedente evento cardiovascolare, angina stabile o instabile o altra grave malattia negli ultimi 6 mesi
- Attuale uso regolare di farmaci antinfiammatori o antiossidanti in eccesso rispetto a un multivitaminico giornaliero standard, inclusi farmaci da banco e salicilati ad alte dosi (> 1 g/giorno)
- I soggetti che ricevono un farmaco ipolipemizzante devono assumere una dose stabile per almeno 6 settimane prima della partecipazione.
- Storia personale o familiare di carcinoma midollare della tiroide o in pazienti con neoplasia endocrina multipla 2
- Consumo di etanolo superiore a 4 once al giorno
- Gravidanza o mancanza di un uso contraccettivo appropriato nelle donne in premenopausa (estremamente raro nella nostra popolazione anziana prevalentemente maschile)
- Ipertensione scarsamente controllata, pressione arteriosa sistolica (SBP) > 150 o pressione arteriosa diastolica (DBP) > 90 in 2 o più occasioni durante le visite di screening. I soggetti che ricevono farmaci per la pressione sanguigna avranno un dosaggio stabile per almeno 6 settimane prima della partecipazione.
- IMC 35 kg/m2
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Liraglutide
Titolazione di liraglutide fino a 1,8 mg/die in circa 3 settimane
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Iniezione sottocutanea da parte del paziente
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Pillola di zucchero
corrispondente placebo e titolazione
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Iniezione sottocutanea quotidiana
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Sensibilità all'insulina di tutto il corpo (test di soppressione dell'insulina)
Lasso di tempo: 3 settimane
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Un test di soppressione dell'insulina verrà misurato prima e circa 3 settimane dopo ogni fase di trattamento.
I tempi chiave per la valutazione della glicemia allo stato stazionario saranno compresi tra 150 e 180 minuti durante il test di soppressione dell'insulina
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3 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Cambiamenti lipidici postprandiali (differenza dell'area sotto la curva di trigliceridi, apolipoproteina B100 totale, apolipoproteina B48 e apolipoproteina C3.
Lasso di tempo: 3 settimane
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Gli endpoint principali saranno l'area sotto la differenza della curva dei trigliceridi e degli acidi grassi liberi tra i bracci di trattamento nei giorni 1 e 2 del test dopo un pasto standard.
Altri lipidi postprandiali includeranno l'apolipoproteina totale B100, l'apolipoproteina B48 e l'apolipoproteina C3.
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3 settimane
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Cambiamenti postprandiali nel metabolismo del glucosio (area totale e incrementale sotto la curva differenze di glucosio, insulina e glucagone)
Lasso di tempo: 3 settimane
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differenze di area sotto la curva totale e incrementale di glucosio, insulina e glucagone tra i bracci di trattamento
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3 settimane
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Cambiamenti nell'attivazione della via di segnalazione dell'insulina nel tessuto adiposo (confrontare l'attività della via di segnalazione dell'insulina (ad es. Akt e fosforilazione del recettore dell'insulina)
Lasso di tempo: 3 settimane
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I campioni di biopsia del tessuto adiposo verranno utilizzati per confrontare l'attività della via di segnalazione dell'insulina (ad es. Akt e fosforilazione del recettore dell'insulina) nelle fasi di trattamento con placebo e liraglutide.
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3 settimane
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intermedi lipidici del tessuto adiposo sottocutaneo (ad es. concentrazioni di ceramide, diacilglicerolo, acilcarnitina)
Lasso di tempo: 3 settimane
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I campioni di biopsia del tessuto adiposo verranno utilizzati per confrontare gli intermedi lipidici nelle fasi di trattamento con placebo e liraglutide.
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3 settimane
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intermedi lipidici del tessuto muscolare scheletrico (ad es. concentrazioni di ceramide, diacilglicerolo, acilcarnitina)
Lasso di tempo: 3 settimane
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campioni di tessuto muscolare scheletrico verranno utilizzati per confrontare gli intermedi lipidici nelle fasi di trattamento con placebo e liraglutide.
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3 settimane
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Misure di infiammazione del tessuto adiposo (ad esempio, interleuchina (IL)-6 e -8, adiponectina, TNF-alfa, fattore nucleare-kappa b, espressione genica e proteica)
Lasso di tempo: 3 settimane
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I campioni di biopsia del tessuto adiposo verranno utilizzati per confrontare le misure di infiammazione nelle fasi di trattamento con placebo e liraglutide.
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3 settimane
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Misure di infiammazione del muscolo scheletrico (ad es. IL-6,8, TNF-alfa, gene del fattore nucleare kappa b e espressione proteica)
Lasso di tempo: 3 settimane
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campioni di tessuto muscolare scheletrico verranno utilizzati per confrontare le misure di infiammazione nelle fasi di trattamento con placebo e liraglutide
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3 settimane
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Funzione delle arteriole del tessuto adiposo (misurazione della vasodilatazione)
Lasso di tempo: 3 settimane
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I campioni di biopsia del tessuto adiposo verranno utilizzati per isolare le arteriole e misurare la funzione vascolare ex vivo nelle fasi di trattamento con placebo e liraglutide.
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3 settimane
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Cambiamenti nella via di segnalazione dell'insulina del muscolo scheletrico
Lasso di tempo: 3 settimane
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campioni di biopsia del muscolo scheletrico verranno utilizzati per confrontare l'attività della via di segnalazione dell'insulina (ad es. Akt e fosforilazione del recettore dell'insulina) nelle fasi di trattamento con placebo e liraglutide.
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3 settimane
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Peter D Reaven, MD, Carl T. Hayden Medical Research Foundation
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 marzo 2013
Completamento primario (Anticipato)
1 dicembre 2020
Completamento dello studio (Anticipato)
1 maggio 2021
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
3 novembre 2014
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
25 marzo 2015
Primo Inserito (Stima)
31 marzo 2015
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
13 marzo 2020
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
11 marzo 2020
Ultimo verificato
1 marzo 2020
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 028
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
No
Descrizione del piano IPD
Soggetto al regolamento VA.
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