Влияние лираглутида на индуцированную липидами резистентность к инсулину у людей
18 июля 2024 г. обновлено: Phoenix VA Health Care System
В этом исследовании исследователи проверят действие одобренного лекарства от диабета лираглутида на снижение резистентности к инсулину, которая развивается из-за диеты с высоким содержанием насыщенных жиров.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Конкретной целью данного исследования является определение способности подострого введения лираглутида защищать от периферической резистентности к инсулину, вызванной липидами, у лиц, не страдающих диабетом, с нормальной толерантностью к глюкозе.
Недавние данные из нашей и других лабораторий позволяют предположить, что пища с высоким содержанием жиров, обогащенная, в частности, насыщенными жирными кислотами (НЖК), обладает уникальной и глубокой способностью вызывать быстрое (в течение ≤ 24 часов) и глубокое развитие резистентности к инсулину у людей.
Предположительно, это частично опосредовано доставкой липидов и липидных продуктов, образующихся во время постпрандиального липолиза, в нежировую ткань.
Таким образом, эта уникальная модель обеспечивает прекрасную платформу для тестирования агентов на их способность ингибировать резистентность к инсулину, вызванную питанием.
Поскольку мы и другие продемонстрировали способность агонистов рецептора ГПП-1 заметно подавлять постпрандиальное повышение уровня липидов и изменять метаболизм липидов, мы предполагаем, что лираглутид может быть эффективным средством для ингибирования развития резистентности к инсулину, вызванной питанием.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
97
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85012
- Carl T. Hayden VA Medical Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 36 лет до 71 год (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Возраст 40-75 лет
- Индекс массы тела (ИМТ) от 22 до 35 кг/м2
- Нормальная толерантность к глюкозе, определяемая по уровню глюкозы в крови натощак (< 100 мг/дл) и нагрузке 75 г глюкозы (глюкоза за 2 часа).
- Уровень триглицеридов натощак ≥ 75 мг/дл и
Критерий исключения:
- Сахарный диабет 1 или 2 типа или уровень гемоглобина A1c > 6,5 мг/дл
- Любые лекарства от диабета в течение последнего месяца, препараты тиазолидиндиона в предыдущие 3 месяца или предшествующее регулярное использование инсулина
- Непереносимость лактозы или отказ от молочных продуктов
- Креатинин > 2,0 мг/дл или другие лабораторные признаки активного заболевания, включая повышение активности печеночных ферментов (АСТ или АЛТ) > 2,5 от нормы и анемию (Hct < 35)
- Известная «неалкогольная жировая болезнь печени»
- Нарушение всасывания жира или других питательных веществ, тяжелая непереносимость лактозы или другие серьезные проблемы с желудочно-кишечным трактом или поджелудочной железой (включая острый или хронический панкреатит в анамнезе).
- Недавняя история тошноты или рвоты
- Острое бактериальное или вирусное заболевание или признаки другой активной инфекции за последние 4 недели.
- Предшествующее сердечно-сосудистое событие, стабильная или нестабильная стенокардия или другое серьезное заболевание за последние 6 месяцев
- Текущее регулярное использование противовоспалительных препаратов или антиоксидантов сверх стандартной суточной нормы поливитаминов, включая лекарства, отпускаемые без рецепта, и высокие дозы салицилатов (> 1 г/день)
- Субъекты, получающие гиполипидемические препараты, должны принимать стабильную дозу в течение как минимум 6 недель до участия.
- Медуллярная карцинома щитовидной железы в личном или семейном анамнезе или у пациентов с множественной эндокринной неоплазией 2
- Потребление этанола более 4 унций в день
- Беременность или отсутствие надлежащего использования противозачаточных средств у женщин в пременопаузе (крайне редкое явление в нашем пожилом, преимущественно мужском населении)
- Плохо контролируемая артериальная гипертензия, систолическое артериальное давление (САД) > 150 или диастолическое артериальное давление (ДАД) > 90 в 2 или более случаях во время скрининговых посещений. Субъекты, получающие лекарства от кровяного давления, будут получать стабильную дозу в течение как минимум 6 недель до участия.
- ИМТ 35 кг/м2
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Лираглутид
Повышение дозы лираглутида до 1,8 мг/сут в течение примерно 3 недель
|
Подкожная инъекция пациентом
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Сахарная таблетка
соответствие плацебо и титрованию
|
Подкожные инъекции ежедневно
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Чувствительность всего тела к инсулину (тест на подавление инсулина)
Временное ограничение: 3 недели
|
Тест на подавление инсулина будет измеряться до и примерно через 3 недели после каждой фазы лечения.
Ключевые временные рамки для оценки уровня глюкозы в плазме в равновесном состоянии будут составлять от 150 до 180 минут во время теста на подавление инсулина.
|
3 недели
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Постпрандиальные изменения липидов (площадь под кривой разницы триглицеридов, общего аполипопротеина В100, аполипопротеина В48 и аполипопротеина С3.
Временное ограничение: 3 недели
|
Основными конечными точками будут площади под кривой разницы триглицеридов и свободных жирных кислот между группами лечения в 1-й и 2-й дни тестирования после стандартного приема пищи.
Другие постпрандиальные липиды будут включать общий аполипопротеин B100, аполипопротеин B48 и аполипопротеин C3.
|
3 недели
|
|
Постпрандиальные изменения метаболизма глюкозы (общая и добавочная площадь под кривой различий глюкозы, инсулина и глюкагона)
Временное ограничение: 3 недели
|
общая и добавочная площадь под кривой разницы уровней глюкозы, инсулина и глюкагона между группами лечения
|
3 недели
|
|
Изменения в активации сигнального пути инсулина в жировой ткани (сравните активность сигнального пути инсулина (например, Akt и фосфорилирование рецептора инсулина)
Временное ограничение: 3 недели
|
Образцы биопсии жировой ткани будут использоваться для сравнения активности сигнального пути инсулина (например, Akt и фосфорилирование рецептора инсулина) на этапах лечения плацебо и лираглутидом.
|
3 недели
|
|
промежуточные продукты липидов подкожной жировой ткани (например, концентрации церамида, диацилглицерина, ацилкарнитина)
Временное ограничение: 3 недели
|
Образцы биопсии жировой ткани будут использоваться для сравнения липидных интермедиатов в фазах лечения плацебо и лираглутидом.
|
3 недели
|
|
промежуточные соединения липидов ткани скелетных мышц (например, концентрации церамида, диацилглицерина, ацилкарнитина)
Временное ограничение: 3 недели
|
образцы ткани скелетных мышц будут использоваться для сравнения липидных интермедиатов в фазах лечения плацебо и лираглутидом.
|
3 недели
|
|
Показатели воспаления жировой ткани (например, интерлейкин (IL)-6 и -8, адипонектин, TNF-альфа, ядерный фактор-каппа b, экспрессия генов и белков)
Временное ограничение: 3 недели
|
Образцы биопсии жировой ткани будут использоваться для сравнения показателей воспаления на этапах лечения плацебо и лираглутидом.
|
3 недели
|
|
Показатели воспаления скелетных мышц (например, IL-6,8, TNF-альфа, экспрессия гена ядерного фактора-каппа b и белка)
Временное ограничение: 3 недели
|
образцы ткани скелетных мышц будут использоваться для сравнения показателей воспаления на этапах лечения плацебо и лираглутидом.
|
3 недели
|
|
Функция артериол жировой ткани (измерение вазодилатации)
Временное ограничение: 3 недели
|
Образцы биопсии жировой ткани будут использоваться для выделения артериол и измерения функции сосудов ex vivo на этапах лечения плацебо и лираглутидом.
|
3 недели
|
|
Изменения сигнального пути инсулина в скелетных мышцах
Временное ограничение: 3 недели
|
образцы биопсии скелетных мышц будут использоваться для сравнения активности сигнального пути инсулина (например, Akt и фосфорилирование рецептора инсулина) на этапах лечения плацебо и лираглутидом.
|
3 недели
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Peter D Reaven, MD, Carl T. Hayden Medical Research Foundation
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 марта 2013 г.
Первичное завершение (Действительный)
28 апреля 2021 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 ноября 2023 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
3 ноября 2014 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
25 марта 2015 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
31 марта 2015 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
22 июля 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
18 июля 2024 г.
Последняя проверка
1 июля 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 028
- 1593855 (Другой идентификатор: Phoenix VA Health Care System IRBNet/VAIRRS)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Описание плана IPD
Подлежит регулированию VA.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .