Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekten av Liraglutid på diett-lipid-indusert insulinresistens hos mennesker

18. juli 2024 oppdatert av: Phoenix VA Health Care System
I denne forskningsstudien vil etterforskere teste effekten av en godkjent medisin for diabetes, Liraglutid, for å redusere insulinresistens som utvikler seg fra å spise en diett med høyt innhold av mettet fett.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Det spesifikke målet med denne studien er å bestemme evnen til subakutt liraglutid-administrasjon til å beskytte mot diett-lipid-indusert perifer insulinresistens hos ikke-diabetikere som har normal glukosetoleranse. Nyere data fra laboratoriet vårt og andre tyder på at måltider med høyt fettinnhold, beriket med mettede fettsyrer (SFA) spesielt, har en unik og dyp evne til å indusere hurtig (på ≤ 24 timer) og dyptgående begynnelse av insulinresistens hos mennesker. Dette er antagelig delvis mediert gjennom levering av lipider og lipidprodukter generert under postprandial lipolyse til ikke-fettvev. Denne unike modellen gir derfor en utmerket plattform for å teste midler for deres evne til å hemme diettindusert insulinresistens. Ettersom vi og andre har demonstrert evnen til GLP-1-reseptoragonister til å undertrykke postprandiale lipidøkninger og å modifisere lipidmetabolismen, antar vi at liraglutid kan være et effektivt middel for å hemme utviklingen av diettindusert insulinresistens.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

97

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forente stater, 85012
        • Carl T. Hayden VA Medical Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

36 år til 71 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Alder 40-75 år
  2. Kroppsmasseindeks (BMI) fra 22 til 35 kg/m2
  3. Normal glukosetoleranse bestemt av fastende blodsukker (< 100 mg/dl) og 75 g glukosebelastning (2 timers glukose
  4. Fastende triglyseridnivåer ≥ 75 mg/dl og

Ekskluderingskriterier:

  1. Type 1 eller 2 diabetes mellitus eller hemoglobin A1c-verdi >6,5 mg/dl
  2. Eventuelle diabetesmedisiner den siste måneden, tiazolidindionmedisiner de siste 3 månedene eller tidligere vanlig bruk av insulin
  3. Laktoseintoleranse eller unngåelse av meieriprodukter
  4. Kreatinin > 2,0 mg/dl eller andre laboratoriebevis på aktiv sykdom, inkludert hepatisk enzymøkning (AST eller ALT) > 2,5 x normal og anemi (Hct < 35)
  5. Kjent "Alkoholisk fettleversykdom"
  6. Malabsorpsjon av fett eller andre næringsstoffer, alvorlig laktoseintoleranse eller andre betydelige gastrointestinale eller pankreasproblemer (inkludert historie med akutt eller kronisk pankreatitt).
  7. Nylig historie med kvalme eller oppkast
  8. Akutt bakteriell eller viral sykdom eller tegn på annen aktiv infeksjon de siste 4 ukene
  9. Tidligere kardiovaskulær hendelse, stabil eller ustabil angina eller annen alvorlig sykdom de siste 6 månedene
  10. Gjeldende regelmessig bruk av antiinflammatoriske medisiner eller antioksidanter i overkant av et standard daglig multivitamin, inkludert reseptfrie medisiner og høydose salisylater (> 1 g/dag)
  11. Personer som får en lipidsenkende medisin må ha en stabil dose i minst 6 uker før deltakelse.
  12. Personlig eller familiehistorie med medullært skjoldbruskkjertelkarsinom eller hos pasienter med multippel endokrin neoplasi 2
  13. Etanolforbruk mer enn 4 oz dag
  14. Graviditet eller mangel på passende prevensjonsmidler hos premenopausale kvinner (ekstremt sjelden i vår eldre, hovedsakelig mannlige befolkning)
  15. Dårlig kontrollert hypertensjon, systolisk blodtrykk (SBP) > 150 eller diastolisk blodtrykk (DBP) > 90 ved 2 eller flere anledninger under screeningbesøk. Forsøkspersoner som får blodtrykksmedisiner vil ha en stabil dosering i minst 6 uker før deltakelse.
  16. BMI 35 kg/m2

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Grunnvitenskap
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Liraglutid
Liraglutid titrering opp til 1,8 mg/d over ca. 3 uker
Legemiddel: Liraglutid
Subkutan injeksjon av pasient
Andre navn:
  • Victoza
Placebo komparator: Sukkerpille
matchende placebo og titrering
Legemiddel: Sukkerpille
Subkutan injeksjon daglig
Andre navn:
  • Placebo

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Insulinfølsomhet for hele kroppen (insulinsuppresjonstest)
Tidsramme: 3 uker
En insulinsuppresjonstest vil bli målt før og ca. 3 uker etter hver behandlingsfase. Nøkkeltidsrammer for å vurdere steady state plasmaglukose vil være mellom 150 og 180 minutter under insulinsuppresjonstesten
3 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Postprandiale lipidforandringer (areal under kurveforskjellen i triglyserid, totalt apolipoprotein B100, apolipoprotein B48 og apolipoprotein C3.
Tidsramme: 3 uker
De viktigste endepunktene vil være området under kurveforskjellen i triglyserid og frie fettsyrer mellom behandlingsarmene på testdag 1 og 2 etter et standardmåltid. Andre postprandiale lipider vil inkludere totalt apolipoprotein B100, apolipoprotein B48 og apolipoprotein C3.
3 uker
Postprandiale endringer i glukosemetabolismen (totalt og inkrementelt areal under kurveforskjeller i glukose, insulin og glukagon)
Tidsramme: 3 uker
totalt og inkrementelt areal under kurveforskjellene i glukose, insulin og glukagon mellom behandlingsarmene
3 uker
Endringer i aktivering av insulinsignalveien for fettvev (sammenlign aktiviteten til insulinsignalveien (f.eks. Akt og insulinreseptorfosforylering)
Tidsramme: 3 uker
Fettvevsbiopsiprøver vil bli brukt til å sammenligne insulinsignalveiaktivitet (f.eks. Akt og insulinreseptorfosforylering) i placebo- og liraglutidbehandlingsfaser.
3 uker
lipidmellomprodukter i subkutan fettvev (f.eks. ceramid, diacylglycerol, acylkarnitinkonsentrasjoner)
Tidsramme: 3 uker
Fettvevsbiopsiprøver vil bli brukt til å sammenligne lipidmellomprodukter i placebo- og liraglutidbehandlingsfasene.
3 uker
lipidmellomprodukter i skjelettmuskelvev (f.eks. ceramid, diacylglycerol, acylkarnitinkonsentrasjoner)
Tidsramme: 3 uker
skjelettmuskelvevsprøver vil bli brukt til å sammenligne lipidmellomprodukter i placebo- og liraglutidbehandlingsfaser.
3 uker
Målinger av fettvevsbetennelse (f.eks. interleukin (IL)-6 og -8, adiponectin, TNF-alfa, kjernefaktor-kappa b, gen- og proteinuttrykk)
Tidsramme: 3 uker
Fettvevsbiopsiprøver vil bli brukt for å sammenligne betennelsesmål i placebo- og liraglutidbehandlingsfaser.
3 uker
Målinger av skjelettmuskelbetennelse (f.eks. IL-6,8, TNF-alfa, kjernefaktor-kappa b-gen og proteinuttrykk)
Tidsramme: 3 uker
skjelettmuskelvevsprøver vil bli brukt for å sammenligne betennelsesmål i placebo- og liraglutidbehandlingsfaser
3 uker
Fettvev arteriole funksjon (måling av vasodilatasjon)
Tidsramme: 3 uker
Fettvevsbiopsiprøver vil bli brukt til å isolere arterioler og måle ex vivo vaskulær funksjon i placebo- og liraglutidbehandlingsfaser.
3 uker
Endringer i signalveien for insulin i skjelettmuskulaturen
Tidsramme: 3 uker
skjelettmuskelbiopsiprøver vil bli brukt til å sammenligne insulinsignalveiaktivitet (f.eks. Akt og insulinreseptorfosforylering) i placebo- og liraglutidbehandlingsfaser.
3 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Phoenix VA Health Care System

Samarbeidspartnere

Novo Nordisk A/S

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Peter D Reaven, MD, Carl T. Hayden Medical Research Foundation

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mars 2013

Primær fullføring (Faktiske)

28. april 2021

Studiet fullført (Faktiske)

1. november 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

3. november 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

25. mars 2015

Først lagt ut (Antatt)

31. mars 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

22. juli 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. juli 2024

Sist bekreftet

1. juli 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 028
  • 1593855 (Annen identifikator: Phoenix VA Health Care System IRBNet/VAIRRS)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

IPD-planbeskrivelse

Med forbehold om VA-regulering.

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Insulinresistens

Kliniske studier på Liraglutid

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Cote d'Ivoire

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere