Liraglutidin vaikutus ruokavalion lipidi-indusoituun insuliiniresistenssiin ihmisillä
keskiviikko 11. maaliskuuta 2020 päivittänyt: Phoenix VA Health Care System
Tässä tutkimustutkimuksessa tutkijat testaavat diabetekselle hyväksytyn lääkkeen, liraglutidin, vaikutuksia insuliiniresistenssin vähentämiseksi, joka kehittyy syömällä runsaasti tyydyttyneitä rasvoja sisältävää ruokavaliota.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tuntematon
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän tutkimuksen erityinen tavoite on määrittää subakuutin liraglutidin antamisen kyky suojata ravinnon lipidi-indusoitua perifeeristä insuliiniresistenssiä vastaan ei-diabeettisilla henkilöillä, joilla on normaali glukoosinsietokyky.
Tuoreet tiedot laboratoriostamme ja muilta viittaavat siihen, että erityisesti tyydyttyneillä rasvahapoilla (SFA) rikastuilla runsasrasvaisilla aterioilla on ainutlaatuinen ja syvällinen kyky saada aikaan nopea (≤ 24 tunnissa) ja syvä insuliiniresistenssin puhkeaminen ihmisissä.
Tämä oletettavasti välittyy osittain aterian jälkeisen lipolyysin aikana syntyneiden lipidien ja lipidituotteiden kuljettamisen kautta ei-rasvakudokseen.
Tämä ainutlaatuinen malli tarjoaa siksi erinomaisen alustan testata aineiden kykyä estää ruokavalion aiheuttamaa insuliiniresistenssiä.
Koska me ja muut olemme osoittaneet GLP-1-reseptoriagonistien kyvyn vähentää merkittävästi aterian jälkeisiä lipidien nousuja ja muokata lipidiaineenvaihduntaa, oletamme, että liraglutidi voi olla tehokas aine estämään ruokavalion aiheuttaman insuliiniresistenssin kehittymistä.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Odotettu)
35
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Yhdysvallat, 85012
- Carl T. Hayden VA Medical Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
38 vuotta - 73 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 40-75 vuotta
- Painoindeksi (BMI) 22-35 kg/m2
- Normaali glukoositoleranssi määritettynä paastoverenglukoosilla (< 100 mg/dl) ja 75 g:n glukoosikuormalla (2 tunnin glukoosi)
- Paaston triglyseridiarvot ≥ 75 mg/dl ja
Poissulkemiskriteerit:
- Tyypin 1 tai 2 diabetes mellitus tai hemoglobiini A1c -arvo > 6,5 mg/dl
- Kaikki diabeteslääkkeet viimeisen kuukauden aikana, tiatsolidiinidionilääkkeet viimeisen 3 kuukauden aikana tai aikaisempi säännöllinen insuliinin käyttö
- Laktoosi-intoleranssi tai maitotuotteiden välttäminen
- Kreatiniini > 2,0 mg/dl tai muu laboratoriotodistus aktiivisesta sairaudesta, mukaan lukien maksaentsyymien nousu (AST tai ALAT) > 2,5 x normaali ja anemia (Hct < 35)
- Tunnettu "alkoholiton rasvamaksasairaus"
- Rasvan tai muiden ravintoaineiden imeytymishäiriö, vaikea laktoosi-intoleranssi tai muut merkittävät maha-suolikanavan tai haimaongelmat (mukaan lukien aiempi akuutti tai krooninen haimatulehdus).
- Viimeaikainen pahoinvointi tai oksentelu
- Akuutti bakteeri- tai virussairaus tai näyttöä muusta aktiivisesta infektiosta viimeisen 4 viikon aikana
- Aiempi kardiovaskulaarinen tapahtuma, stabiili tai epästabiili angina pectoris tai muu vakava sairaus viimeisen 6 kuukauden aikana
- Tulehduskipulääkkeiden tai antioksidanttien nykyinen säännöllinen käyttö normaalin päivittäisen monivitamiiniannoksen lisäksi, mukaan lukien reseptivapaat lääkkeet ja suuriannoksiset salisylaatit (> 1 g/vrk)
- Lipidejä alentavaa lääkitystä saavien potilaiden tulee olla vakaalla annoksella vähintään 6 viikkoa ennen osallistumista.
- Henkilökohtainen tai suvussa esiintynyt medullaarinen kilpirauhassyöpä tai potilailla, joilla on multippeli endokriininen neoplasia 2
- Etanolin kulutus yli 4 unssia päivässä
- Raskaus tai asianmukaisten ehkäisyvälineiden käytön puute premenopausaalisilla naisilla (erittäin harvinainen vanhemmalla, pääasiassa miehillä)
- Huonosti hallinnassa oleva verenpaine, systolinen verenpaine (SBP) > 150 tai diastolinen verenpaine (DBP) > 90 kahdessa tai useammassa yhteydessä seulontakäyntien aikana. Verenpainelääkitystä saavien potilaiden annostus on vakaa vähintään 6 viikkoa ennen osallistumista.
- BMI 35 kg/m2
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Liraglutidi
Liraglutidititraus 1,8 mg:aan/vrk noin 3 viikon aikana
|
Potilaan ihonalainen injektio
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Sokeri pilleri
lumelääkettä ja titrausta vastaavaa
|
Ihonalainen injektio päivittäin
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Koko kehon insuliiniherkkyys (insuliinisuppressiotesti)
Aikaikkuna: 3 viikkoa
|
Insuliinisuppressiotesti mitataan ennen jokaista hoitovaihetta ja noin 3 viikkoa sen jälkeen.
Keskeiset aikakehykset vakaan tilan plasman glukoosin arvioimiseksi ovat 150-180 minuuttia insuliinisuppressiotestin aikana.
|
3 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aterian jälkeiset lipidimuutokset (käyrän alapuolella oleva pinta-ala triglyseridi-, kokonaisapolipoproteiini B100-, apolipoproteiini B48- ja apolipoproteiini C3 -arvoissa).
Aikaikkuna: 3 viikkoa
|
Tärkeimmät päätepisteet ovat triglyseridien ja vapaiden rasvahappojen eron käyrän alla oleva pinta-ala hoitoryhmien välillä testipäivinä 1 ja 2 normaaliaterian jälkeen.
Muita aterian jälkeisiä lipidejä ovat kokonaisapolipoproteiini B100, apolipoproteiini B48 ja apolipoproteiini C3.
|
3 viikkoa
|
|
Aterian jälkeiset muutokset glukoosiaineenvaihdunnassa (glukoosin, insuliinin ja glukagonin erot käyrän alla ja kokonaispinta-ala)
Aikaikkuna: 3 viikkoa
|
glukoosin, insuliinin ja glukagonin glukoosin, insuliinin ja glukagonin kokonais- ja inkrementaalinen pinta-ala hoitohaarojen välillä
|
3 viikkoa
|
|
Muutokset rasvakudoksen insuliinin signalointireitin aktivaatiossa (vertaa insuliinin signaalireitin aktiivisuutta (esim. Akt ja insuliinireseptorin fosforylaatio)
Aikaikkuna: 3 viikkoa
|
Rasvakudosbiopsianäytteitä käytetään vertaamaan insuliinin signaalireitin aktiivisuutta (esim. Akt ja insuliinireseptorin fosforylaatio) lume- ja liraglutidihoitovaiheissa.
|
3 viikkoa
|
|
ihonalaisen rasvakudoksen lipidivälituotteet (esim. keramidi, diasyyliglyseroli, asyylikarnitiinipitoisuudet)
Aikaikkuna: 3 viikkoa
|
Rasvakudosbiopsianäytteitä käytetään lipidivälituotteiden vertaamiseen lume- ja liraglutidihoitovaiheissa.
|
3 viikkoa
|
|
luustolihaskudoksen lipidivälituotteet (esim. keramidi, diasyyliglyseroli, asyylikarnitiinipitoisuudet)
Aikaikkuna: 3 viikkoa
|
luustolihaskudosnäytteitä käytetään lipidivälituotteiden vertaamiseen lume- ja liraglutidihoitovaiheissa.
|
3 viikkoa
|
|
Rasvakudoksen tulehdusmittaukset (esim. interleukiini (IL)-6 ja -8, adiponektiini, TNF-alfa, ydintekijä-kappa b, geenin ja proteiinin ilmentyminen)
Aikaikkuna: 3 viikkoa
|
Rasvakudosbiopsianäytteitä käytetään vertailemaan tulehdusmittauksia lume- ja liraglutidihoitovaiheissa.
|
3 viikkoa
|
|
Luustolihasten tulehdusmittaukset (esim. IL-6,8, TNF-alfa, ydintekijä-kappa b -geeni ja proteiinin ilmentyminen)
Aikaikkuna: 3 viikkoa
|
luustolihaskudosnäytteitä käytetään vertailemaan tulehdusmittauksia lume- ja liraglutidihoitovaiheissa
|
3 viikkoa
|
|
Rasvakudoksen arteriolitoiminto (vasodilataatiomittaus)
Aikaikkuna: 3 viikkoa
|
Rasvakudoksen biopsianäytteitä käytetään arteriolien eristämiseen ja verisuonitoiminnan ex vivo mittaamiseen lume- ja liraglutidihoitovaiheissa.
|
3 viikkoa
|
|
Muutokset luustolihasten insuliinin signaalireitissä
Aikaikkuna: 3 viikkoa
|
luustolihasten biopsian näytteitä käytetään vertaamaan insuliinin signalointireitin aktiivisuutta (esim. Akt ja insuliinireseptorin fosforylaatio) lume- ja liraglutidihoitovaiheissa.
|
3 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Peter D Reaven, MD, Carl T. Hayden Medical Research Foundation
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Perjantai 1. maaliskuuta 2013
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Tiistai 1. joulukuuta 2020
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Lauantai 1. toukokuuta 2021
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 3. marraskuuta 2014
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 25. maaliskuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tiistai 31. maaliskuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 13. maaliskuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 11. maaliskuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. maaliskuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 028
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Ei
IPD-suunnitelman kuvaus
VA-säännösten alainen.
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Liraglutidi
-
The First Affiliated Hospital of Xiamen UniversityTuntematonYlipaino ja lihavuus | Hyperglykemia (diabeettinen) | Tyypin 2 diabetespotilaatKiina
-
The Affiliated Nanjing Drum Tower Hospital of Nanjing...TuntematonLihavuus | Tyypin 2 diabetes mellitus | Kognitiivinen rajoiteKiina