Effekten av Liraglutid på dietary Lipid-inducerad insulinresistens hos människor
18 juli 2024 uppdaterad av: Phoenix VA Health Care System
I den här forskningsstudien kommer utredarna att testa effekterna av ett godkänt läkemedel för diabetes, Liraglutid, för att minska insulinresistens som utvecklas från att äta en kost med hög halt av mättade fetter.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Det specifika syftet med denna studie är att bestämma förmågan hos subakut liraglutidadministrering att skydda mot dietär lipidinducerad perifer insulinresistens hos icke-diabetiker som har normal glukostolerans.
Nya data från vårt laboratorium och andra tyder på att måltider med hög fetthalt, berikade med mättade fettsyror (SFA) i synnerhet, har en unik och djupgående förmåga att inducera snabb (inom ≤ 24 timmar) och djupgående uppkomst av insulinresistens hos människor.
Detta förmedlas förmodligen delvis genom leverans av lipider och lipidprodukter som genereras under postprandial lipolys till icke-fettvävnad.
Denna unika modell ger därför en utmärkt plattform för att testa medel för deras förmåga att hämma dietinducerad insulinresistens.
Eftersom vi och andra har visat förmågan hos GLP-1-receptoragonister att markant undertrycka postprandiella lipidhöjningar och att modifiera lipidmetabolism, antar vi att liraglutid kan vara ett effektivt medel för att hämma utvecklingen av dietinducerad insulinresistens.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
97
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85012
- Carl T. Hayden VA Medical Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
36 år till 71 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder 40-75 år
- Body mass index (BMI) från 22 till 35 kg/m2
- Normal glukostolerans bestäms av fastande blodsocker (< 100 mg/dl) och 75 g glukosbelastning (2 timmars glukos
- Fastande triglyceridnivåer ≥ 75 mg/dl och
Exklusions kriterier:
- Typ 1 eller 2 diabetes mellitus eller ett hemoglobin A1c-värde >6,5 mg/dl
- Eventuella diabetesmediciner under den senaste månaden, tiazolidindionmediciner under de föregående 3 månaderna eller tidigare regelbunden användning av insulin
- Laktosintolerans eller undvikande av mejeriprodukter
- Kreatinin > 2,0 mg/dl eller andra laboratoriebevis på aktiv sjukdom, inklusive förhöjd leverenzym (AST eller ALAT) > 2,5 x normal och anemi (Hct < 35)
- Känd "Nonalcoholic Fatty Lever Disease"
- Malabsorption av fett eller andra näringsämnen, allvarlig laktosintolerans eller andra betydande gastrointestinala eller pankreatiska problem (inklusive historia av akut eller kronisk pankreatit).
- Senare historia av illamående eller kräkningar
- Akut bakteriell eller viral sjukdom eller tecken på annan aktiv infektion under de senaste 4 veckorna
- Tidigare kardiovaskulär händelse, stabil eller instabil angina eller annan allvarlig sjukdom under de senaste 6 månaderna
- Aktuell regelbunden användning av antiinflammatoriska läkemedel eller antioxidanter utöver ett standard dagligt multivitamin, inklusive receptfria läkemedel och högdos salicylater (> 1 g/dag)
- Försökspersoner som får ett lipidsänkande läkemedel måste ha en stabil dos i minst 6 veckor innan de deltar.
- Personlig eller familjehistoria av medullär sköldkörtelkarcinom eller hos patienter med multipel endokrin neoplasi 2
- Etanolkonsumtion mer än 4 oz dag
- Graviditet eller brist på lämpligt preventivmedel hos premenopausala kvinnor (extremt sällsynt i vår äldre övervägande manliga befolkning)
- Dåligt kontrollerad hypertoni, systoliskt blodtryck (SBP) > 150 eller diastoliskt blodtryck (DBP) > 90 vid 2 eller flera tillfällen under screeningbesök. Försökspersoner som får blodtrycksmedicin kommer att ha en stabil dosering i minst 6 veckor före deltagande.
- BMI 35 kg/m2
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Liraglutid
Liraglutidtitrering upp till 1,8 mg/dag under cirka 3 veckor
|
Subkutan injektion av patient
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Sockerpiller
matchande placebo och titrering
|
Subkutan injektion dagligen
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Helkroppens insulinkänslighet (insulinsuppressionstest)
Tidsram: 3 veckor
|
Ett insulinsuppressionstest kommer att mätas före och cirka 3 veckor efter varje behandlingsfas.
Viktiga tidsramar för att bedöma steady state plasmaglukos kommer att vara mellan 150 och 180 minuter under insulinsuppressionstestet
|
3 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Postprandiala lipidförändringar (område under kurvans skillnad i triglycerider, totalt apolipoprotein B100, apolipoprotein B48 och apolipoprotein C3.
Tidsram: 3 veckor
|
De viktigaste effektmåtten kommer att vara skillnaden i området under kurvan i triglycerider och fria fettsyror mellan behandlingsarmarna på testdag 1 och 2 efter en standardmåltid.
Andra postprandiala lipider kommer att inkludera totalt apolipoprotein B100, apolipoprotein B48 och apolipoprotein C3.
|
3 veckor
|
|
Postprandiala förändringar i glukosmetabolism (total och inkrementell area under kurvans skillnader i glukos, insulin och glukagon)
Tidsram: 3 veckor
|
total och inkrementell area under kurvans skillnader i glukos, insulin och glukagon mellan behandlingsarmarna
|
3 veckor
|
|
Förändringar i aktivering av insulinsignalvägar i fettvävnad (jämför aktiviteten i insulinsignalvägen (t.ex. Akt och fosforylering av insulinreceptorer)
Tidsram: 3 veckor
|
Fettvävnadsbiopsiprover kommer att användas för att jämföra insulinsignaleringsvägens aktivitet (t.ex. Akt och insulinreceptorfosforylering) i placebo- och liraglutidbehandlingsfaser.
|
3 veckor
|
|
lipidmellanprodukter i subkutan fettväv (t.ex. ceramid-, diacylglycerol-, acylkarnitinkoncentrationer)
Tidsram: 3 veckor
|
Fettvävnadsbiopsiprover kommer att användas för att jämföra lipidintermediärer i placebo- och liraglutidbehandlingsfaserna.
|
3 veckor
|
|
skelettmuskelvävnadslipidmellanprodukter (t.ex. ceramid-, diacylglycerol-, acylkarnitinkoncentrationer)
Tidsram: 3 veckor
|
skelettmuskelvävnadsprover kommer att användas för att jämföra lipidintermediärer i placebo- och liraglutidbehandlingsfaserna.
|
3 veckor
|
|
Mätningar på fettvävnadsinflammation (t.ex. interleukin (IL)-6 och -8, adiponektin, TNF-alfa, nukleär faktor-kappa b, gen- och proteinuttryck)
Tidsram: 3 veckor
|
Fettvävnadsbiopsiprover kommer att användas för att jämföra inflammationsmått i placebo- och liraglutidbehandlingsfaserna.
|
3 veckor
|
|
Skelettmuskelinflammation mäter (t.ex. IL-6,8, TNF-alfa, nukleär faktor-kappa b-gen och proteinuttryck)
Tidsram: 3 veckor
|
skelettmuskelvävnadsprover kommer att användas för att jämföra inflammationsmått i placebo- och liraglutidbehandlingsfaserna
|
3 veckor
|
|
Fettvävnad arteriolfunktion (mätning av vasodilatation)
Tidsram: 3 veckor
|
Fettvävnadsbiopsiprover kommer att användas för att isolera arterioler och mäta ex vivo vaskulär funktion i placebo- och liraglutidbehandlingsfaserna.
|
3 veckor
|
|
Förändringar i skelettmuskelns insulinsignalväg
Tidsram: 3 veckor
|
skelettmuskelbiopsiprover kommer att användas för att jämföra insulinsignaleringsvägens aktivitet (t.ex. Akt och insulinreceptorfosforylering) i placebo- och liraglutidbehandlingsfaser.
|
3 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Peter D Reaven, MD, Carl T. Hayden Medical Research Foundation
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 mars 2013
Primärt slutförande (Faktisk)
28 april 2021
Avslutad studie (Faktisk)
1 november 2023
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
3 november 2014
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
25 mars 2015
Första postat (Beräknad)
31 mars 2015
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
22 juli 2024
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
18 juli 2024
Senast verifierad
1 juli 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 028
- 1593855 (Annan identifierare: Phoenix VA Health Care System IRBNet/VAIRRS)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
IPD-planbeskrivning
Med förbehåll för VA-reglering.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .