Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekten af ​​Liraglutid på kostens lipid-induceret insulinresistens hos mennesker

18. juli 2024 opdateret af: Phoenix VA Health Care System
I dette forskningsstudie vil efterforskere teste virkningerne af en godkendt medicin mod diabetes, Liraglutid, for at reducere insulinresistens, der udvikles ved at spise en kost med højt indhold af mættet fedt.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Det specifikke formål med denne undersøgelse er at bestemme evnen af ​​subakut liraglutid-administration til at beskytte mod diæt-lipid-induceret perifer insulinresistens hos ikke-diabetiske personer, som har normal glucosetolerance. Nylige data fra vores laboratorium og andre tyder på, at måltider med højt fedtindhold, beriget med mættede fedtsyrer (SFA), især har en unik og dybtgående evne til at inducere hurtig (på ≤ 24 timer) og dybtgående indtræden af ​​insulinresistens hos mennesker. Dette er formodentlig delvist medieret gennem levering af lipider og lipidprodukter genereret under postprandial lipolyse til ikke-fedtvæv. Denne unikke model giver derfor en fremragende platform til at teste midler for deres evne til at hæmme diætinduceret insulinresistens. Da vi og andre har demonstreret evnen af ​​GLP-1-receptoragonister til markant at undertrykke postprandiale lipidstigninger og modificere lipidmetabolisme, antager vi, at liraglutid kan være et effektivt middel til at hæmme udviklingen af ​​diætinduceret insulinresistens.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

97

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85012
        • Carl T. Hayden VA Medical Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

36 år til 71 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Alder 40-75 år
  2. Body mass index (BMI) fra 22 til 35 kg/m2
  3. Normal glukosetolerance som bestemt af fastende blodsukker (< 100 mg/dl) og 75 g glukosebelastning (2 timers glukose
  4. Fastende triglyceridniveauer ≥ 75 mg/dl og

Ekskluderingskriterier:

  1. Type 1 eller 2 diabetes mellitus eller en hæmoglobin A1c værdi >6,5 mg/dl
  2. Eventuelle diabetesmedicin inden for den seneste måned, thiazolidindion-medicin inden for de foregående 3 måneder eller tidligere regelmæssig brug af insulin
  3. Laktoseintolerance eller undgåelse af mejeriprodukter
  4. Kreatinin > 2,0 mg/dl eller andre laboratoriebeviser for aktiv sygdom, herunder forhøjet leverenzym (AST eller ALT) > 2,5 x normal og anæmi (Hct < 35)
  5. Kendt 'Nonalcoholic Fatty Lever Disease'
  6. Malabsorption af fedt eller andre næringsstoffer, alvorlig laktoseintolerance eller andre betydelige gastrointestinale eller bugspytkirtelproblemer (herunder anamnese med akut eller kronisk pancreatitis).
  7. Nylig historie med kvalme eller opkastning
  8. Akut bakteriel eller viral sygdom eller tegn på anden aktiv infektion inden for de seneste 4 uger
  9. Tidligere kardiovaskulær hændelse, stabil eller ustabil angina eller anden alvorlig sygdom inden for de seneste 6 måneder
  10. Aktuel regelmæssig brug af antiinflammatorisk medicin eller antioxidanter ud over et standard dagligt multivitamin, inklusive håndkøbsmedicin og højdosis salicylater (> 1 g/dag)
  11. Forsøgspersoner, der får en lipidsænkende medicin, skal have en stabil dosis i mindst 6 uger før deltagelse.
  12. Personlig eller familiehistorie med medullært thyreoideacarcinom eller hos patienter med multipel endokrin neoplasi 2
  13. Ethanolforbrug mere end 4 oz dag
  14. Graviditet eller mangel på passende præventionsmidler hos præmenopausale kvinder (ekstremt sjældent i vores ældre overvejende mandlige befolkning)
  15. Dårligt kontrolleret hypertension, systolisk blodtryk (SBP) > 150 eller diastolisk blodtryk (DBP) > 90 ved 2 eller flere lejligheder under screeningsbesøg. Forsøgspersoner, der modtager blodtryksmedicin, vil være på en stabil dosering i mindst 6 uger før deltagelse.
  16. BMI 35 kg/m2

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Liraglutid
Liraglutid titrering op til 1,8 mg/d over ca. 3 uger
Medicin: Liraglutid
Subkutan injektion af patient
Andre navne:
  • Victoza
Placebo komparator: Sukker pille
matchende placebo og titrering
Medicin: Sukker pille
Subkutan injektion dagligt
Andre navne:
  • Placebo

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Helkroppens insulinfølsomhed (insulinundertrykkelsestest)
Tidsramme: 3 uger
En insulinundertrykkelsestest vil blive målt før og cirka 3 uger efter hver behandlingsfase. Nøgletidsrammer for vurdering af steady state plasmaglucose vil være mellem 150 og 180 minutter under insulinundertrykkelsestesten
3 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Postprandiale lipidændringer (forskel i areal under kurven i triglycerid, totalt apolipoprotein B100, apolipoprotein B48 og apolipoprotein C3.
Tidsramme: 3 uger
De vigtigste endepunkter vil være arealet under kurveforskellen i triglycerider og frie fedtsyrer mellem behandlingsarmene på testdag 1 og 2 efter et standardmåltid. Andre postprandiale lipider vil omfatte totalt apolipoprotein B100, apolipoprotein B48 og apolipoprotein C3.
3 uger
Postprandiale ændringer i glukosemetabolisme (totalt og trinvis areal under kurven forskelle i glukose, insulin og glukagon)
Tidsramme: 3 uger
total og trinvis areal under kurven forskelle i glukose, insulin og glukagon mellem behandlingsarmene
3 uger
Ændringer i aktivering af insulinsignalvejen i fedtvæv (sammenlign aktiviteten til insulinsignalvejen (f.eks. Akt og insulinreceptorphosphorylering)
Tidsramme: 3 uger
Fedtvævsbiopsiprøver vil blive brugt til at sammenligne insulinsignalvejsaktivitet (f.eks. Akt og insulinreceptorphosphorylering) i placebo- og liraglutidbehandlingsfaserne.
3 uger
lipidmellemprodukter i subkutane fedtvæv (f.eks. ceramid-, diacylglycerol-, acylcarnitinkoncentrationer)
Tidsramme: 3 uger
Fedtvævsbiopsiprøver vil blive brugt til at sammenligne lipidmellemprodukter i placebo- og liraglutidbehandlingsfaserne.
3 uger
skeletmuskelvævslipidmellemprodukter (f.eks. ceramid-, diacylglycerol-, acylcarnitinkoncentrationer)
Tidsramme: 3 uger
skeletmuskelvævsprøver vil blive brugt til at sammenligne lipidmellemprodukter i placebo- og liraglutidbehandlingsfaserne.
3 uger
Målinger af fedtvævsinflammation (f.eks. interleukin (IL)-6 og -8, adiponectin, TNF-alfa, nuklear faktor-kappa b, gen- og proteinekspression)
Tidsramme: 3 uger
Fedtvævsbiopsiprøver vil blive brugt til at sammenligne inflammationsmål i placebo- og liraglutid-behandlingsfaserne.
3 uger
Skeletmuskelinflammation måler (f.eks. IL-6,8, TNF-alfa, nuklear faktor-kappa b-gen og proteinekspression)
Tidsramme: 3 uger
skeletmuskelvævsprøver vil blive brugt til at sammenligne inflammationsmål i placebo- og liraglutid-behandlingsfaserne
3 uger
Fedtvævets arteriole funktion (måling af vasodilatation)
Tidsramme: 3 uger
Fedtvævsbiopsiprøver vil blive brugt til at isolere arterioler og måle ex vivo vaskulær funktion i placebo- og liraglutid-behandlingsfaserne.
3 uger
Ændringer i skeletmuskulaturens insulinsignalvej
Tidsramme: 3 uger
skeletmuskelbiopsiprøver vil blive brugt til at sammenligne insulinsignaleringsvejsaktivitet (f.eks. Akt og insulinreceptorphosphorylering) i placebo- og liraglutidbehandlingsfaserne.
3 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Phoenix VA Health Care System

Samarbejdspartnere

Novo Nordisk A/S

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Peter D Reaven, MD, Carl T. Hayden Medical Research Foundation

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. marts 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

28. april 2021

Studieafslutning (Faktiske)

1. november 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

3. november 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

25. marts 2015

Først opslået (Anslået)

31. marts 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

22. juli 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. juli 2024

Sidst verificeret

1. juli 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 028
  • 1593855 (Anden identifikator: Phoenix VA Health Care System IRBNet/VAIRRS)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

Underlagt VA-regulering.

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Insulin resistens

Kliniske forsøg med Liraglutid

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Colombia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner