O efeito da liraglutida na resistência à insulina induzida por lipídios dietéticos em humanos
18 de julho de 2024 atualizado por: Phoenix VA Health Care System
Neste estudo de pesquisa, os investigadores testarão os efeitos de um medicamento aprovado para diabetes, liraglutida, para reduzir a resistência à insulina que se desenvolve a partir de uma dieta rica em gorduras saturadas.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O objetivo específico deste estudo é determinar a capacidade da administração subaguda de liraglutida de proteger contra a resistência à insulina periférica induzida por lipídios dietéticos em indivíduos não diabéticos que têm tolerância normal à glicose.
Dados recentes de nosso laboratório e de outros sugerem que refeições com alto teor de gordura, enriquecidas com ácidos graxos saturados (SFA) em particular, têm uma capacidade única e profunda de induzir um início rápido (em ≤ 24 horas) e profundo de resistência à insulina em humanos.
Presumivelmente, isso é mediado em parte pela entrega de lipídios e produtos lipídicos gerados durante a lipólise pós-prandial no tecido não adiposo.
Este modelo exclusivo, portanto, fornece uma excelente plataforma para testar agentes quanto à sua capacidade de inibir a resistência à insulina induzida pela dieta.
Como nós e outros pesquisadores demonstramos a capacidade dos agonistas do receptor GLP-1 de suprimir acentuadamente as elevações lipídicas pós-prandiais e de modificar o metabolismo lipídico, levantamos a hipótese de que a liraglutida pode ser um agente eficaz para inibir o desenvolvimento de resistência à insulina induzida pela dieta.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
97
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85012
- Carl T. Hayden VA Medical Hospital
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
36 anos a 71 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade 40-75 anos
- Índice de massa corporal (IMC) de 22 a 35 kg/m2
- Tolerância normal à glicose, conforme determinado pela glicemia de jejum (< 100 mg/dl) e 75 g de carga de glicose (2 horas de glicose
- Níveis de triglicerídeos em jejum ≥ 75 mg/dl e
Critério de exclusão:
- Diabetes mellitus tipo 1 ou 2 ou valor de hemoglobina A1c > 6,5 mg/dl
- Quaisquer medicamentos para diabetes no último mês, medicamentos tiazolidinediona nos últimos 3 meses ou uso regular anterior de insulina
- Intolerância à lactose ou evitar produtos lácteos
- Creatinina > 2,0 mg/dl ou outra evidência laboratorial de doença ativa, incluindo elevação das enzimas hepáticas (AST ou ALT) > 2,5 x normal e anemia (Hct < 35)
- Conhecida 'doença hepática gordurosa não alcoólica'
- Má absorção de gordura ou outros nutrientes, intolerância grave à lactose ou outros problemas gastrointestinais ou pancreáticos significativos (incluindo história de pancreatite aguda ou crônica).
- História recente de náusea ou vômito
- Doença bacteriana ou viral aguda ou evidência de outra infecção ativa nas últimas 4 semanas
- Evento cardiovascular prévio, angina estável ou instável ou outra doença importante nos últimos 6 meses
- Uso regular atual de medicamentos anti-inflamatórios ou antioxidantes em excesso de um multivitamínico diário padrão, incluindo medicamentos de venda livre e altas doses de salicilatos (> 1 g/dia)
- Os indivíduos que recebem uma medicação hipolipemiante devem estar em uma dose estável por pelo menos 6 semanas antes da participação.
- História pessoal ou familiar de carcinoma medular de tireoide ou em pacientes com neoplasia endócrina múltipla 2
- Consumo de etanol superior a 4 onças por dia
- Gravidez ou falta de uso de contraceptivos apropriados em mulheres na pré-menopausa (extremamente raro em nossa população predominantemente masculina mais velha)
- Hipertensão mal controlada, pressão arterial sistólica (PAS) > 150 ou pressão arterial diastólica (PAD) > 90 em 2 ou mais ocasiões durante as consultas de triagem. Os indivíduos que recebem medicação para pressão arterial estarão em uma dosagem estável por pelo menos 6 semanas antes da participação.
- IMC 35 kg/m2
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Liraglutida
Titulação de liraglutida até 1,8 mg/dia durante aproximadamente 3 semanas
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Injeção subcutânea pelo paciente
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Pílula de açúcar
placebo e titulação correspondentes
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Injeção subcutânea diária
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sensibilidade à insulina de corpo inteiro (teste de supressão de insulina)
Prazo: 3 semanas
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Um teste de supressão de insulina será medido antes e aproximadamente 3 semanas após cada fase de tratamento.
Os principais intervalos de tempo para avaliar a glicose plasmática em estado estacionário serão entre 150 e 180 minutos durante o teste de supressão de insulina
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3 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alterações lipídicas pós-prandiais (área sob a diferença da curva em triglicerídeos, apolipoproteína B100 total, apolipoproteína B48 e apolipoproteína C3.
Prazo: 3 semanas
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Os principais parâmetros serão a área sob a diferença da curva em triglicerídeos e ácidos graxos livres entre os braços de tratamento nos dias de teste 1 e 2 após uma refeição padrão.
Outros lipídios pós-prandiais incluirão apolipoproteína B100 total, apolipoproteína B48 e apolipoproteína C3.
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3 semanas
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Alterações pós-prandiais no metabolismo da glicose (área total e incremental sob as diferenças da curva na glicose, insulina e glucagon)
Prazo: 3 semanas
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área total e incremental sob as diferenças da curva em glicose, insulina e glucagon entre os braços de tratamento
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3 semanas
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Alterações na ativação da via de sinalização da insulina no tecido adiposo (compare a atividade da via de sinalização da insulina (por exemplo, Akt e fosforilação do receptor de insulina)
Prazo: 3 semanas
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Amostras de biópsia de tecido adiposo serão usadas para comparar a atividade da via de sinalização da insulina (por exemplo, Akt e fosforilação do receptor de insulina) nas fases de tratamento com placebo e liraglutida.
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3 semanas
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intermediários lipídicos do tecido adiposo subcutâneo (por exemplo, concentrações de ceramida, diacilglicerol, acilcarnitina)
Prazo: 3 semanas
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Amostras de biópsia de tecido adiposo serão usadas para comparar intermediários lipídicos nas fases de tratamento com placebo e liraglutida.
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3 semanas
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intermediários lipídicos do tecido muscular esquelético (por exemplo, concentrações de ceramida, diacilglicerol, acilcarnitina)
Prazo: 3 semanas
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amostras de tecido muscular esquelético serão usadas para comparar intermediários lipídicos nas fases de tratamento com placebo e liraglutida.
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3 semanas
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Medidas de inflamação do tecido adiposo (por exemplo, interleucina (IL)-6 e -8, adiponectina, TNF-alfa, fator nuclear-kappa b, expressão de genes e proteínas)
Prazo: 3 semanas
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Amostras de biópsia de tecido adiposo serão usadas para comparar as medidas de inflamação nas fases de tratamento com placebo e liraglutida.
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3 semanas
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Medidas de inflamação do músculo esquelético (por exemplo, IL-6,8, TNF-alfa, gene do fator nuclear-kappa b e expressão de proteínas)
Prazo: 3 semanas
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amostras de tecido muscular esquelético serão usadas para comparar medidas de inflamação nas fases de tratamento com placebo e liraglutida
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3 semanas
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Função da arteríola do tecido adiposo (medição da vasodilatação)
Prazo: 3 semanas
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Amostras de biópsia de tecido adiposo serão usadas para isolar arteríolas e medir a função vascular ex vivo nas fases de tratamento com placebo e liraglutida.
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3 semanas
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Alterações na via de sinalização da insulina no músculo esquelético
Prazo: 3 semanas
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amostras de biópsia de músculo esquelético serão usadas para comparar a atividade da via de sinalização da insulina (por exemplo, Akt e fosforilação do receptor de insulina) nas fases de tratamento com placebo e liraglutida.
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3 semanas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Peter D Reaven, MD, Carl T. Hayden Medical Research Foundation
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de março de 2013
Conclusão Primária (Real)
28 de abril de 2021
Conclusão do estudo (Real)
1 de novembro de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
3 de novembro de 2014
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
25 de março de 2015
Primeira postagem (Estimado)
31 de março de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
22 de julho de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
18 de julho de 2024
Última verificação
1 de julho de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 028
- 1593855 (Outro identificador: Phoenix VA Health Care System IRBNet/VAIRRS)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Descrição do plano IPD
Sujeito ao regulamento VA.
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .