El efecto de la liraglutida sobre la resistencia a la insulina inducida por lípidos en la dieta en humanos
18 de julio de 2024 actualizado por: Phoenix VA Health Care System
En este estudio de investigación, los investigadores evaluarán los efectos de un medicamento aprobado para la diabetes, la liraglutida, para reducir la resistencia a la insulina que se desarrolla al consumir una dieta rica en grasas saturadas.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El objetivo específico de este estudio es determinar la capacidad de la administración subaguda de liraglutida para proteger contra la resistencia a la insulina periférica inducida por los lípidos de la dieta en sujetos no diabéticos que tienen una tolerancia normal a la glucosa.
Datos recientes de nuestro laboratorio y otros sugieren que las comidas ricas en grasas, enriquecidas con ácidos grasos saturados (SFA) en particular, tienen una capacidad única y profunda para inducir un inicio rápido (en ≤ 24 horas) y profundo de resistencia a la insulina en humanos.
Presumiblemente, esto está mediado en parte por el suministro de lípidos y productos lipídicos generados durante la lipólisis posprandial en el tejido no adiposo.
Por lo tanto, este modelo único proporciona una excelente plataforma para evaluar la capacidad de los agentes para inhibir la resistencia a la insulina inducida por la dieta.
Como nosotros y otros hemos demostrado la capacidad de los agonistas del receptor GLP-1 para suprimir notablemente las elevaciones de lípidos posprandiales y para modificar el metabolismo de los lípidos, planteamos la hipótesis de que la liraglutida puede ser un agente eficaz para inhibir el desarrollo de resistencia a la insulina inducida por la dieta.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
97
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85012
- Carl T. Hayden VA Medical Hospital
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
36 años a 71 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad 40-75 años
- Índice de masa corporal (IMC) de 22 a 35 kg/m2
- Tolerancia normal a la glucosa determinada por glucosa en sangre en ayunas (< 100 mg/dl) y carga de glucosa de 75 g (2 horas de glucosa).
- Niveles de triglicéridos en ayunas ≥ 75 mg/dl y
Criterio de exclusión:
- Diabetes mellitus tipo 1 o 2 o un valor de hemoglobina A1c > 6,5 mg/dl
- Cualquier medicamento para la diabetes en el último mes, medicamentos con tiazolidinediona en los 3 meses anteriores o uso regular previo de insulina
- Intolerancia a la lactosa o evitación de productos lácteos
- Creatinina > 2,0 mg/dl u otra evidencia de laboratorio de enfermedad activa, incluyendo elevación de enzimas hepáticas (AST o ALT) > 2,5 veces lo normal y anemia (Hct < 35)
- Conocida 'enfermedad del hígado graso no alcohólico'
- Malabsorción de grasas u otros nutrientes, intolerancia severa a la lactosa u otros problemas gastrointestinales o pancreáticos significativos (incluyendo antecedentes de pancreatitis aguda o crónica).
- Antecedentes recientes de náuseas o vómitos.
- Enfermedad bacteriana o viral aguda o evidencia de otra infección activa en las últimas 4 semanas
- Evento cardiovascular previo, angina estable o inestable u otra enfermedad importante en los últimos 6 meses
- Uso regular actual de medicamentos antiinflamatorios o antioxidantes por encima de un multivitamínico diario estándar, incluidos medicamentos de venta libre y salicilatos en dosis altas (> 1 g/día)
- Los sujetos que reciben un medicamento para reducir los lípidos deben tener una dosis estable durante al menos 6 semanas antes de la participación.
- Antecedentes personales o familiares de carcinoma medular de tiroides o en pacientes con neoplasia endocrina múltiple 2
- Consumo de etanol más de 4 oz al día
- Embarazo, o falta de uso apropiado de anticonceptivos en mujeres premenopáusicas (extremadamente raro en nuestra población mayor predominantemente masculina)
- Hipertensión mal controlada, presión arterial sistólica (PAS) > 150 o presión arterial diastólica (PAD) > 90 en 2 o más ocasiones durante las visitas de selección. Los sujetos que reciban medicamentos para la presión arterial recibirán una dosis estable durante al menos 6 semanas antes de la participación.
- IMC 35 kg/m2
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Liraglutida
Titulación de liraglutida hasta 1,8 mg/d durante aproximadamente 3 semanas
|
Inyección subcutánea por paciente
Otros nombres:
|
|
Comparador de placebos: Pastilla de azucar
comparación de placebo y titulación
|
Inyección subcutánea diaria
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Sensibilidad a la insulina en todo el cuerpo (prueba de supresión de insulina)
Periodo de tiempo: 3 semanas
|
Se medirá una prueba de supresión de insulina antes y aproximadamente 3 semanas después de cada fase de tratamiento.
Los marcos de tiempo clave para evaluar la glucosa plasmática en estado estacionario serán entre 150 y 180 minutos durante la prueba de supresión de insulina.
|
3 semanas
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Cambios de lípidos posprandiales (área bajo la curva de diferencia en triglicéridos, apolipoproteína B100 total, apolipoproteína B48 y apolipoproteína C3.
Periodo de tiempo: 3 semanas
|
Los criterios de valoración principales serán la diferencia del área bajo la curva en triglicéridos y ácidos grasos libres entre los brazos de tratamiento en los días de prueba 1 y 2 después de una comida estándar.
Otros lípidos posprandiales incluirán la apolipoproteína B100 total, la apolipoproteína B48 y la apolipoproteína C3.
|
3 semanas
|
|
Cambios posprandiales en el metabolismo de la glucosa (área total e incremental bajo la curva de diferencias en glucosa, insulina y glucagón)
Periodo de tiempo: 3 semanas
|
Diferencias en el área bajo la curva total e incremental en glucosa, insulina y glucagón entre los brazos de tratamiento
|
3 semanas
|
|
Cambios en la activación de la vía de señalización de la insulina en el tejido adiposo (comparar la actividad de la vía de señalización de la insulina (p. ej., Akt y la fosforilación del receptor de insulina)
Periodo de tiempo: 3 semanas
|
Las muestras de biopsia de tejido adiposo se utilizarán para comparar la actividad de la vía de señalización de la insulina (p. ej., Akt y la fosforilación del receptor de insulina) en las fases de tratamiento con placebo y liraglutida.
|
3 semanas
|
|
intermedios de lípidos del tejido adiposo subcutáneo (p. ej., ceramida, diacilglicerol, concentraciones de acilcarnitina)
Periodo de tiempo: 3 semanas
|
Las muestras de biopsia de tejido adiposo se utilizarán para comparar los intermediarios lipídicos en las fases de tratamiento con placebo y liraglutida.
|
3 semanas
|
|
intermediarios lipídicos del tejido muscular esquelético (p. ej., ceramida, diacilglicerol, concentraciones de acilcarnitina)
Periodo de tiempo: 3 semanas
|
Se utilizarán muestras de tejido de músculo esquelético para comparar intermediarios lipídicos en las fases de tratamiento con placebo y liraglutida.
|
3 semanas
|
|
Medidas de inflamación del tejido adiposo (p. ej., interleucina (IL)-6 y -8, adiponectina, TNF-alfa, factor nuclear kappa b, expresión de genes y proteínas)
Periodo de tiempo: 3 semanas
|
Las muestras de biopsia de tejido adiposo se utilizarán para comparar las medidas de inflamación en las fases de tratamiento con placebo y liraglutida.
|
3 semanas
|
|
Medidas de inflamación del músculo esquelético (p. ej., IL-6,8, TNF-alfa, gen del factor nuclear kappa b y expresión de proteínas)
Periodo de tiempo: 3 semanas
|
Se utilizarán muestras de tejido muscular esquelético para comparar las medidas de inflamación en las fases de tratamiento con placebo y liraglutida.
|
3 semanas
|
|
Función de la arteriola del tejido adiposo (medición de la vasodilatación)
Periodo de tiempo: 3 semanas
|
Las muestras de biopsia de tejido adiposo se utilizarán para aislar arteriolas y medir la función vascular ex vivo en las fases de tratamiento con placebo y liraglutida.
|
3 semanas
|
|
Cambios en la vía de señalización de la insulina del músculo esquelético
Periodo de tiempo: 3 semanas
|
Las muestras de biopsia de músculo esquelético se utilizarán para comparar la actividad de la vía de señalización de la insulina (p. ej., Akt y la fosforilación del receptor de insulina) en las fases de tratamiento con placebo y liraglutida.
|
3 semanas
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Peter D Reaven, MD, Carl T. Hayden Medical Research Foundation
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de marzo de 2013
Finalización primaria (Actual)
28 de abril de 2021
Finalización del estudio (Actual)
1 de noviembre de 2023
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
3 de noviembre de 2014
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
25 de marzo de 2015
Publicado por primera vez (Estimado)
31 de marzo de 2015
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
22 de julio de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
18 de julio de 2024
Última verificación
1 de julio de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Trastornos del metabolismo de la glucosa
- Enfermedades metabólicas
- Hiperinsulinismo
- Resistencia a la insulina
- Agentes hipoglucemiantes
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Incretinas
- Agonistas del receptor del péptido similar al glucagón-1
- Liraglutida
Otros números de identificación del estudio
- 028
- 1593855 (Otro identificador: Phoenix VA Health Care System IRBNet/VAIRRS)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Descripción del plan IPD
Sujeto a la regulación VA.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .