このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

モルヒネ治療を受けた患者におけるチカグレロールのPK/PDプロファイルに対するメチルナルトレキソンの影響

2017年4月27日 更新者:University of Florida

モルヒネ投与患者におけるチカグレロルの薬物動態学的および薬力学的プロファイルに対する末梢オピオイド受容体拮抗薬メチルナルトレキソンの効果:前向きランダム化プラセボ対照試験

チカグレロルは、クロピドグレルと比較して、より即効性のある強力な抗血小板効果と関連しており、原発性経皮冠状動脈瘤治療を受けているST上昇型心筋梗塞(STEMI)患者を含む急性冠症候群患者の範囲全体で、心血管死亡率の低下を含むより良い臨床転帰をもたらします。介入(PCI)。 しかし、この後者の設定では、抗血小板効果の発現が遅れることが示されています。 モルヒネは、STEMI 患者における P2Y12 阻害の遅延の原因として特定されています。 メチルナルトレキソンは非経口末梢オピオイド受容体拮抗薬であり、鎮痛に影響を与えることなく、オピオイド誘発末梢介在性副作用を予防または逆転させる可能性があります。 しかし、静脈内メチルナルトレキソンの使用がチカグレロルの薬物動態 (PK) および薬力学 (PD) プロファイルに対するモルヒネ投与の影響を克服できるかどうかはまだ調査されていません。 提案された研究には冠状動脈疾患患者が含まれ、前向き、無作為化、クロスオーバー計画が行われる予定です。

調査の概要

詳細な説明

チカグレロルは、クロピドグレルと比較して、より即効性のある強力な抗血小板効果と関連しており、原発性経皮冠状動脈瘤治療を受けているST上昇型心筋梗塞(STEMI)患者を含む急性冠症候群患者の範囲全体で、心血管死亡率の低下を含むより良い臨床転帰をもたらします。介入(PCI)。 しかし、この後者の設定では、抗血小板効果の発現が遅れることが示されています。 モルヒネは、STEMI 患者における P2Y12 阻害の遅延の原因として特定されています。 実際、アヘン剤は胃内容排出を阻害し、吸収を遅らせ、経口投与された薬物のピーク血漿レベルを低下させる可能性があることが知られています。 メチルナルトレキソンは非経口末梢オピオイド受容体拮抗薬であり、オピオイド誘発性末梢介在性副作用(すなわち、 鎮痛に影響を与えることなく、胃内容排出阻害)を引き起こします。 研究では、メチルナルトレキソンがモルヒネ誘発性腸運動性変化を効果的に防止することが示されています。 しかし、静脈内メチルナルトレキソンの使用がチカグレロルの薬物動態 (PK) および薬力学 (PD) プロファイルに対するモルヒネ投与の影響を克服できるかどうかはまだ調査されていません。 提案された研究には冠状動脈疾患患者が含まれ、前向き、無作為化、クロスオーバー計画が行われる予定です。 患者は、メチルナルトレキソンの静脈内投与またはプラセボの投与を受けるよう無作為に割り付けられます。 メチルナルトレキソン投与の直後、患者はモルヒネを静脈内投与され、モルヒネ投与の15分後に180 mgのチカグレロル負荷量が投与されます。 7±2日間の休薬期間の後、患者は代替試験治療群に移行します。 各訪問では、PK および PD 評価のための血液サンプルがいくつかの時点で収集されます。 この研究は、モルヒネによって誘発されるP2Y12阻害障害を克服するための可能な治療戦略に関する洞察を提供するでしょう。

研究の種類

介入

入学 (実際)

30

段階

  • フェーズ 4

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Florida
      • Jacksonville、Florida、アメリカ、32209
        • University of Florida

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~80年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 血管造影で記録されたCADを有する患者。
  • 標準治療に従って、低用量アスピリン (81 mg) を少なくとも 30 日間投与する。
  • 年齢は18歳から80歳まで。

除外基準:

  • 以前の頭蓋内出血の病歴。
  • 過去30日間にP2Y12受容体拮抗薬(チクロピジン、クロピドグレル、プラスグレル、チカグレロル)またはボラパクサーによる治療を受けている。
  • チカグレロルに対する既知のアレルギー。
  • 経口抗凝固薬(ビタミンK拮抗薬、ダビガトラン、リバーロキサバン、アピキサバン)による治療中。
  • 過去 7 日間の糖タンパク質 IIb/IIIa 阻害剤による治療。
  • 既知の血液障害または出血素因。
  • 血小板数 <80x106/mL。
  • ヘモグロビン <10 g/dL。
  • 活発な出血。
  • 血行力学的不安定。
  • クレアチニンクリアランス <30 mL/分 (Cockcroft-Gault 式による推定)。
  • 重度の肝機能障害。
  • 急性または重度の気管支喘息または上気道閉塞。
  • 機械的胃腸閉塞が既知または疑われる。
  • 洞不全症候群 (SSS) またはペースメーカーの保護を受けていない高度な房室ブロックのある患者。
  • モルヒネを妨げる薬物による現在の治療:中枢神経系抑制薬(他の麻薬性鎮痛薬、全身麻酔薬、フェノチアジン、三環系抗うつ薬、精神安定剤、鎮静薬、睡眠薬、制吐薬、アルコール)、筋弛緩薬、アゴニスト/アンタゴニスト混合鎮痛薬(ペンタゾシンなど) 、ナルブフィン、ブトルファノール)、シメチジン、モノアミンオキシダーゼ阻害剤(MAOI)、抗コリン薬。
  • CYP3A4代謝を妨げる薬剤による現在の治療(チカグレロルとの相互作用を避けるため):ケトコナゾール、イトラコナゾール、ボリコナゾール、クラリスロマイシン、ネファゾドン、リトナビル、サキナビル、ネルフィナビル、インジナビル、アタザナビル、テリスロミザイシン。
  • 妊娠中の女性*。 *出産適齢期の女性は、信頼できる避妊をしなければなりません(つまり、 研究に参加している間は経口避妊薬)。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:クロスオーバー割り当て
  • マスキング:ダブル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:メチルナルトレキソン
患者は、メチルナルトレキソンの静脈内投与またはプラセボ(0.9% 塩化ナトリウムの静脈内注射)のいずれかを受けるように 1:1 の方法でランダムに割り当てられます。 メチルナルトレキソンは、0.3 mg/Kg の用量で、5 ml の生理食塩水で希釈して単回静脈内投与されます。 1分間にわたるボーラス投与、続いてモルヒネ(5mgの静脈内ボーラス投与)。 その後、患者は静脈内モルヒネと負荷用量のチカグレロルを投与されます。
メチルナルトレキソンは、5 mlの生理食塩水で希釈して単回静脈内ボーラス投与されます。
他の名前:
  • リリスト
メチルナルトレキソン投与後、患者は5mgのモルヒネを静脈内投与されます。
他の名前:
  • 硫酸モルヒネ
モルヒネ投与後、患者は180mgのチカグレロル負荷量を投与されます。
他の名前:
  • ブリリンタ
プラセボコンパレーター:プラセボ
患者は、メチルナルトレキソンの静脈内投与またはプラセボ(0.9% 塩化ナトリウムの静脈内注射)のいずれかを受けるように 1:1 の方法でランダムに割り当てられます。 メチルナルトレキソンは、0.3 mg/Kg の用量で、5 ml の生理食塩水で希釈して単回静脈内投与されます。 1分間にわたるボーラス投与、続いてモルヒネ(5mgの静脈内ボーラス投与)。 その後、患者は静脈内モルヒネと負荷用量のチカグレロルを投与されます。
メチルナルトレキソン投与後、患者は5mgのモルヒネを静脈内投与されます。
他の名前:
  • 硫酸モルヒネ
モルヒネ投与後、患者は180mgのチカグレロル負荷量を投与されます。
他の名前:
  • ブリリンタ
プラセボは、0.9% 塩化ナトリウムの静脈内注射として投与されます。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
VerifyNow P2Y12 で測定された血小板反応性
時間枠:2時間
チカグレロール負荷投与の2時間後にVerifyNow P2Y12によって測定された血小板反応性は、P2Y12反応単位(PRU)として報告されます。
2時間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
VASPで測定した血小板反応性
時間枠:2時間
チカグレロル負荷投与の2時間後にVASPによって血小板反応性を測定し、血小板反応性指数(PRI)として報告する
2時間
チカグレロル血漿レベルの AUC
時間枠:6時間
時間0から最後の測定可能な濃度(AUC)までの血漿濃度対時間曲線の下の面積は、チカグレロル血漿レベルに基づいて計算されました。
6時間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2015年8月1日

一次修了 (実際)

2016年5月1日

研究の完了 (実際)

2016年5月1日

試験登録日

最初に提出

2015年2月17日

QC基準を満たした最初の提出物

2015年3月25日

最初の投稿 (見積もり)

2015年3月31日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2017年5月30日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2017年4月27日

最終確認日

2017年4月1日

詳しくは

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

購読する