Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Virkning af methylnaltrexon på PK/PD-profilerne af Ticagrelor hos patienter behandlet med morfin

27. april 2017 opdateret af: University of Florida

Effekt af den perifere opioidreceptorantagonist methylnaltrexon på de farmakokinetiske og farmakodynamiske profiler af Ticagrelor hos patienter, der modtager morfin: et prospektivt, randomiseret placebokontrolleret forsøg

Ticagrelor er forbundet med mere hurtige og potente trombocythæmmende virkninger sammenlignet med clopidogrel, hvilket fører til bedre kliniske resultater, herunder reduceret kardiovaskulær dødelighed, på tværs af spektret af patienter med akut koronarsyndrom, inklusive dem med ST-elevation myokardieinfarkt (STEMI), der gennemgår primær perkutan koronar. intervention (PCI). I denne sidstnævnte indstilling er der imidlertid påvist en forsinkelse i starten af ​​dens trombocythæmmende virkning. Morfin er blevet identificeret som en årsag til forsinket P2Y12-hæmning hos patienter med STEMI. Methylnaltrexon er en parenteral perifer opioidreceptorantagonist, som har potentialet til at forhindre eller vende opioid-inducerede perifert medierede bivirkninger uden at påvirke analgesien. Hvorvidt brugen af ​​intravenøs methylnaltrexon kan overvinde virkningerne af morfinadministration på de farmakokinetiske (PK) og farmakodynamiske (PD) profiler af ticagrelor er dog endnu ikke blevet undersøgt. Den foreslåede undersøgelse vil omfatte patienter med koronararteriesygdom og vil have et prospektivt, randomiseret, cross-over-design.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Ticagrelor er forbundet med mere hurtige og potente trombocythæmmende virkninger sammenlignet med clopidogrel, hvilket fører til bedre kliniske resultater, herunder reduceret kardiovaskulær dødelighed, på tværs af spektret af patienter med akut koronarsyndrom, inklusive dem med ST-elevation myokardieinfarkt (STEMI), der gennemgår primær perkutan koronar. intervention (PCI). I denne sidstnævnte indstilling er der imidlertid påvist en forsinkelse i starten af ​​dens trombocythæmmende virkning. Morfin er blevet identificeret som en årsag til forsinket P2Y12-hæmning hos patienter med STEMI. Faktisk er opiater kendt for at hæmme gastrisk tømning, hvilket fører til forsinket absorption og potentielt faldende maksimale plasmaniveauer af oralt administrerede lægemidler. Methylnaltrexon er en parenteral perifer opioidreceptorantagonist, som har potentialet til at forhindre eller vende opioid-inducerede perifert medierede bivirkninger (dvs. gastrisk tømningshæmning) uden at påvirke analgesien. Undersøgelser har vist, at methylnaltrexon effektivt forhindrede morfin-induceret ændring af tarmmotilitet. Hvorvidt brugen af ​​intravenøs methylnaltrexon kan overvinde virkningerne af morfinadministration på de farmakokinetiske (PK) og farmakodynamiske (PD) profiler af ticagrelor er dog endnu ikke blevet undersøgt. Den foreslåede undersøgelse vil omfatte patienter med koronararteriesygdom og vil have et prospektivt, randomiseret, cross-over-design. Patienter vil blive randomiseret til at modtage enten intravenøs methylnaltrexon eller placebo. Umiddelbart efter administration af methylnaltrexon vil patienter modtage intravenøs morfin og derefter modtage en 180 mg ticagrelor-startdosis 15 minutter efter morfinadministration. Efter en udvaskningsperiode på 7 ± 2 dage vil patienterne gå over til den alternative undersøgelses-behandlingsarm. Ved hvert besøg vil der blive udtaget blodprøver til PK- og PD-vurderinger på flere tidspunkter. Denne undersøgelse vil give indsigt i en mulig behandlingsstrategi for at overvinde den svækkede P2Y12-hæmning induceret af morfin.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

30

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32209
        • University of Florida

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 80 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter med angiografisk dokumenteret CAD.
  • Ved behandling med lavdosis aspirin (81 mg) i mindst 30 dage i henhold til plejestandard.
  • Alder mellem 18 og 80 år.

Eksklusionskriterier:

  • Anamnese med tidligere intrakraniel blødning.
  • Ved behandling med en P2Y12-receptorantagonist (ticlopidin, clopidogrel, prasugrel, ticagrelor) eller med vorapaxar inden for de seneste 30 dage.
  • Kendt allergi over for ticagrelor.
  • Ved behandling med enhver oral antikoagulant (K-vitaminantagonister, dabigatran, rivaroxaban, apixaban).
  • Behandling med glycoprotein IIb/IIIa-hæmmere inden for de seneste 7 dage.
  • Kendt bloddyskrasi eller blødende diatese.
  • Blodpladeantal <80x106/ml.
  • Hæmoglobin <10 g/dL.
  • Aktiv blødning.
  • Hæmodynamisk ustabilitet.
  • Kreatininclearance <30 ml/minut (som estimeret ved Cockcroft-Gaults formel).
  • Alvorlig leverdysfunktion.
  • Akut eller svær bronkial astma eller obstruktion af øvre luftveje.
  • Kendt eller mistænkt mekanisk gastrointestinal obstruktion.
  • Patienter med sick sinus syndrome (SSS) eller høj grad AV-blok uden pacemakerbeskyttelse.
  • Nuværende behandling med ethvert lægemiddel, der interfererer med morfin: midler, der dæmper centralnervesystemet (andre narkotiske analgetika, generel anæstetika, phenothiaziner, tricykliske antidepressiva, beroligende midler, beroligende midler, hypnotika, antiemetika og alkohol), muskelafslappende midler, blandede agonister/antagonistanalgetika (pentiaz. , nalbufin og butorphanol), cimetidin, monoaminoxidasehæmmere (MAO-hæmmere), antikolinergika.
  • Nuværende behandling med lægemidler, der forstyrrer CYP3A4-metabolismen (for at undgå interaktion med ticagrelor): Ketoconazol, itraconazol, voriconazol, clarithromycin, nefazodon, ritonavir, saquinavir, nelfinavir, indinavir, atazanavir og telithromizycin.
  • Drægtige hunner*. *Kvinder i den fødedygtige alder skal bruge pålidelig prævention (dvs. orale præventionsmidler), mens de deltog i undersøgelsen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Methylnaltrexon
Patienterne vil blive tilfældigt tildelt på en 1:1 måde til at modtage enten i.v methylnaltrexon eller placebo (0,9 % natriumchlorid iv injektion). Methylnaltrexon, i en dosis på 0,3 mg/kg, vil blive indgivet fortyndet med 5 ml normalt saltvand som en enkelt i.v. bolus over 1 minut efterfulgt af morfin (5 mg intravenøs bolus). Derefter vil patienter modtage iv morfin og en startdosis ticagrelor.
Medicin: Methylnaltrexon
Methylnaltrexon vil blive administreret fortyndet med 5 ml normalt saltvand som en enkelt iv bolus
Andre navne:
  • Relistor
Medicin: Morfin
Efter methylnaltrexon vil patienter modtage 5 mg intravenøs morfin
Andre navne:
  • Morfinsulfat
Medicin: Ticagrelor
Efter morfinadministration vil patienter modtage en 180 mg ticagrelor-startdosis
Andre navne:
  • Brilinta
Placebo komparator: Placebo
Patienterne vil blive tilfældigt tildelt på en 1:1 måde til at modtage enten i.v methylnaltrexon eller placebo (0,9 % natriumchlorid iv injektion). Methylnaltrexon, i en dosis på 0,3 mg/kg, vil blive indgivet fortyndet med 5 ml normalt saltvand som en enkelt i.v. bolus over 1 minut efterfulgt af morfin (5 mg intravenøs bolus). Derefter vil patienter modtage iv morfin og en startdosis ticagrelor.
Medicin: Morfin
Efter methylnaltrexon vil patienter modtage 5 mg intravenøs morfin
Andre navne:
  • Morfinsulfat
Medicin: Ticagrelor
Efter morfinadministration vil patienter modtage en 180 mg ticagrelor-startdosis
Andre navne:
  • Brilinta
Andet: Placebo
Placebo vil blive indgivet som en 0,9 % natriumchlorid iv injektion

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Blodpladereaktivitet målt af VerifyNow P2Y12
Tidsramme: 2 timer
Blodpladereaktivitet målt med VerifyNow P2Y12 2 timer efter ticagrelor-ladningsdosis og rapporteret som P2Y12-reaktionsenheder (PRU)
2 timer

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Blodpladereaktivitet målt med VASP
Tidsramme: 2 timer
Blodpladereaktivitet målt med VASP 2 timer efter ticagrelor-ladningsdosis og rapporteret som blodpladereaktivitetsindeks (PRI)
2 timer
AUC for Ticagrelor-plasmaniveauer
Tidsramme: 6 timer
Arealet under kurven for plasmakoncentration vs. tid fra tidspunkt 0 til den sidste målbare koncentration (AUC) blev beregnet ud fra ticagrelor plasmaniveauer
6 timer

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Florida

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. august 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. maj 2016

Studieafslutning (Faktiske)

1. maj 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

17. februar 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

25. marts 2015

Først opslået (Skøn)

31. marts 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

30. maj 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

27. april 2017

Sidst verificeret

1. april 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • AZ 10583 IISR

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Koronararteriesygdom

Kliniske forsøg med Methylnaltrexon

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Ireland

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner