Efeito da Metilnaltrexona nos Perfis PK/PD de Ticagrelor em Pacientes Tratados com Morfina
27 de abril de 2017 atualizado por: University of Florida
Efeito do antagonista periférico de receptores opioides metilnaltrexona nos perfis farmacocinéticos e farmacodinâmicos de ticagrelor em pacientes recebendo morfina: um estudo prospectivo, randomizado e controlado por placebo
O ticagrelor está associado a efeitos antiplaquetários mais rápidos e potentes em comparação com o clopidogrel, levando a melhores resultados clínicos, incluindo redução da mortalidade cardiovascular, em todo o espectro de pacientes com síndrome coronariana aguda, incluindo aqueles com infarto do miocárdio com supradesnivelamento do segmento ST (STEMI) submetidos a coronárias percutâneas primárias intervenção (ICP).
No entanto, neste último cenário, foi demonstrado um atraso no início de seus efeitos antiplaquetários.
A morfina foi identificada como causa da inibição retardada do P2Y12 em pacientes com STEMI.
A metilnaltrexona é um antagonista do receptor opióide periférico parenteral que tem o potencial de prevenir ou reverter os efeitos colaterais mediados perifericamente induzidos por opióides sem afetar a analgesia.
No entanto, ainda não foi investigado se o uso de metilnaltrexona intravenosa pode superar os efeitos da administração de morfina nos perfis farmacocinético (PK) e farmacodinâmico (PD) do ticagrelor.
A investigação proposta incluirá pacientes com doença arterial coronariana e terá um desenho prospectivo, randomizado e cruzado.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O ticagrelor está associado a efeitos antiplaquetários mais rápidos e potentes em comparação com o clopidogrel, levando a melhores resultados clínicos, incluindo redução da mortalidade cardiovascular, em todo o espectro de pacientes com síndrome coronariana aguda, incluindo aqueles com infarto do miocárdio com supradesnivelamento do segmento ST (STEMI) submetidos a coronárias percutâneas primárias intervenção (ICP).
No entanto, neste último cenário, foi demonstrado um atraso no início de seus efeitos antiplaquetários.
A morfina foi identificada como causa da inibição retardada do P2Y12 em pacientes com STEMI.
De fato, sabe-se que os opiáceos inibem o esvaziamento gástrico, levando a uma absorção retardada e potencialmente diminuindo os níveis plasmáticos máximos de drogas administradas por via oral.
A metilnaltrexona é um antagonista do receptor opióide periférico parenteral que tem o potencial de prevenir ou reverter os efeitos colaterais mediados perifericamente induzidos por opióides (ou seja,
inibição do esvaziamento gástrico) sem afetar a analgesia.
Estudos demonstraram que a metilnaltrexona preveniu com eficácia a alteração da motilidade intestinal induzida pela morfina.
No entanto, ainda não foi investigado se o uso de metilnaltrexona intravenosa pode superar os efeitos da administração de morfina nos perfis farmacocinético (PK) e farmacodinâmico (PD) do ticagrelor.
A investigação proposta incluirá pacientes com doença arterial coronariana e terá um desenho prospectivo, randomizado e cruzado.
Os pacientes serão randomizados para receber metilnaltrexona intravenosa ou placebo.
Imediatamente após a administração de metilnaltrexona, os pacientes receberão morfina intravenosa e, em seguida, uma dose de ataque de 180 mg de ticagrelor 15 minutos após a administração de morfina.
Após um período de wash-out de 7 ± 2 dias, os pacientes passarão para o braço alternativo de estudo-tratamento.
Em cada visita, amostras de sangue para avaliações PK e PD serão coletadas em vários momentos.
Este estudo fornecerá informações sobre uma possível estratégia de tratamento para superar a inibição deficiente do P2Y12 induzida pela morfina.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
30
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
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Florida
-
Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32209
- University of Florida
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 80 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com DAC documentada angiograficamente.
- Em tratamento com aspirina em baixa dose (81 mg) por pelo menos 30 dias, de acordo com o padrão de tratamento.
- Idade entre 18 e 80 anos.
Critério de exclusão:
- História de sangramento intracraniano prévio.
- Em tratamento com um antagonista do receptor P2Y12 (ticlopidina, clopidogrel, prasugrel, ticagrelor) ou com vorapaxar nos últimos 30 dias.
- Alergias conhecidas ao ticagrelor.
- Em tratamento com qualquer anticoagulante oral (antagonistas da vitamina K, dabigatrana, rivaroxabana, apixabana).
- Tratamento com inibidores da glicoproteína IIb/IIIa nos últimos 7 dias.
- Discrasia sanguínea conhecida ou diátese hemorrágica.
- Contagem de plaquetas <80x106/mL.
- Hemoglobina <10 g/dL.
- Sangramento ativo.
- Instabilidade hemodinâmica.
- Depuração de creatinina <30 mL/minuto (estimada pela fórmula de Cockcroft-Gault).
- Disfunção hepática grave.
- Asma brônquica aguda ou grave ou obstrução das vias aéreas superiores.
- Obstrução gastrointestinal mecânica conhecida ou suspeita.
- Pacientes com síndrome do nódulo sinusal (SSS) ou bloqueio AV de alto grau sem proteção de marca-passo.
- Tratamento atual com qualquer droga que interfira com a morfina: depressores do sistema nervoso central (outros analgésicos narcóticos, anestésicos gerais, fenotiazinas, antidepressivos tricíclicos, tranquilizantes, sedativos, hipnóticos, antieméticos e álcool), relaxantes musculares, analgésicos agonistas/antagonistas mistos (isto é, pentazocina , nalbufina e butorfanol), cimetidina, inibidores da monoamina oxidase (IMAO), anticolinérgicos.
- Tratamento atual com medicamentos que interferem no metabolismo do CYP3A4 (para evitar interação com ticagrelor): cetoconazol, itraconazol, voriconazol, claritromicina, nefazodona, ritonavir, saquinavir, nelfinavir, indinavir, atazanavir e telitromizicina.
- Fêmeas grávidas*. *Mulheres em idade reprodutiva devem usar controle de natalidade confiável (ou seja, anticoncepcionais orais) durante a participação no estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Metilnaltrexona
Os pacientes serão designados aleatoriamente de forma 1:1 para receber metilnaltrexona i.v ou placebo (cloreto de sódio a 0,9% injeção iv).
A metilnaltrexona, na dose de 0,3 mg/Kg, será administrada diluída com 5 ml de solução salina normal em dose única i.v.
bolus durante 1 minuto seguido de morfina (5 mg em bolus intravenoso).
Em seguida, os pacientes receberão morfina iv e uma dose de ataque de ticagrelor.
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A metilnaltrexona será administrada diluída com 5 ml de solução salina normal como um único bolus iv
Outros nomes:
Após metilnaltrexona, os pacientes receberão 5 mg de morfina intravenosa
Outros nomes:
Após a administração de morfina, os pacientes receberão uma dose de ataque de 180 mg de ticagrelor
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
Os pacientes serão designados aleatoriamente de forma 1:1 para receber metilnaltrexona i.v ou placebo (cloreto de sódio a 0,9% injeção iv).
A metilnaltrexona, na dose de 0,3 mg/Kg, será administrada diluída com 5 ml de solução salina normal em dose única i.v.
bolus durante 1 minuto seguido de morfina (5 mg em bolus intravenoso).
Em seguida, os pacientes receberão morfina iv e uma dose de ataque de ticagrelor.
|
Após metilnaltrexona, os pacientes receberão 5 mg de morfina intravenosa
Outros nomes:
Após a administração de morfina, os pacientes receberão uma dose de ataque de 180 mg de ticagrelor
Outros nomes:
O placebo será administrado como uma injeção iv de cloreto de sódio a 0,9%
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Reatividade plaquetária medida pelo VerifyNow P2Y12
Prazo: 2 horas
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Reatividade plaquetária medida por VerifyNow P2Y12 2 horas após a dose de ataque de ticagrelor e relatada como unidades de reação P2Y12 (PRU)
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2 horas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Reatividade plaquetária medida por VASP
Prazo: 2 horas
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Reatividade plaquetária medida por VASP 2 horas após a dose de ataque de ticagrelor e relatada como índice de reatividade plaquetária (PRI)
|
2 horas
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AUC dos Níveis Plasmáticos de Ticagrelor
Prazo: 6 horas
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A área sob a curva de concentração plasmática versus tempo desde o tempo 0 até a última concentração mensurável (AUC) foi calculada com base nos níveis plasmáticos de ticagrelor
|
6 horas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de agosto de 2015
Conclusão Primária (Real)
1 de maio de 2016
Conclusão do estudo (Real)
1 de maio de 2016
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
17 de fevereiro de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
25 de março de 2015
Primeira postagem (Estimativa)
31 de março de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
30 de maio de 2017
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
27 de abril de 2017
Última verificação
1 de abril de 2017
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Isquemia do miocárdio
- Doenças cardíacas
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Arteriosclerose
- Doenças Arteriais Oclusivas
- Doença cardíaca
- Doença arterial coronária
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Depressores do Sistema Nervoso Central
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Analgésicos
- Agentes do Sistema Sensorial
- Inibidores da agregação plaquetária
- Antagonistas Purinérgicos dos Receptores P2Y
- Antagonistas dos Receptores P2 Purinérgicos
- Antagonistas purinérgicos
- Agentes Purinérgicos
- Analgésicos, Opioides
- Narcóticos
- Antagonistas Narcóticos
- Ticagrelor
- Morfina
- Metilnaltrexona
Outros números de identificação do estudo
- AZ 10583 IISR
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
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