Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wpływ metylonaltreksonu na profile PK/PD tikagreloru u pacjentów leczonych morfiną

27 kwietnia 2017 zaktualizowane przez: University of Florida

Wpływ antagonisty obwodowych receptorów opioidowych metylonaltreksonu na profil farmakokinetyczny i farmakodynamiczny tikagreloru u pacjentów otrzymujących morfinę: prospektywne, randomizowane badanie kontrolowane placebo

Tikagrelor wiąże się z szybszym i silniejszym działaniem przeciwpłytkowym w porównaniu z klopidogrelem, co prowadzi do lepszych wyników klinicznych, w tym zmniejszenia śmiertelności z przyczyn sercowo-naczyniowych, w całym spektrum pacjentów z ostrym zespołem wieńcowym, w tym z zawałem mięśnia sercowego z uniesieniem odcinka ST (STEMI) poddawanych pierwotnej przezskórnej angioplastyce wieńcowej interwencja (PCI). Jednak w tym ostatnim przypadku wykazano opóźnienie początku działania przeciwpłytkowego. Morfina została zidentyfikowana jako przyczyna opóźnionego hamowania P2Y12 u pacjentów ze STEMI. Metynaltrekson jest podawanym pozajelitowo antagonistą obwodowych receptorów opioidowych, który może zapobiegać obwodowym skutkom ubocznym wywołanym przez opioidy lub odwracać je bez wpływu na działanie przeciwbólowe. Nie zbadano jednak jeszcze, czy zastosowanie dożylnego metylonaltreksonu może zniwelować wpływ podania morfiny na profil farmakokinetyczny (PK) i farmakodynamiczny (PD) tikagreloru. Proponowane badanie obejmie pacjentów z chorobą wieńcową i będzie miało prospektywny, randomizowany, krzyżowy projekt.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Tikagrelor wiąże się z szybszym i silniejszym działaniem przeciwpłytkowym w porównaniu z klopidogrelem, co prowadzi do lepszych wyników klinicznych, w tym zmniejszenia śmiertelności z przyczyn sercowo-naczyniowych, w całym spektrum pacjentów z ostrym zespołem wieńcowym, w tym z zawałem mięśnia sercowego z uniesieniem odcinka ST (STEMI) poddawanych pierwotnej przezskórnej angioplastyce wieńcowej interwencja (PCI). Jednak w tym ostatnim przypadku wykazano opóźnienie początku działania przeciwpłytkowego. Morfina została zidentyfikowana jako przyczyna opóźnionego hamowania P2Y12 u pacjentów ze STEMI. W rzeczywistości wiadomo, że opiaty hamują opróżnianie żołądka, co prowadzi do opóźnionego wchłaniania i potencjalnie zmniejszenia maksymalnego stężenia w osoczu leków podawanych doustnie. Metynaltrekson jest podawanym pozajelitowo antagonistą obwodowych receptorów opioidowych, który może zapobiegać obwodowym skutkom ubocznym wywołanym przez opioidy lub odwracać je (tj. hamowanie opróżniania żołądka) bez wpływu na działanie przeciwbólowe. Badania wykazały, że metylonaltrekson skutecznie zapobiega zmianom motoryki jelit wywołanym morfiną. Nie zbadano jednak jeszcze, czy zastosowanie dożylnego metylonaltreksonu może zniwelować wpływ podania morfiny na profil farmakokinetyczny (PK) i farmakodynamiczny (PD) tikagreloru. Proponowane badanie obejmie pacjentów z chorobą wieńcową i będzie miało prospektywny, randomizowany, krzyżowy projekt. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej dożylnie metylonaltrekson lub placebo. Natychmiast po podaniu metylonaltreksonu pacjenci otrzymają dożylnie morfinę, a następnie 15 minut po podaniu morfiny otrzymają dawkę nasycającą 180 mg tikagreloru. Po okresie wypłukiwania trwającym 7 ± 2 dni, pacjenci zostaną przeniesieni do alternatywnej grupy badanej i leczonej. Podczas każdej wizyty próbki krwi do oceny PK i PD będą pobierane w kilku punktach czasowych. Badanie to dostarczy informacji na temat możliwej strategii leczenia w celu przezwyciężenia upośledzonego hamowania P2Y12 wywołanego przez morfinę.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

30

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stany Zjednoczone, 32209
        • University of Florida

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 80 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci z angiograficznie udokumentowaną CAD.
  • Podczas leczenia małą dawką aspiryny (81 mg) przez co najmniej 30 dni, zgodnie ze standardem opieki.
  • Wiek od 18 do 80 lat.

Kryteria wyłączenia:

  • Historia wcześniejszego krwawienia wewnątrzczaszkowego.
  • Podczas leczenia antagonistą receptora P2Y12 (tyklopidyna, klopidogrel, prasugrel, tikagrelor) lub worapaksarem w ciągu ostatnich 30 dni.
  • Znane alergie na tikagrelor.
  • Podczas leczenia jakimkolwiek doustnym lekiem przeciwzakrzepowym (antagoniści witaminy K, dabigatran, rywaroksaban, apiksaban).
  • Leczenie inhibitorami glikoproteiny IIb/IIIa w ciągu ostatnich 7 dni.
  • Znana dyskrazja krwi lub skaza krwotoczna.
  • Liczba płytek krwi <80x106/ml.
  • Hemoglobina <10 g/dl.
  • Aktywne krwawienie.
  • Niestabilność hemodynamiczna.
  • Klirens kreatyniny <30 ml/minutę (oszacowany według wzoru Cockcrofta-Gaulta).
  • Ciężkie zaburzenia czynności wątroby.
  • Ostra lub ciężka astma oskrzelowa lub niedrożność górnych dróg oddechowych.
  • Znana lub podejrzewana mechaniczna niedrożność przewodu pokarmowego.
  • Pacjenci z zespołem chorego węzła zatokowego (SSS) lub blokiem przedsionkowo-komorowym wysokiego stopnia bez zabezpieczenia stymulatora.
  • Obecne leczenie jakimkolwiek lekiem wpływającym na morfinę: leki działające depresyjnie na ośrodkowy układ nerwowy (inne narkotyczne środki przeciwbólowe, środki znieczulające ogólne, fenotiazyny, trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, środki uspokajające, uspokajające, nasenne, przeciwwymiotne i alkohol), środki zwiotczające mięśnie, mieszane leki przeciwbólowe o działaniu agonistycznym i antagonistycznym (np. pentazocyna , nalbufina i butorfanol), cymetydyna, inhibitory monoaminooksydazy (IMAO), leki przeciwcholinergiczne.
  • Obecne leczenie lekami wpływającymi na metabolizm CYP3A4 (w celu uniknięcia interakcji z tikagrelorem): Ketokonazol, itrakonazol, worykonazol, klarytromycyna, nefazodon, rytonawir, sakwinawir, nelfinawir, indynawir, atazanawir i telitromizycyna.
  • Kobiety w ciąży*. *Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną antykoncepcję (tj. doustne środki antykoncepcyjne) podczas udziału w badaniu.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Metylonaltrekson
Pacjenci zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do grupy otrzymującej dożylnie metylonaltrekson lub placebo (0,9% roztwór chlorku sodu we wstrzyknięciu dożylnym). Metynaltrekson w dawce 0,3 mg/kg będzie podawany rozcieńczony 5 ml soli fizjologicznej jako pojedyncze wstrzyknięcie dożylne. bolus przez 1 minutę, a następnie morfina (5 mg w bolusie dożylnym). Następnie pacjenci otrzymają dożylnie morfinę i nasycającą dawkę tikagreloru.
Lek: Metylonaltrekson
Metylonaltrekson będzie podawany rozcieńczony 5 ml soli fizjologicznej jako pojedynczy bolus dożylny
Inne nazwy:
  • Relistor
Lek: Morfina
Po podaniu metylonaltreksonu pacjenci otrzymają dożylnie 5 mg morfiny
Inne nazwy:
  • Siarczan morfiny
Lek: Tikagrelor
Po podaniu morfiny pacjenci otrzymają dawkę nasycającą 180 mg tikagreloru
Inne nazwy:
  • Brilinta
Komparator placebo: Placebo
Pacjenci zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do grupy otrzymującej dożylnie metylonaltrekson lub placebo (0,9% roztwór chlorku sodu we wstrzyknięciu dożylnym). Metynaltrekson w dawce 0,3 mg/kg będzie podawany rozcieńczony 5 ml soli fizjologicznej jako pojedyncze wstrzyknięcie dożylne. bolus przez 1 minutę, a następnie morfina (5 mg w bolusie dożylnym). Następnie pacjenci otrzymają dożylnie morfinę i nasycającą dawkę tikagreloru.
Lek: Morfina
Po podaniu metylonaltreksonu pacjenci otrzymają dożylnie 5 mg morfiny
Inne nazwy:
  • Siarczan morfiny
Lek: Tikagrelor
Po podaniu morfiny pacjenci otrzymają dawkę nasycającą 180 mg tikagreloru
Inne nazwy:
  • Brilinta
Inny: Placebo
Placebo będzie podawane w postaci wstrzyknięcia dożylnego 0,9% chlorku sodu

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Reaktywność płytek krwi mierzona za pomocą VerifyNow P2Y12
Ramy czasowe: 2 godziny
Reaktywność płytek krwi mierzona za pomocą VerifyNow P2Y12 2 godziny po dawce wysycającej tikagreloru i podawana jako jednostki reakcji P2Y12 (PRU)
2 godziny

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Reaktywność płytek krwi mierzona metodą VASP
Ramy czasowe: 2 godziny
Reaktywność płytek krwi mierzona metodą VASP 2 godziny po dawce nasycającej tikagrelorem i podawana jako wskaźnik reaktywności płytek krwi (PRI)
2 godziny
AUC poziomów tikagreloru w osoczu
Ramy czasowe: 6 godzin
Pole powierzchni pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu od czasu 0 do ostatniego mierzalnego stężenia (AUC) obliczono na podstawie stężeń tikagreloru w osoczu
6 godzin

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Florida

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 sierpnia 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 maja 2016

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 maja 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

17 lutego 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

25 marca 2015

Pierwszy wysłany (Oszacować)

31 marca 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

30 maja 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

27 kwietnia 2017

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • AZ 10583 IISR

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Choroba wieńcowa

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Rwanda

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj