Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Влияние метилналтрексона на ФК/ФД-профили тикагрелора у пациентов, получавших морфин

27 апреля 2017 г. обновлено: University of Florida

Влияние антагониста периферических опиоидных рецепторов метилналтрексона на фармакокинетические и фармакодинамические профили тикагрелора у пациентов, получающих морфин: проспективное рандомизированное плацебо-контролируемое исследование

Тикагрелор обладает более быстрым и мощным антитромбоцитарным действием по сравнению с клопидогрелом, что приводит к лучшим клиническим исходам, включая снижение сердечно-сосудистой смертности, у всех пациентов с острым коронарным синдромом, в том числе у пациентов с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST (ИМпST), перенесших первичную чрескожную коронарную анестезию. вмешательства (ЧКВ). Однако в этом последнем случае была показана задержка в начале его антитромбоцитарного действия. Морфин был идентифицирован как причина замедленного ингибирования P2Y12 у пациентов с ИМпST. Метилналтрексон является антагонистом периферических опиоидных рецепторов для парентерального введения, который может предотвращать или устранять вызванные опиоидами периферически опосредованные побочные эффекты, не влияя на обезболивание. Однако еще не исследовано, может ли внутривенное введение метилналтрексона преодолеть влияние введения морфина на фармакокинетические (ФК) и фармакодинамические (ФД) профили тикагрелора. Предлагаемое исследование будет включать пациентов с ишемической болезнью сердца и будет иметь проспективный рандомизированный перекрестный дизайн.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Тикагрелор обладает более быстрым и мощным антитромбоцитарным действием по сравнению с клопидогрелом, что приводит к лучшим клиническим исходам, включая снижение сердечно-сосудистой смертности, у всех пациентов с острым коронарным синдромом, в том числе у пациентов с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST (ИМпST), перенесших первичную чрескожную коронарную анестезию. вмешательства (ЧКВ). Однако в этом последнем случае была показана задержка в начале его антитромбоцитарного действия. Морфин был идентифицирован как причина замедленного ингибирования P2Y12 у пациентов с ИМпST. На самом деле известно, что опиаты ингибируют опорожнение желудка, что приводит к замедлению всасывания и потенциальному снижению пиковых уровней в плазме перорально принимаемых препаратов. Метилналтрексон является антагонистом периферических опиоидных рецепторов для парентерального введения, который может предотвращать или устранять вызванные опиоидами периферически опосредованные побочные эффекты (т. торможение опорожнения желудка) без влияния на анальгезию. Исследования показали, что метилналтрексон эффективно предотвращает вызванное морфином изменение перистальтики кишечника. Однако еще не исследовано, может ли внутривенное введение метилналтрексона преодолеть влияние введения морфина на фармакокинетические (ФК) и фармакодинамические (ФД) профили тикагрелора. Предлагаемое исследование будет включать пациентов с ишемической болезнью сердца и будет иметь проспективный рандомизированный перекрестный дизайн. Пациенты будут рандомизированы для получения метилналтрексона внутривенно или плацебо. Сразу после введения метилналтрексона пациенты получают внутривенно морфин, а затем через 15 минут после введения морфина получают нагрузочную дозу тикагрелора 180 мг. После 7 ± 2-дневного периода вымывания пациенты переходят на альтернативную группу исследования и лечения. При каждом посещении образцы крови для оценки ФК и ФД будут собираться в несколько моментов времени. Это исследование даст представление о возможной стратегии лечения для преодоления нарушенного ингибирования P2Y12, вызванного морфином.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

30

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты с ангиографически подтвержденной ИБС.
  • При лечении низкими дозами аспирина (81 мг) в течение не менее 30 дней в соответствии со стандартом лечения.
  • Возраст от 18 до 80 лет.

Критерий исключения:

  • История предшествующего внутричерепного кровотечения.
  • При лечении антагонистом рецептора P2Y12 (тиклопидин, клопидогрел, прасугрел, тикагрелор) или ворапаксаром в течение последних 30 дней.
  • Известные аллергии на тикагрелор.
  • При лечении любым пероральным антикоагулянтом (антагонисты витамина К, дабигатран, ривароксабан, апиксабан).
  • Лечение ингибиторами гликопротеина IIb/IIIa в течение последних 7 дней.
  • Известная дискразия крови или геморрагический диатез.
  • Количество тромбоцитов <80x106/мл.
  • Гемоглобин <10 г/дл.
  • Активное кровотечение.
  • Гемодинамическая нестабильность.
  • Клиренс креатинина <30 мл/мин (по формуле Кокрофта-Голта).
  • Тяжелая печеночная дисфункция.
  • Острая или тяжелая бронхиальная астма или обструкция верхних дыхательных путей.
  • Известная или предполагаемая механическая непроходимость желудочно-кишечного тракта.
  • Пациенты с синдромом слабости синусового узла (СССУ) или АВ-блокадой высокой степени без защиты кардиостимулятором.
  • Текущее лечение любым препаратом, влияющим на действие морфина: депрессанты центральной нервной системы (другие наркотические анальгетики, общие анестетики, фенотиазины, трициклические антидепрессанты, транквилизаторы, седативные средства, снотворные, противорвотные средства и алкоголь), миорелаксанты, смешанные анальгетики-агонисты/антагонисты (например, пентазоцин). , налбуфин и буторфанол), циметидин, ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО), антихолинергические средства.
  • Текущее лечение препаратами, влияющими на метаболизм CYP3A4 (чтобы избежать взаимодействия с тикагрелором): кетоконазол, итраконазол, вориконазол, кларитромицин, нефазодон, ритонавир, саквинавир, нелфинавир, индинавир, атазанавир и телитромицин.
  • Беременные женщины*. *Женщины детородного возраста должны использовать надежный контроль над рождаемостью (т.е. оральные контрацептивы) во время участия в исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Метилналтрексон
Пациенты будут случайным образом распределены в соотношении 1:1 для получения либо метилналтрексона внутривенно, либо плацебо (внутривенная инъекция 0,9% натрия хлорида). Метилналтрексон в дозе 0,3 мг/кг будет вводиться разбавленным 5 мл физиологического раствора однократно внутривенно. болюсно в течение 1 минуты с последующим введением морфина (5 мг внутривенно болюсно). Затем пациенты будут получать внутривенно морфин и ударную дозу тикагрелора.
Лекарство: Метилналтрексон
Метилналтрексон будет вводиться разбавленным 5 мл физиологического раствора в виде однократного внутривенного болюса.
Другие имена:
  • Релистор
Лекарство: Морфий
После метилналтрексона пациенты будут получать 5 мг морфина внутривенно.
Другие имена:
  • Сульфат морфина
Лекарство: Тикагрелор
После введения морфина пациенты получают нагрузочную дозу тикагрелора 180 мг.
Другие имена:
  • Брилинта
Плацебо Компаратор: Плацебо
Пациенты будут случайным образом распределены в соотношении 1:1 для получения либо метилналтрексона внутривенно, либо плацебо (внутривенная инъекция 0,9% натрия хлорида). Метилналтрексон в дозе 0,3 мг/кг будет вводиться разбавленным 5 мл физиологического раствора однократно внутривенно. болюсно в течение 1 минуты с последующим введением морфина (5 мг внутривенно болюсно). Затем пациенты будут получать внутривенно морфин и ударную дозу тикагрелора.
Лекарство: Морфий
После метилналтрексона пациенты будут получать 5 мг морфина внутривенно.
Другие имена:
  • Сульфат морфина
Лекарство: Тикагрелор
После введения морфина пациенты получают нагрузочную дозу тикагрелора 180 мг.
Другие имена:
  • Брилинта
Другой: Плацебо
Плацебо будет вводиться в виде внутривенной инъекции 0,9% хлорида натрия.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Реактивность тромбоцитов, измеренная VerifyNow P2Y12
Временное ограничение: 2 часа
Реактивность тромбоцитов, измеренная с помощью VerifyNow P2Y12 через 2 часа после нагрузочной дозы тикагрелора, представлена ​​в единицах реакции P2Y12 (PRU).
2 часа

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Реактивность тромбоцитов, измеренная с помощью VASP
Временное ограничение: 2 часа
Реактивность тромбоцитов, измеренная с помощью VASP через 2 часа после нагрузочной дозы тикагрелора, представлена ​​в виде индекса реактивности тромбоцитов (PRI).
2 часа
AUC тикагрелора в плазме крови
Временное ограничение: 6 часов
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от времени 0 до последней измеримой концентрации (AUC) рассчитывали на основе уровней тикагрелора в плазме.
6 часов

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Florida

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 августа 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 мая 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 мая 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

17 февраля 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

25 марта 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

31 марта 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

30 мая 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

27 апреля 2017 г.

Последняя проверка

1 апреля 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • AZ 10583 IISR

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться