Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinek methylnaltrexonu na PK/PD profily tikagreloru u pacientů léčených morfinem

27. dubna 2017 aktualizováno: University of Florida

Účinek antagonisty periferního opioidního receptoru methylnaltrexonu na farmakokinetické a farmakodynamické profily tikagreloru u pacientů užívajících morfin: prospektivní, randomizovaná placebem kontrolovaná studie

Ticagrelor je spojen s rychlejšími a silnějšími protidestičkovými účinky ve srovnání s klopidogrelem, což vede k lepším klinickým výsledkům, včetně snížené kardiovaskulární mortality, napříč spektrem pacientů s akutním koronárním syndromem, včetně pacientů s infarktem myokardu s elevace ST (STEMI) podstupujícími primární perkutánní koronární intervence (PCI). V tomto druhém případě se však ukázalo zpoždění nástupu jeho protidestičkových účinků. Morfin byl identifikován jako příčina opožděné inhibice P2Y12 u pacientů se STEMI. Methylnaltrexon je parenterální antagonista periferního opioidního receptoru, který má potenciál zabránit nebo zvrátit periferně zprostředkované vedlejší účinky vyvolané opioidy bez ovlivnění analgezie. Dosud však nebylo zkoumáno, zda použití intravenózního metylnaltrexonu může překonat účinky podávání morfinu na farmakokinetické (PK) a farmakodynamické (PD) profily tikagreloru. Navrhované vyšetření bude zahrnovat pacienty s onemocněním koronárních tepen a bude mít prospektivní, randomizovaný, zkřížený design.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Ticagrelor je spojen s rychlejšími a silnějšími protidestičkovými účinky ve srovnání s klopidogrelem, což vede k lepším klinickým výsledkům, včetně snížené kardiovaskulární mortality, napříč spektrem pacientů s akutním koronárním syndromem, včetně pacientů s infarktem myokardu s elevace ST (STEMI) podstupujícími primární perkutánní koronární intervence (PCI). V tomto druhém případě se však ukázalo zpoždění nástupu jeho protidestičkových účinků. Morfin byl identifikován jako příčina opožděné inhibice P2Y12 u pacientů se STEMI. Ve skutečnosti je známo, že opiáty inhibují vyprazdňování žaludku, což vede ke zpožděné absorpci a potenciálně ke snížení maximálních plazmatických hladin perorálně podávaných léků. Methylnaltrexon je parenterální antagonista periferního opioidního receptoru, který má potenciál zabránit nebo zvrátit opioidy indukované periferně zprostředkované vedlejší účinky (tj. inhibice vyprazdňování žaludku) bez ovlivnění analgezie. Studie ukázaly, že metylnaltrexon účinně zabránil změně motility střev vyvolané morfinem. Dosud však nebylo zkoumáno, zda použití intravenózního metylnaltrexonu může překonat účinky podávání morfinu na farmakokinetické (PK) a farmakodynamické (PD) profily tikagreloru. Navrhované vyšetření bude zahrnovat pacienty s onemocněním koronárních tepen a bude mít prospektivní, randomizovaný, zkřížený design. Pacienti budou randomizováni tak, aby dostávali buď intravenózně metylnaltrexon, nebo placebo. Bezprostředně po podání metylnaltrexonu dostanou pacienti intravenózně morfin a poté 15 minut po podání morfinu dostanou úvodní dávku 180 mg tikagreloru. Po 7 ± 2 dnech vymývací periody pacienti přejdou do ramene s alternativní léčbou ve studii. Při každé návštěvě budou v několika časových bodech odebrány vzorky krve pro hodnocení PK a PD. Tato studie poskytne pohled na možnou léčebnou strategii k překonání narušené inhibice P2Y12 vyvolané morfinem.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

30

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32209
        • University of Florida

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti s angiograficky dokumentovanou CAD.
  • Při léčbě nízkou dávkou aspirinu (81 mg) po dobu nejméně 30 dnů podle standardní péče.
  • Věk mezi 18 a 80 lety.

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí intrakraniální krvácení v anamnéze.
  • Při léčbě antagonistou receptoru P2Y12 (ticlopidin, klopidogrel, prasugrel, tikagrelor) nebo vorapaxarem v posledních 30 dnech.
  • Známé alergie na tikagrelor.
  • Při léčbě jakýmkoli perorálním antikoagulanciem (antagonisté vitaminu K, dabigatran, rivaroxaban, apixaban).
  • Léčba inhibitory glykoproteinu IIb/IIIa v posledních 7 dnech.
  • Známá krevní dyskrazie nebo krvácivá diatéza.
  • Počet krevních destiček <80x106/ml.
  • Hemoglobin <10 g/dl.
  • Aktivní krvácení.
  • Hemodynamická nestabilita.
  • Clearance kreatininu <30 ml/min (odhadem podle Cockcroft-Gaultova vzorce).
  • Těžká jaterní dysfunkce.
  • Akutní nebo těžké bronchiální astma nebo obstrukce horních cest dýchacích.
  • Známá nebo suspektní mechanická gastrointestinální obstrukce.
  • Pacienti se syndromem nemocného sinu (SSS) nebo AV blokádou vysokého stupně bez kardiostimulátorové ochrany.
  • Současná léčba jakýmkoliv lékem interferujícím s morfinem: léky tlumící centrální nervový systém (jiná narkotická analgetika, celková anestetika, fenothiaziny, tricyklická antidepresiva, trankvilizéry, sedativa, hypnotika, antiemetika a alkohol), myorelaxancia, smíšená agonistická/antagonistická analgetika (tj. pentazocin). nalbufin a butorfanol), cimetidin, inhibitory monoaminooxidázy (MAOI), anticholinergika.
  • Současná léčba léky interferujícími s metabolismem CYP3A4 (aby se zabránilo interakci s tikagrelorem): ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol, klarithromycin, nefazodon, ritonavir, saquinavir, nelfinavir, indinavir, atazanavir a telithromizycin.
  • Těhotné ženy*. *Ženy v plodném věku musí používat spolehlivou antikoncepci (tj. perorální antikoncepce) během účasti ve studii.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Methylnaltrexon
Pacienti budou náhodně rozděleni v poměru 1:1, aby dostali buď i.v. metylnaltrexon, nebo placebo (iv injekce 0,9% chloridu sodného). Methylnaltrexon v dávce 0,3 mg/kg bude podáván zředěný 5 ml fyziologického roztoku jako jednorázová i.v. bolus po dobu 1 minuty následovaný morfinem (5 mg intravenózní bolus). Poté pacienti dostanou iv morfin a nasycovací dávku tikagreloru.
Lék: Methylnaltrexon
Methylnaltrexon bude podáván zředěný 5 ml fyziologického roztoku jako jeden iv bolus
Ostatní jména:
  • Relistor
Lék: Morfium
Po metylnaltrexonu dostanou pacienti intravenózně 5 mg morfinu
Ostatní jména:
  • Morfin sulfát
Lék: Ticagrelor
Po podání morfinu dostanou pacienti úvodní dávku 180 mg tikagreloru
Ostatní jména:
  • Brilinta
Komparátor placeba: Placebo
Pacienti budou náhodně rozděleni v poměru 1:1, aby dostali buď i.v. metylnaltrexon, nebo placebo (iv injekce 0,9% chloridu sodného). Methylnaltrexon v dávce 0,3 mg/kg bude podáván zředěný 5 ml fyziologického roztoku jako jednorázová i.v. bolus po dobu 1 minuty následovaný morfinem (5 mg intravenózní bolus). Poté pacienti dostanou iv morfin a nasycovací dávku tikagreloru.
Lék: Morfium
Po metylnaltrexonu dostanou pacienti intravenózně 5 mg morfinu
Ostatní jména:
  • Morfin sulfát
Lék: Ticagrelor
Po podání morfinu dostanou pacienti úvodní dávku 180 mg tikagreloru
Ostatní jména:
  • Brilinta
Jiný: Placebo
Placebo bude podáváno jako 0,9% chlorid sodný iv injekce

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Reaktivita krevních destiček měřená pomocí VerifyNow P2Y12
Časové okno: 2 hodiny
Reaktivita krevních destiček měřená pomocí VerifyNow P2Y12 2 hodiny po nasycovací dávce tikagreloru a hlášená jako reakční jednotky P2Y12 (PRU)
2 hodiny

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Reaktivita krevních destiček měřena pomocí VASP
Časové okno: 2 hodiny
Reaktivita krevních destiček měřená pomocí VASP 2 hodiny po nasycovací dávce tikagreloru a uváděná jako index reaktivity krevních destiček (PRI)
2 hodiny
AUC plazmatických hladin ticagreloru
Časové okno: 6 hodin
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace vs. čas od času 0 do poslední měřitelné koncentrace (AUC) byla vypočtena na základě plazmatických hladin tikagreloru
6 hodin

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Florida

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. srpna 2015

Primární dokončení (Aktuální)

1. května 2016

Dokončení studie (Aktuální)

1. května 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

17. února 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

25. března 2015

První zveřejněno (Odhad)

31. března 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

30. května 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

27. dubna 2017

Naposledy ověřeno

1. dubna 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • AZ 10583 IISR

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Methylnaltrexon

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Malta

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit