Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Effect van methylnaltrexon op de PK/PD-profielen van ticagrelor bij patiënten die met morfine worden behandeld

27 april 2017 bijgewerkt door: University of Florida

Effect van de perifere opioïde receptorantagonist methylnaltrexon op de farmacokinetische en farmacodynamische profielen van ticagrelor bij patiënten die morfine krijgen: een prospectieve, gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie

Ticagrelor wordt in verband gebracht met snellere en krachtigere plaatjesaggregatieremmende effecten in vergelijking met clopidogrel, wat leidt tot betere klinische resultaten, waaronder verminderde cardiovasculaire mortaliteit, over het hele spectrum van patiënten met acuut coronair syndroom, inclusief patiënten met ST-elevatie myocardinfarct (STEMI) die een primair percutaan coronair infarct ondergaan. interventie (PCI). In deze laatste setting is echter een vertraging in het begin van de plaatjesaggregatieremmende effecten aangetoond. Morfine is geïdentificeerd als een oorzaak van vertraagde P2Y12-remming bij patiënten met STEMI. Methylnaltrexon is een parenterale perifere opioïde receptorantagonist die het potentieel heeft om opioïde-geïnduceerde perifere gemedieerde bijwerkingen te voorkomen of om te keren zonder de analgesie te beïnvloeden. Of het gebruik van intraveneuze methylnaltrexon de effecten van morfinetoediening op de farmacokinetische (PK) en farmacodynamische (PD) profielen van ticagrelor kan overwinnen, is echter nog niet onderzocht. Het voorgestelde onderzoek zal patiënten met coronaire hartziekte omvatten en zal een prospectieve, gerandomiseerde, cross-over opzet hebben.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Ticagrelor wordt in verband gebracht met snellere en krachtigere plaatjesaggregatieremmende effecten in vergelijking met clopidogrel, wat leidt tot betere klinische resultaten, waaronder verminderde cardiovasculaire mortaliteit, over het hele spectrum van patiënten met acuut coronair syndroom, inclusief patiënten met ST-elevatie myocardinfarct (STEMI) die een primair percutaan coronair infarct ondergaan. interventie (PCI). In deze laatste setting is echter een vertraging in het begin van de plaatjesaggregatieremmende effecten aangetoond. Morfine is geïdentificeerd als een oorzaak van vertraagde P2Y12-remming bij patiënten met STEMI. Het is zelfs bekend dat opiaten de maagontlediging remmen, wat leidt tot vertraagde absorptie en mogelijk dalende piekplasmaspiegels van oraal toegediende geneesmiddelen. Methylnaltrexon is een parenterale perifere opioïde receptorantagonist die het potentieel heeft om opioïde-geïnduceerde perifere gemedieerde bijwerkingen (d.w.z. remming van de maaglediging) zonder de analgesie te beïnvloeden. Studies hebben aangetoond dat methylnaltrexon door morfine geïnduceerde veranderingen in de darmmotiliteit effectief verhinderde. Of het gebruik van intraveneuze methylnaltrexon de effecten van morfinetoediening op de farmacokinetische (PK) en farmacodynamische (PD) profielen van ticagrelor kan overwinnen, is echter nog niet onderzocht. Het voorgestelde onderzoek zal patiënten met coronaire hartziekte omvatten en zal een prospectieve, gerandomiseerde, cross-over opzet hebben. Patiënten zullen worden gerandomiseerd om intraveneus methylnaltrexon of placebo te krijgen. Onmiddellijk na toediening van methylnaltrexon krijgen patiënten intraveneuze morfine toegediend en vervolgens 15 minuten na toediening van morfine een oplaaddosis van 180 mg ticagrelor. Na een wash-outperiode van 7 ± 2 dagen zullen patiënten overstappen naar de alternatieve onderzoeksbehandelingsarm. Bij elk bezoek zullen op verschillende tijdstippen bloedmonsters voor PK- en PD-beoordelingen worden verzameld. Deze studie zal inzicht verschaffen in een mogelijke behandelingsstrategie om de verminderde P2Y12-remming veroorzaakt door morfine te overwinnen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

30

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32209
        • University of Florida

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten met angiografisch gedocumenteerde CAD.
  • Bij behandeling met een lage dosis aspirine (81 mg) gedurende ten minste 30 dagen, volgens de zorgstandaard.
  • Leeftijd tussen de 18 en 80 jaar.

Uitsluitingscriteria:

  • Geschiedenis van eerdere intracraniale bloedingen.
  • Bij behandeling met een P2Y12-receptorantagonist (ticlopidine, clopidogrel, prasugrel, ticagrelor) of met vorapaxar in de afgelopen 30 dagen.
  • Bekende allergieën voor ticagrelor.
  • Bij behandeling met een oraal antistollingsmiddel (vitamine K-antagonisten, dabigatran, rivaroxaban, apixaban).
  • Behandeling met glycoproteïne IIb/IIIa-remmers in de afgelopen 7 dagen.
  • Bekende bloeddyscrasie of bloedingsdiathese.
  • Aantal bloedplaatjes <80x106/ml.
  • Hemoglobine <10 g/dL.
  • Actieve bloeding.
  • Hemodynamische instabiliteit.
  • Creatinineklaring <30 ml/minuut (zoals geschat met de formule van Cockcroft-Gault).
  • Ernstige leverfunctiestoornis.
  • Acute of ernstige bronchiale astma of obstructie van de bovenste luchtwegen.
  • Bekende of vermoede mechanische gastro-intestinale obstructie.
  • Patiënten met Sick Sinus Syndroom (SSS) of hooggradig AV-blok zonder pacemakerbescherming.
  • Huidige behandeling met elk geneesmiddel dat morfine verstoort: depressiva van het centrale zenuwstelsel (andere narcotische analgetica, algemene anesthetica, fenothiazinen, tricyclische antidepressiva, kalmeringsmiddelen, sedativa, hypnotica, anti-emetica en alcohol), spierverslappers, gemengde agonist / antagonist-analgetica (dwz pentazocine , nalbuphine en butorfanol), cimetidine, monoamineoxidaseremmers (MAO-remmers), anticholinergica.
  • Huidige behandeling met geneesmiddelen die het CYP3A4-metabolisme verstoren (om interactie met ticagrelor te vermijden): Ketoconazol, itraconazol, voriconazol, claritromycine, nefazodon, ritonavir, saquinavir, nelfinavir, indinavir, atazanavir en telithromizycine.
  • Zwangere vrouwtjes*. *Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten betrouwbare anticonceptie gebruiken (d.w.z. orale anticonceptiva) tijdens deelname aan het onderzoek.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Methylnaltrexon
Patiënten zullen willekeurig worden toegewezen op een 1:1 manier om ofwel i.v. methylnaltrexon ofwel placebo (0,9% natriumchloride i.v. injectie) te krijgen. Methylnaltrexon, in een dosis van 0,3 mg/kg, zal verdund met 5 ml normale zoutoplossing worden toegediend als een enkelvoudige i.v. bolus gedurende 1 minuut gevolgd door morfine (5 mg intraveneuze bolus). Vervolgens krijgen patiënten iv morfine en een oplaaddosis ticagrelor.
Geneesmiddel: Methylnaltrexon
Methylnaltrexon wordt verdund met 5 ml normale zoutoplossing toegediend als een enkelvoudige intraveneuze bolus
Andere namen:
  • Relistor
Geneesmiddel: Morfine
Na methylnaltrexon krijgen patiënten 5 mg intraveneuze morfine
Andere namen:
  • Morfine sulfaat
Geneesmiddel: Ticagrelor
Na toediening van morfine krijgen patiënten een oplaaddosis van 180 mg ticagrelor
Andere namen:
  • Brilinta
Placebo-vergelijker: Placebo
Patiënten zullen willekeurig worden toegewezen op een 1:1 manier om ofwel i.v. methylnaltrexon ofwel placebo (0,9% natriumchloride i.v. injectie) te krijgen. Methylnaltrexon, in een dosis van 0,3 mg/kg, zal verdund met 5 ml normale zoutoplossing worden toegediend als een enkelvoudige i.v. bolus gedurende 1 minuut gevolgd door morfine (5 mg intraveneuze bolus). Vervolgens krijgen patiënten iv morfine en een oplaaddosis ticagrelor.
Geneesmiddel: Morfine
Na methylnaltrexon krijgen patiënten 5 mg intraveneuze morfine
Andere namen:
  • Morfine sulfaat
Geneesmiddel: Ticagrelor
Na toediening van morfine krijgen patiënten een oplaaddosis van 180 mg ticagrelor
Andere namen:
  • Brilinta
Ander: Placebo
Placebo zal worden toegediend als een intraveneuze injectie van 0,9% natriumchloride

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bloedplaatjesreactiviteit gemeten door VerifyNow P2Y12
Tijdsspanne: Twee uur
Bloedplaatjesreactiviteit gemeten door VerifyNow P2Y12 2 uur na de oplaaddosis van ticagrelor en gerapporteerd als P2Y12-reactie-eenheden (PRU)
Twee uur

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bloedplaatjesreactiviteit Gemeten door VASP
Tijdsspanne: Twee uur
Bloedplaatjesreactiviteit gemeten door VASP 2 uur na de oplaaddosis van ticagrelor en gerapporteerd als bloedplaatjesreactiviteitsindex (PRI)
Twee uur
AUC van Ticagrelor-plasmaspiegels
Tijdsspanne: 6 uur
De oppervlakte onder de plasmaconcentratie-versus-tijdcurve van tijd 0 tot de laatst meetbare concentratie (AUC) werd berekend op basis van ticagrelor-plasmaspiegels
6 uur

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Florida

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 augustus 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 februari 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

25 maart 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

31 maart 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

30 mei 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

27 april 2017

Laatst geverifieerd

1 april 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • AZ 10583 IISR

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren