Effet de la méthylnaltrexone sur les profils PK/PD du ticagrelor chez les patients traités par morphine

Le ticagrélor est associé à des effets antiplaquettaires plus rapides et plus puissants que le clopidogrel, ce qui conduit à de meilleurs résultats cliniques, y compris une réduction de la mortalité cardiovasculaire, chez l'ensemble des patients atteints d'un syndrome coronarien aigu, y compris ceux atteints d'infarctus du myocarde avec élévation du segment ST (STEMI) subissant une coronaropathie percutanée primaire. Intervention (ICP). Cependant, dans ce dernier cadre, un retard dans l'apparition de ses effets antiplaquettaires a été mis en évidence. La morphine a été identifiée comme une cause d'inhibition retardée de P2Y12 chez les patients atteints de STEMI. En fait, les opiacés sont connus pour inhiber la vidange gastrique, entraînant une absorption retardée et potentiellement une diminution des pics plasmatiques des médicaments administrés par voie orale. La méthylnaltrexone est un antagoniste des récepteurs opioïdes périphériques parentéraux qui a le potentiel de prévenir ou d'inverser les effets secondaires à médiation périphérique induits par les opioïdes (c. inhibition de la vidange gastrique) sans affecter l'analgésie. Des études ont montré que la méthylnaltrexone empêchait efficacement les modifications de la motilité intestinale induites par la morphine. Cependant, la question de savoir si l'utilisation de méthylnaltrexone par voie intraveineuse peut surmonter les effets de l'administration de morphine sur les profils pharmacocinétiques (PK) et pharmacodynamiques (PD) du ticagrélor n'a pas encore été étudiée. L'investigation proposée inclura des patients atteints de maladie coronarienne et aura une conception prospective, randomisée et croisée. Les patients seront randomisés pour recevoir soit de la méthylnaltrexone par voie intraveineuse, soit un placebo. Immédiatement après l'administration de méthylnaltrexone, les patients recevront de la morphine par voie intraveineuse puis recevront une dose de charge de 180 mg de ticagrelor 15 minutes après l'administration de la morphine. Après une période de sevrage de 7 ± 2 jours, les patients passeront au bras de traitement alternatif de l'étude. À chaque visite, des échantillons de sang pour les évaluations PK et PD seront prélevés à plusieurs moments. Cette étude fournira des informations sur une stratégie de traitement possible pour surmonter l'inhibition altérée de P2Y12 induite par la morphine.