Effetto del metilnaltrexone sui profili PK/PD di Ticagrelor nei pazienti trattati con morfina

Ticagrelor è associato a effetti antipiastrinici più rapidi e potenti rispetto a clopidogrel, portando a migliori risultati clinici, inclusa una riduzione della mortalità cardiovascolare, in tutto lo spettro di pazienti con sindrome coronarica acuta, compresi quelli con infarto del miocardio con sopraslivellamento del tratto ST (STEMI) sottoposti a coronaropatia percutanea primaria intervento (PCI). Tuttavia, in quest'ultimo contesto è stato dimostrato un ritardo nell'insorgenza dei suoi effetti antipiastrinici. La morfina è stata identificata come causa dell'inibizione ritardata di P2Y12 nei pazienti con STEMI. Infatti, è noto che gli oppiacei inibiscono lo svuotamento gastrico, portando a un assorbimento ritardato e potenzialmente a una diminuzione dei livelli plasmatici di picco dei farmaci somministrati per via orale. Il metilnaltrexone è un antagonista del recettore oppioide periferico parenterale che ha il potenziale per prevenire o invertire gli effetti collaterali mediati perifericamente indotti dagli oppioidi (ad es. inibizione dello svuotamento gastrico) senza influenzare l'analgesia. Gli studi hanno dimostrato che il metilnaltrexone previene efficacemente il cambiamento della motilità intestinale indotto dalla morfina. Tuttavia, non è stato ancora studiato se l'uso di metilnaltrexone per via endovenosa possa superare gli effetti della somministrazione di morfina sui profili farmacocinetici (PK) e farmacodinamici (PD) del ticagrelor. L'indagine proposta includerà pazienti con malattia coronarica e avrà un disegno prospettico, randomizzato, incrociato. I pazienti saranno randomizzati per ricevere metilnaltrexone per via endovenosa o placebo. Immediatamente dopo la somministrazione di metilnaltrexone, i pazienti riceveranno morfina per via endovenosa e quindi riceveranno una dose di carico di 180 mg di ticagrelor 15 minuti dopo la somministrazione di morfina. Dopo un periodo di wash-out di 7 ± 2 giorni, i pazienti passeranno al braccio di studio-trattamento alternativo. Ad ogni visita, verranno raccolti campioni di sangue per le valutazioni PK e PD in diversi momenti. Questo studio fornirà approfondimenti su una possibile strategia terapeutica per superare l'alterata inibizione di P2Y12 indotta dalla morfina.