Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekt av metylnaltrexon på PK/PD-profilerna för Ticagrelor hos patienter som behandlas med morfin

27 april 2017 uppdaterad av: University of Florida

Effekt av den perifera opioidreceptorantagonisten metylnaltrexon på de farmakokinetiska och farmakodynamiska profilerna av Ticagrelor hos patienter som får morfin: en prospektiv, randomiserad placebokontrollerad studie

Ticagrelor är förknippat med mer snabba och potenta trombocythämmande effekter jämfört med klopidogrel, vilket leder till bättre kliniska resultat, inklusive minskad kardiovaskulär mortalitet, över hela spektrumet av patienter med akut kranskärlssyndrom, inklusive de med ST-förhöjd hjärtinfarkt (STEMI) som genomgår primär perkutan koronar. intervention (PCI). I den senare inställningen har dock en fördröjning i början av dess trombocythämmande effekter visats. Morfin har identifierats som en orsak till fördröjd P2Y12-hämning hos patienter med STEMI. Metylnaltrexon är en parenteral perifer opioidreceptorantagonist som har potential att förhindra eller vända opioidinducerade perifert medierade biverkningar utan att påverka analgesin. Huruvida användningen av intravenös metylnaltrexon kan övervinna effekterna av morfinadministrering på ticagrelors farmakokinetiska (PK) och farmakodynamiska (PD) profiler har dock inte undersökts ännu. Den föreslagna utredningen kommer att omfatta patienter med kranskärlssjukdom och kommer att ha en prospektiv, randomiserad, cross-over-design.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Ticagrelor är förknippat med mer snabba och potenta trombocythämmande effekter jämfört med klopidogrel, vilket leder till bättre kliniska resultat, inklusive minskad kardiovaskulär mortalitet, över hela spektrumet av patienter med akut kranskärlssyndrom, inklusive de med ST-förhöjd hjärtinfarkt (STEMI) som genomgår primär perkutan koronar. intervention (PCI). I den senare inställningen har dock en fördröjning i början av dess trombocythämmande effekter visats. Morfin har identifierats som en orsak till fördröjd P2Y12-hämning hos patienter med STEMI. Faktum är att opiater är kända för att hämma magtömning, vilket leder till försenad absorption och potentiellt minskande toppplasmanivåer av oralt administrerade läkemedel. Metylnaltrexon är en parenteral perifer opioidreceptorantagonist som har potential att förhindra eller vända opioidinducerade perifert medierade biverkningar (dvs. magtömningshämning) utan att påverka analgesin. Studier har visat att metylnaltrexon effektivt förhindrade morfininducerad förändring av tarmmotiliteten. Huruvida användningen av intravenös metylnaltrexon kan övervinna effekterna av morfinadministrering på ticagrelors farmakokinetiska (PK) och farmakodynamiska (PD) profiler har dock inte undersökts ännu. Den föreslagna utredningen kommer att omfatta patienter med kranskärlssjukdom och kommer att ha en prospektiv, randomiserad, cross-over-design. Patienterna kommer att randomiseras för att få antingen intravenöst metylnaltrexon eller placebo. Omedelbart efter administrering av metylnaltrexon kommer patienterna att få intravenöst morfin och sedan få en laddningsdos på 180 mg ticagrelor 15 minuter efter administrering av morfin. Efter en uttvättningsperiod på 7 ± 2 dagar kommer patienterna att gå över till den alternativa studie-behandlingsarmen. Vid varje besök kommer blodprover för PK- och PD-bedömningar att samlas in vid flera tidpunkter. Denna studie kommer att ge insikter om en möjlig behandlingsstrategi för att övervinna den försämrade P2Y12-hämningen som induceras av morfin.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

30

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32209
        • University of Florida

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 80 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter med angiografiskt dokumenterad CAD.
  • Vid behandling med lågdos acetylsalicylsyra (81 mg) i minst 30 dagar, enligt vårdstandard.
  • Ålder mellan 18 och 80 år.

Exklusions kriterier:

  • Historik med tidigare intrakraniell blödning.
  • Vid behandling med en P2Y12-receptorantagonist (tiklopidin, klopidogrel, prasugrel, ticagrelor) eller med vorapaxar under de senaste 30 dagarna.
  • Kända allergier mot ticagrelor.
  • Vid behandling med någon oral antikoagulantia (vitamin K-antagonister, dabigatran, rivaroxaban, apixaban).
  • Behandling med glykoprotein IIb/IIIa-hämmare under de senaste 7 dagarna.
  • Känd bloddyskrasi eller blödande diates.
  • Trombocytantal <80x106/ml.
  • Hemoglobin <10 g/dL.
  • Aktiv blödning.
  • Hemodynamisk instabilitet.
  • Kreatininclearance <30 ml/minut (uppskattat enligt Cockcroft-Gaults formel).
  • Allvarlig leverdysfunktion.
  • Akut eller svår bronkialastma eller obstruktion av övre luftvägar.
  • Känd eller misstänkt mekanisk gastrointestinal obstruktion.
  • Patienter med sick sinus syndrome (SSS) eller höggradigt AV-block utan pacemakerskydd.
  • Nuvarande behandling med alla läkemedel som interfererar med morfin: medel som dämpar centrala nervsystemet (andra narkotiska analgetika, allmänna anestetika, fenotiaziner, tricykliska antidepressiva medel, lugnande medel, lugnande medel, sömnmedel, antiemetika och alkohol), muskelavslappnande medel, blandade agonister/antagonistanalgetika. , nalbufin och butorfanol), cimetidin, monoaminoxidashämmare (MAO-hämmare), antikolinergika.
  • Aktuell behandling med läkemedel som stör CYP3A4-metabolismen (för att undvika interaktion med ticagrelor): Ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol, klaritromycin, nefazodon, ritonavir, saquinavir, nelfinavir, indinavir, atazanavir och telitromizycin.
  • Dräktiga honor*. *Kvinnor i fertil ålder måste använda tillförlitlig preventivmedel (dvs. orala preventivmedel) medan du deltog i studien.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Crossover tilldelning
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Metylnaltrexon
Patienterna kommer att tilldelas slumpmässigt på ett 1:1 sätt för att få antingen i.v metylnaltrexon eller placebo (0,9 % natriumklorid iv injektion). Metylnaltrexon, i en dos av 0,3 mg/kg, kommer att administreras utspädd med 5 ml normal koksaltlösning som en enkel i.v. bolus under 1 minut följt av morfin (5 mg intravenös bolus). Därefter kommer patienterna att få iv morfin och en laddningsdos av ticagrelor.
Läkemedel: Metylnaltrexon
Metylnaltrexon kommer att administreras utspädd med 5 ml normal koksaltlösning som en enda iv bolus
Andra namn:
  • Relistor
Läkemedel: Morfin
Efter metylnaltrexon kommer patienterna att få 5 mg intravenöst morfin
Andra namn:
  • Morfinsulfat
Läkemedel: Ticagrelor
Efter administrering av morfin kommer patienterna att få en laddningsdos på 180 mg ticagrelor
Andra namn:
  • Brilinta
Placebo-jämförare: Placebo
Patienterna kommer att tilldelas slumpmässigt på ett 1:1 sätt för att få antingen i.v metylnaltrexon eller placebo (0,9 % natriumklorid iv injektion). Metylnaltrexon, i en dos av 0,3 mg/kg, kommer att administreras utspädd med 5 ml normal koksaltlösning som en enkel i.v. bolus under 1 minut följt av morfin (5 mg intravenös bolus). Därefter kommer patienterna att få iv morfin och en laddningsdos av ticagrelor.
Läkemedel: Morfin
Efter metylnaltrexon kommer patienterna att få 5 mg intravenöst morfin
Andra namn:
  • Morfinsulfat
Läkemedel: Ticagrelor
Efter administrering av morfin kommer patienterna att få en laddningsdos på 180 mg ticagrelor
Andra namn:
  • Brilinta
Övrig: Placebo
Placebo kommer att administreras som en 0,9% natriumklorid iv injektion

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Trombocytreaktivitet mätt med VerifyNow P2Y12
Tidsram: 2 timmar
Trombocytreaktivitet mätt med VerifyNow P2Y12 2 timmar efter ticagrelor-laddningsdos och rapporterad som P2Y12-reaktionsenheter (PRU)
2 timmar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Trombocytreaktivitet mätt med VASP
Tidsram: 2 timmar
Trombocytreaktivitet mätt med VASP 2 timmar efter ticagrelorladdningsdos och rapporterad som trombocytreaktivitetsindex (PRI)
2 timmar
AUC för Ticagrelor-plasmanivåer
Tidsram: 6 timmar
Arean under kurvan för plasmakoncentration vs tid från tid 0 till den sista mätbara koncentrationen (AUC) beräknades baserat på plasmanivåer av ticagrelor
6 timmar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Florida

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 augusti 2015

Primärt slutförande (Faktisk)

1 maj 2016

Avslutad studie (Faktisk)

1 maj 2016

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

17 februari 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

25 mars 2015

Första postat (Uppskatta)

31 mars 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

30 maj 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

27 april 2017

Senast verifierad

1 april 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • AZ 10583 IISR

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera