Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Metyylinaltreksonin vaikutus tikagrelorin PK/PD-profiileihin morfiinilla hoidetuilla potilailla

torstai 27. huhtikuuta 2017 päivittänyt: University of Florida

Perifeerisen opioidireseptoriantagonistin metyylinaltreksonin vaikutus tikagrelorin farmakokineettisiin ja farmakodynaamisiin profiileihin potilailla, jotka saavat morfiinia: tuleva, satunnaistettu lumekontrolloitu tutkimus

Tikagrelorilla on nopeampi ja voimakkaampi verihiutaleiden vastainen vaikutus klopidogreeliin verrattuna, mikä johtaa parempiin kliinisiin tuloksiin, mukaan lukien kardiovaskulaarisen kuolleisuuden vähenemiseen, kaikilla potilailla, joilla on akuutti sepelvaltimotauti, mukaan lukien ne, joilla on ST-korkeusperäinen sydäninfarkti (STEMI), joille tehdään primaarinen perkutaaninen sepelvaltimo. interventio (PCI). Tässä jälkimmäisessä asetuksessa on kuitenkin osoitettu viive sen verihiutaleiden vastaisten vaikutusten alkamisessa. Morfiinin on todettu aiheuttavan viivästynyttä P2Y12-estoa potilailla, joilla on STEMI. Metyylinaltreksoni on parenteraalinen perifeerinen opioidireseptorin antagonisti, jolla on potentiaalia estää tai kumota opioidien aiheuttamia perifeerisesti välittämiä sivuvaikutuksia vaikuttamatta analgesiaan. Vielä ei ole kuitenkaan tutkittu, voiko suonensisäisen metyylinaltreksonin käyttö voittaa morfiinin antamisen vaikutukset tikagrelorin farmakokineettisiin (PK) ja farmakodynamiikkaprofiileihin (PD). Ehdotettu tutkimus koskee potilaita, joilla on sepelvaltimotauti, ja siinä on prospektiivinen, satunnaistettu, ristikkäinen suunnittelu.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tikagrelorilla on nopeampi ja voimakkaampi verihiutaleiden vastainen vaikutus klopidogreeliin verrattuna, mikä johtaa parempiin kliinisiin tuloksiin, mukaan lukien kardiovaskulaarisen kuolleisuuden vähenemiseen, kaikilla potilailla, joilla on akuutti sepelvaltimotauti, mukaan lukien ne, joilla on ST-korkeusperäinen sydäninfarkti (STEMI), joille tehdään primaarinen perkutaaninen sepelvaltimo. interventio (PCI). Tässä jälkimmäisessä asetuksessa on kuitenkin osoitettu viive sen verihiutaleiden vastaisten vaikutusten alkamisessa. Morfiinin on todettu aiheuttavan viivästynyttä P2Y12-estoa potilailla, joilla on STEMI. Itse asiassa opiaattien tiedetään estävän mahalaukun tyhjenemistä, mikä hidastaa imeytymistä ja mahdollisesti alentaa suun kautta annettavien lääkkeiden huippupitoisuuksia plasmassa. Metyylinaltreksoni on parenteraalinen perifeerinen opioidireseptorin antagonisti, jolla on potentiaalia ehkäistä tai kumota opioidien aiheuttamia perifeerisesti välittämiä sivuvaikutuksia (esim. mahalaukun tyhjentymisen esto) vaikuttamatta analgesiaan. Tutkimukset ovat osoittaneet, että metyylinaltreksoni esti tehokkaasti morfiinin aiheuttamaa suolen motiliteettimuutosta. Vielä ei ole kuitenkaan tutkittu, voiko suonensisäisen metyylinaltreksonin käyttö voittaa morfiinin antamisen vaikutukset tikagrelorin farmakokineettisiin (PK) ja farmakodynamiikkaprofiileihin (PD). Ehdotettu tutkimus koskee potilaita, joilla on sepelvaltimotauti, ja siinä on prospektiivinen, satunnaistettu, ristikkäinen suunnittelu. Potilaat satunnaistetaan saamaan joko suonensisäistä metyylinaltreksonia tai lumelääkettä. Välittömästi metyylinaltreksonin annon jälkeen potilaat saavat suonensisäistä morfiinia ja sitten 180 mg tikagrelorialatausannoksen 15 minuuttia morfiinin annon jälkeen. 7 ± 2 päivän poistumisjakson jälkeen potilaat siirtyvät vaihtoehtoiseen tutkimus-hoitoryhmään. Jokaisella käynnillä kerätään verinäytteitä PK- ja PD-arviointia varten useissa kohdissa. Tämä tutkimus antaa näkemyksiä mahdollisesta hoitostrategiasta morfiinin aiheuttaman heikentyneen P2Y12:n eston voittamiseksi.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

30

Vaihe

  • Vaihe 4

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Yhdysvallat, 32209
        • University of Florida

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 80 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Potilaat, joilla on angiografisesti dokumentoitu CAD.
  • Hoidossa pieniannoksisella aspiriinilla (81 mg) vähintään 30 päivän ajan hoidon standardin mukaisesti.
  • Ikä 18-80 vuotta.

Poissulkemiskriteerit:

  • Aikaisempi kallonsisäinen verenvuoto.
  • Hoidossa P2Y12-reseptorin antagonistilla (tiklopidiini, klopidogreeli, prasugreeli, tikagrelori) tai vorapaksaarilla viimeisen 30 päivän aikana.
  • Tunnettu allergia tikagrelorille.
  • Hoitoon millä tahansa oraalisella antikoagulantilla (K-vitamiiniantagonistit, dabigatraani, rivaroksabaani, apiksabaani).
  • Hoito glykoproteiini IIb/IIIa:n estäjillä viimeisen 7 päivän aikana.
  • Tunnettu veren dyskrasia tai verenvuotodiateesi.
  • Verihiutalemäärä <80x106/ml.
  • Hemoglobiini <10 g/dl.
  • Aktiivinen verenvuoto.
  • Hemodynaaminen epävakaus.
  • Kreatiniinipuhdistuma <30 ml/minuutti (arvioitu Cockcroft-Gault-kaavalla).
  • Vaikea maksan toimintahäiriö.
  • Akuutti tai vaikea keuhkoastma tai ylähengitysteiden tukos.
  • Tunnettu tai epäilty mekaaninen maha-suolikanavan tukos.
  • Potilaat, joilla on sairas sinus-oireyhtymä (SSS) tai korkea-asteinen AV-katkos ilman tahdistimen suojausta.
  • Nykyinen hoito millä tahansa morfiinia häiritsevällä lääkkeellä: keskushermostoa lamaavat aineet (muut huumausainekipulääkkeet, yleisanesteetit, fenotiatsiinit, trisykliset masennuslääkkeet, rauhoittavat lääkkeet, rauhoittavat lääkkeet, unilääkkeet, pahoinvointilääkkeet ja alkoholi), lihasrelaksantit, seka-agonisti/antagonistikipulääke (esim. nalbufiini ja butorfanoli), simetidiini, monoamiinioksidaasin estäjät (MAO:t), antikolinergiset aineet.
  • Nykyinen hoito CYP3A4:n metaboliaa häiritsevillä lääkkeillä (yhteisvaikutusten välttämiseksi tikagrelorin kanssa): Ketokonatsoli, itrakonatsoli, vorikonatsoli, klaritromysiini, nefatsodoni, ritonaviiri, sakinaviiri, nelfinaviiri, indinaviiri, atatsanaviiri ja telitromitsysiini.
  • Raskaana olevat naiset*. *Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee käyttää luotettavaa ehkäisyä (esim. ehkäisyvalmisteet) tutkimukseen osallistumisen aikana.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Crossover-tehtävä
  • Naamiointi: Kaksinkertainen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Metyylinaltreksoni
Potilaat jaetaan satunnaisesti suhteessa 1:1 saamaan joko i.v. metyylinaltreksonia tai lumelääkettä (0,9 % natriumkloridi iv-injektio). Metyylinaltreksonia annoksena 0,3 mg/kg annetaan laimennettuna 5 ml:lla normaalia suolaliuosta yhtenä i.v. bolus 1 minuutin ajan ja sen jälkeen morfiini (5 mg:n suonensisäinen bolus). Sitten potilaat saavat suonensisäisesti morfiinia ja kyllästysannoksen tikagreloria.
Lääke: Metyylinaltreksoni
Metyylinaltreksoni annetaan laimennettuna 5 ml:lla normaalia suolaliuosta yhtenä iv-boluksena
Muut nimet:
  • Relistor
Lääke: Morfiini
Metyylinaltreksonin jälkeen potilaat saavat 5 mg morfiinia suonensisäisesti
Muut nimet:
  • Morfiini sulfaatti
Lääke: Ticagrelor
Morfiinin annon jälkeen potilaat saavat 180 mg tikagrelorin kyllästysannoksen
Muut nimet:
  • Brilinta
Placebo Comparator: Plasebo
Potilaat jaetaan satunnaisesti suhteessa 1:1 saamaan joko i.v. metyylinaltreksonia tai lumelääkettä (0,9 % natriumkloridi iv-injektio). Metyylinaltreksonia annoksena 0,3 mg/kg annetaan laimennettuna 5 ml:lla normaalia suolaliuosta yhtenä i.v. bolus 1 minuutin ajan ja sen jälkeen morfiini (5 mg:n suonensisäinen bolus). Sitten potilaat saavat suonensisäisesti morfiinia ja kyllästysannoksen tikagreloria.
Lääke: Morfiini
Metyylinaltreksonin jälkeen potilaat saavat 5 mg morfiinia suonensisäisesti
Muut nimet:
  • Morfiini sulfaatti
Lääke: Ticagrelor
Morfiinin annon jälkeen potilaat saavat 180 mg tikagrelorin kyllästysannoksen
Muut nimet:
  • Brilinta
Muut: Plasebo
Plasebo annetaan 0,9-prosenttisena natriumkloridi-injektiona iv

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
VerifyNow P2Y12:n mittaama verihiutaleiden reaktiivisuus
Aikaikkuna: 2 tuntia
VerifyNow P2Y12:lla mitattu verihiutaleiden reaktiivisuus 2 tuntia tikagrelorin latausannoksen jälkeen ja raportoitu P2Y12-reaktioyksikköinä (PRU)
2 tuntia

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Verihiutaleiden reaktiivisuus mitattuna VASP:lla
Aikaikkuna: 2 tuntia
Verihiutaleiden reaktiivisuus mitattuna VASP:llä 2 tuntia tikagrelorin latausannoksen jälkeen ja raportoitu verihiutaleiden reaktiivisuusindeksinä (PRI)
2 tuntia
Ticagrelor-plasmatasojen AUC
Aikaikkuna: 6 tuntia
Plasman pitoisuus vs. aika -käyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta 0 viimeiseen mitattavissa olevaan pitoisuuteen (AUC) laskettiin tikagrelorin plasmatasojen perusteella
6 tuntia

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of Florida

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Lauantai 1. elokuuta 2015

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 1. toukokuuta 2016

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 1. toukokuuta 2016

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 17. helmikuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 25. maaliskuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Tiistai 31. maaliskuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 30. toukokuuta 2017

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 27. huhtikuuta 2017

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. huhtikuuta 2017

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • AZ 10583 IISR

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa