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Wirkung von Methylnaltrexon auf die PK/PD-Profile von Ticagrelor bei mit Morphin behandelten Patienten

27. April 2017 aktualisiert von: University of Florida

Wirkung des peripheren Opioidrezeptor-Antagonisten Methylnaltrexon auf die pharmakokinetischen und pharmakodynamischen Profile von Ticagrelor bei Patienten, die Morphin erhalten: eine prospektive, randomisierte, placebokontrollierte Studie

Ticagrelor ist im Vergleich zu Clopidogrel mit einer schnelleren und stärkeren thrombozytenaggregationshemmenden Wirkung verbunden, was zu besseren klinischen Ergebnissen, einschließlich einer geringeren kardiovaskulären Mortalität, bei allen Patienten mit akutem Koronarsyndrom führt, einschließlich Patienten mit ST-Hebungsinfarkt (STEMI), die sich einer primären perkutanen Koronarerkrankung unterziehen Intervention (PCI). Allerdings wurde bei dieser letztgenannten Einstellung eine Verzögerung beim Einsetzen der blutplättchenhemmenden Wirkung gezeigt. Morphin wurde als Ursache für eine verzögerte P2Y12-Hemmung bei Patienten mit STEMI identifiziert. Methylnaltrexon ist ein parenteraler peripherer Opioidrezeptor-Antagonist, der das Potenzial hat, opioidinduzierte peripher vermittelte Nebenwirkungen zu verhindern oder umzukehren, ohne die Analgesie zu beeinträchtigen. Es wurde jedoch noch nicht untersucht, ob die Anwendung von intravenösem Methylnaltrexon die Auswirkungen der Morphinverabreichung auf die pharmakokinetischen (PK) und pharmakodynamischen (PD) Profile von Ticagrelor überwinden kann. Die vorgeschlagene Untersuchung wird Patienten mit koronarer Herzkrankheit einschließen und ein prospektives, randomisiertes Cross-Over-Design haben.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Ticagrelor ist im Vergleich zu Clopidogrel mit einer schnelleren und stärkeren thrombozytenaggregationshemmenden Wirkung verbunden, was zu besseren klinischen Ergebnissen, einschließlich einer geringeren kardiovaskulären Mortalität, bei allen Patienten mit akutem Koronarsyndrom führt, einschließlich Patienten mit ST-Hebungsinfarkt (STEMI), die sich einer primären perkutanen Koronarerkrankung unterziehen Intervention (PCI). Allerdings wurde bei dieser letztgenannten Einstellung eine Verzögerung beim Einsetzen der blutplättchenhemmenden Wirkung gezeigt. Morphin wurde als Ursache für eine verzögerte P2Y12-Hemmung bei Patienten mit STEMI identifiziert. Tatsächlich ist bekannt, dass Opiate die Magenentleerung hemmen, was zu einer verzögerten Absorption und möglicherweise zu einer Senkung der maximalen Plasmaspiegel oral verabreichter Medikamente führt. Methylnaltrexon ist ein parenteraler peripherer Opioidrezeptorantagonist, der das Potenzial hat, opioidinduzierte peripher vermittelte Nebenwirkungen (d. h. Hemmung der Magenentleerung), ohne die Analgesie zu beeinträchtigen. Studien haben gezeigt, dass Methylnaltrexon eine durch Morphin verursachte Veränderung der Darmmotilität wirksam verhindert. Es wurde jedoch noch nicht untersucht, ob die Anwendung von intravenösem Methylnaltrexon die Auswirkungen der Morphinverabreichung auf die pharmakokinetischen (PK) und pharmakodynamischen (PD) Profile von Ticagrelor überwinden kann. Die vorgeschlagene Untersuchung wird Patienten mit koronarer Herzkrankheit einschließen und ein prospektives, randomisiertes Cross-Over-Design haben. Die Patienten werden randomisiert und erhalten entweder intravenöses Methylnaltrexon oder Placebo. Unmittelbar nach der Verabreichung von Methylnaltrexon erhalten die Patienten intravenöses Morphin und dann 15 Minuten nach der Morphinverabreichung eine Aufsättigungsdosis von 180 mg Ticagrelor. Nach einer Auswaschphase von 7 ± 2 Tagen wechseln die Patienten in den alternativen Studien-Behandlungsarm. Bei jedem Besuch werden zu mehreren Zeitpunkten Blutproben für PK- und PD-Beurteilungen entnommen. Diese Studie wird Erkenntnisse über eine mögliche Behandlungsstrategie zur Überwindung der durch Morphin induzierten beeinträchtigten P2Y12-Hemmung liefern.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

30

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Vereinigte Staaten, 32209
        • University of Florida

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 80 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patienten mit angiographisch dokumentierter CAD.
  • Bei Behandlung mit niedrig dosiertem Aspirin (81 mg) über mindestens 30 Tage gemäß Pflegestandard.
  • Alter zwischen 18 und 80 Jahren.

Ausschlusskriterien:

  • Anamnese früherer intrakranieller Blutungen.
  • Bei Behandlung mit einem P2Y12-Rezeptorantagonisten (Ticlopidin, Clopidogrel, Prasugrel, Ticagrelor) oder mit Vorapaxar in den letzten 30 Tagen.
  • Bekannte Allergien gegen Ticagrelor.
  • Bei Behandlung mit einem oralen Antikoagulans (Vitamin-K-Antagonisten, Dabigatran, Rivaroxaban, Apixaban).
  • Behandlung mit Glykoprotein-IIb/IIIa-Inhibitoren in den letzten 7 Tagen.
  • Bekannte Blutdyskrasie oder Blutungsdiathese.
  • Thrombozytenzahl <80x106/ml.
  • Hämoglobin <10 g/dl.
  • Aktive Blutung.
  • Hämodynamische Instabilität.
  • Kreatinin-Clearance <30 ml/Minute (geschätzt nach der Cockcroft-Gault-Formel).
  • Schwere Leberfunktionsstörung.
  • Akutes oder schweres Asthma bronchiale oder Obstruktion der oberen Atemwege.
  • Bekannte oder vermutete mechanische Magen-Darm-Obstruktion.
  • Patienten mit Sick-Sinus-Syndrom (SSS) oder hochgradigem AV-Block ohne Herzschrittmacherschutz.
  • Derzeitige Behandlung mit Arzneimitteln, die Morphin beeinflussen: Depressiva des Zentralnervensystems (andere narkotische Analgetika, Vollnarkose, Phenothiazine, trizyklische Antidepressiva, Beruhigungsmittel, Sedativa, Hypnotika, Antiemetika und Alkohol), Muskelrelaxantien, gemischte Agonisten/Antagonisten-Analgetika (z. B. Pentazocin). , Nalbuphin und Butorphanol), Cimetidin, Monoaminoxidase-Hemmer (MAO-Hemmer), Anticholinergika.
  • Aktuelle Behandlung mit Arzneimitteln, die den CYP3A4-Metabolismus stören (um Wechselwirkungen mit Ticagrelor zu vermeiden): Ketoconazol, Itraconazol, Voriconazol, Clarithromycin, Nefazodon, Ritonavir, Saquinavir, Nelfinavir, Indinavir, Atazanavir und Telithromizycin.
  • Schwangere Weibchen*. *Frauen im gebärfähigen Alter müssen eine zuverlässige Empfängnisverhütung anwenden (d. h. orale Kontrazeptiva) während der Teilnahme an der Studie.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Methylnaltrexon
Die Patienten werden im Verhältnis 1:1 nach dem Zufallsprinzip entweder Methylnaltrexon i.v. oder Placebo (0,9 % Natriumchlorid-Injektion i.v.) zugeteilt. Methylnaltrexon wird in einer Dosis von 0,3 mg/kg verdünnt mit 5 ml normaler Kochsalzlösung einmalig i.v. verabreicht. Bolus über 1 Minute, gefolgt von Morphin (5 mg intravenöser Bolus). Anschließend erhalten die Patienten iv Morphin und eine Aufsättigungsdosis Ticagrelor.
Arzneimittel: Methylnaltrexon
Methylnaltrexon wird verdünnt mit 5 ml normaler Kochsalzlösung als einzelner iv-Bolus verabreicht
Andere Namen:
  • Relistor
Arzneimittel: Morphium
Nach Methylnaltrexon erhalten die Patienten 5 mg intravenöses Morphin
Andere Namen:
  • Morphinsulfat
Arzneimittel: Ticagrelor
Nach der Verabreichung von Morphin erhalten die Patienten eine Aufsättigungsdosis von 180 mg Ticagrelor
Andere Namen:
  • Brilinta
Placebo-Komparator: Placebo
Die Patienten werden im Verhältnis 1:1 nach dem Zufallsprinzip entweder Methylnaltrexon i.v. oder Placebo (0,9 % Natriumchlorid-Injektion i.v.) zugeteilt. Methylnaltrexon wird in einer Dosis von 0,3 mg/kg verdünnt mit 5 ml normaler Kochsalzlösung einmalig i.v. verabreicht. Bolus über 1 Minute, gefolgt von Morphin (5 mg intravenöser Bolus). Anschließend erhalten die Patienten iv Morphin und eine Aufsättigungsdosis Ticagrelor.
Arzneimittel: Morphium
Nach Methylnaltrexon erhalten die Patienten 5 mg intravenöses Morphin
Andere Namen:
  • Morphinsulfat
Arzneimittel: Ticagrelor
Nach der Verabreichung von Morphin erhalten die Patienten eine Aufsättigungsdosis von 180 mg Ticagrelor
Andere Namen:
  • Brilinta
Sonstiges: Placebo
Placebo wird als 0,9 %ige Natriumchlorid-Injektion iv verabreicht

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Thrombozytenreaktivität gemessen mit VerifyNow P2Y12
Zeitfenster: 2 Stunden
Die Thrombozytenreaktivität wurde mit VerifyNow P2Y12 2 Stunden nach der Aufsättigungsdosis von Ticagrelor gemessen und als P2Y12-Reaktionseinheiten (PRU) angegeben.
2 Stunden

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Thrombozytenreaktivität gemessen mit VASP
Zeitfenster: 2 Stunden
Die Thrombozytenreaktivität wurde durch VASP 2 Stunden nach der Aufsättigungsdosis von Ticagrelor gemessen und als Thrombozytenreaktivitätsindex (PRI) angegeben.
2 Stunden
AUC der Ticagrelor-Plasmaspiegel
Zeitfenster: 6 Stunden
Die Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt 0 bis zur letzten messbaren Konzentration (AUC) wurde basierend auf den Ticagrelor-Plasmaspiegeln berechnet
6 Stunden

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Florida

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. August 2015

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Mai 2016

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Mai 2016

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

17. Februar 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

25. März 2015

Zuerst gepostet (Schätzen)

31. März 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

30. Mai 2017

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

27. April 2017

Zuletzt verifiziert

1. April 2017

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • AZ 10583 IISR

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

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