Efecto de la metilnaltrexona en los perfiles PK/PD de ticagrelor en pacientes tratados con morfina

El ticagrelor se asocia con efectos antiplaquetarios más rápidos y potentes en comparación con el clopidogrel, lo que conduce a mejores resultados clínicos, incluida la reducción de la mortalidad cardiovascular, en todo el espectro de pacientes con síndrome coronario agudo, incluidos aquellos con infarto de miocardio con elevación del ST (STEMI) sometidos a cirugía coronaria percutánea primaria. intervención (PCI). Sin embargo, en este último escenario se ha demostrado un retraso en el inicio de sus efectos antiplaquetarios. La morfina se ha identificado como una causa de la inhibición retardada de P2Y12 en pacientes con STEMI. De hecho, se sabe que los opiáceos inhiben el vaciado gástrico, lo que provoca una absorción retardada y una disminución potencial de los niveles plasmáticos máximos de los fármacos administrados por vía oral. La metilnaltrexona es un antagonista de los receptores de opioides periféricos parenterales que tiene el potencial de prevenir o revertir los efectos secundarios inducidos por opioides mediados periféricamente (es decir, inhibición del vaciamiento gástrico) sin afectar la analgesia. Los estudios han demostrado que la metilnaltrexona previno eficazmente el cambio de la motilidad intestinal inducido por la morfina. Sin embargo, aún no se ha investigado si el uso de metilnaltrexona intravenosa puede superar los efectos de la administración de morfina en los perfiles farmacocinético (PK) y farmacodinámico (PD) de ticagrelor. La investigación propuesta incluirá pacientes con enfermedad arterial coronaria y tendrá un diseño prospectivo, aleatorizado y cruzado. Los pacientes serán aleatorizados para recibir metilnaltrexona intravenosa o placebo. Inmediatamente después de la administración de metilnaltrexona, los pacientes recibirán morfina intravenosa y luego recibirán una dosis de carga de 180 mg de ticagrelor 15 minutos después de la administración de morfina. Después de un período de lavado de 7 ± 2 días, los pacientes pasarán al grupo alternativo de estudio y tratamiento. En cada visita, se recolectarán muestras de sangre para las evaluaciones de PK y PD en varios momentos. Este estudio proporcionará información sobre una posible estrategia de tratamiento para superar la inhibición alterada de P2Y12 inducida por la morfina.