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모르핀으로 치료받은 환자에서 Methylnaltrexone이 Ticagrelor의 PK/PD 프로파일에 미치는 영향

2017년 4월 27일 업데이트: University of Florida

모르핀을 투여받은 환자에서 티카그렐러의 약동학 및 약력학 프로파일에 대한 말초 오피오이드 수용체 길항제 Methylnaltrexone의 효과: 전향적, 무작위 위약 대조 시험

티카그렐러는 클로피도그렐에 비해 보다 신속하고 강력한 항혈소판 효과와 관련이 있어 원발성 경피적 관상동맥 치료를 받는 ST-상승 심근경색(STEMI) 환자를 포함한 급성 관상동맥 증후군 환자의 스펙트럼 전반에 걸쳐 심혈관 사망률 감소를 포함한 더 나은 임상 결과로 이어진다. 개입(PCI). 그러나 이 후자의 설정에서는 항혈소판 효과의 시작이 지연되는 것으로 나타났습니다. 모르핀은 STEMI 환자에서 지연된 P2Y12 억제의 원인으로 확인되었습니다. Methylnaltrexone은 진통에 영향을 미치지 않고 오피오이드 유발 말초 매개 부작용을 예방하거나 역전시킬 가능성이 있는 비경구 말초 오피오이드 수용체 길항제입니다. 그러나 정맥 내 메틸날트렉손의 사용이 티카그렐러의 약동학(PK) 및 약력학(PD) 프로필에 대한 모르핀 투여의 효과를 극복할 수 있는지 여부는 아직 조사되지 않았습니다. 제안된 조사에는 관상 동맥 질환 환자가 포함될 것이며 전향적이고 무작위화된 교차 설계가 있을 것입니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

티카그렐러는 클로피도그렐에 비해 보다 신속하고 강력한 항혈소판 효과와 관련이 있어 원발성 경피적 관상동맥 치료를 받는 ST-상승 심근경색(STEMI) 환자를 포함한 급성 관상동맥 증후군 환자의 스펙트럼 전반에 걸쳐 심혈관 사망률 감소를 포함한 더 나은 임상 결과로 이어진다. 개입(PCI). 그러나 이 후자의 설정에서는 항혈소판 효과의 시작이 지연되는 것으로 나타났습니다. 모르핀은 STEMI 환자에서 지연된 P2Y12 억제의 원인으로 확인되었습니다. 실제로, 아편제는 위배출을 억제하여 흡수를 지연시키고 잠재적으로 경구 투여 약물의 최고 혈장 농도를 감소시키는 것으로 알려져 있습니다. 메틸날트렉손은 비경구적 말초 오피오이드 수용체 길항제로 오피오이드 유발 말초 매개 부작용(즉, 진통에 영향을 미치지 않고 위 배출 억제). 연구에 따르면 메틸날트렉손은 모르핀에 의해 유발된 장 운동성 변화를 효과적으로 예방하는 것으로 나타났습니다. 그러나 정맥 내 메틸날트렉손의 사용이 티카그렐러의 약동학(PK) 및 약력학(PD) 프로필에 대한 모르핀 투여의 효과를 극복할 수 있는지 여부는 아직 조사되지 않았습니다. 제안된 조사에는 관상 동맥 질환 환자가 포함될 것이며 전향적이고 무작위화된 교차 설계가 있을 것입니다. 환자는 정맥 내 메틸날트렉손 또는 위약을 받도록 무작위 배정됩니다. 메틸날트렉손 투여 직후 환자는 모르핀 정맥주사를 받고 모르핀 투여 15분 후 180mg 티카그렐러 부하 용량을 받게 됩니다. 7 ± 2일 휴약 기간 후, 환자는 대체 연구-치료군으로 넘어갈 것입니다. 방문할 때마다 PK 및 PD 평가를 위한 혈액 샘플을 여러 시점에서 수집합니다. 이 연구는 모르핀에 의해 유도된 손상된 P2Y12 억제를 극복하기 위한 가능한 치료 전략에 대한 통찰력을 제공할 것입니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

30

단계

  • 4단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, 미국, 32209
        • University of Florida

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 혈관조영술로 기록된 CAD가 있는 환자.
  • 치료 표준에 따라 최소 30일 동안 저용량 아스피린(81mg)으로 치료 중입니다.
  • 18세에서 80세 사이의 연령.

제외 기준:

  • 이전 두개내 출혈의 병력.
  • 지난 30일 동안 P2Y12 수용체 길항제(ticlopidine, clopidogrel, prasugrel, ticagrelor) 또는 vorapaxar 치료를 받고 있는 자.
  • 티카그렐러에 대한 알려진 알레르기.
  • 경구용 항응고제(비타민 K 길항제, 다비가트란, 리바록사반, 아픽사반)로 치료 중.
  • 지난 7일 동안 당단백질 IIb/IIIa 억제제를 사용한 치료.
  • 알려진 혈액 질환 또는 출혈 체질.
  • 혈소판 수 <80x106/mL.
  • 헤모글로빈 <10g/dL.
  • 활성 출혈.
  • 혈역학적 불안정성.
  • 크레아티닌 청소율 <30mL/분(Cockcroft-Gault 공식으로 추정).
  • 심한 간 기능 장애.
  • 급성 또는 중증 기관지 천식 또는 상기도 폐쇄.
  • 알려진 또는 의심되는 기계적 위장관 폐쇄.
  • 심박 조율기 보호 장치가 없는 SSS(Sick Sinus Synus Syndrome) 또는 고도의 방실 차단이 있는 환자.
  • 모르핀을 방해하는 모든 약물의 현재 치료: 중추신경계 진정제(기타 마약성 진통제, 전신 마취제, 페노티아진, 삼환계 항우울제, 진정제, 진정제, 최면제, 항구토제 및 알코올), 근육 이완제, 혼합 작용제/길항제 진통제(예: 펜타조신) , 날부핀 및 부토르파놀), 시메티딘, 모노아민 산화효소 억제제(MAOI), 항콜린제.
  • CYP3A4 대사를 방해하는 약물을 사용한 현재 치료(티카그렐러와의 상호작용을 피하기 위해): 케토코나졸, 이트라코나졸, 보리코나졸, 클라리트로마이신, 네파조돈, 리토나비르, 사퀴나비르, 넬피나비르, 인디나비르, 아타자나비르 및 텔리트로미자이신.
  • 임신한 여성*. *가임기 여성은 신뢰할 수 있는 피임법을 사용해야 합니다(예: 경구 피임약) 연구에 참여하는 동안.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 크로스오버 할당
  • 마스킹: 더블

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 메틸날트렉손
환자는 i.v 메틸날트렉손 또는 위약(0.9% 염화나트륨 정맥 주사)을 받도록 1:1 방식으로 무작위로 배정됩니다. 0.3mg/Kg 용량의 메틸날트렉손을 5ml 생리식염수로 희석하여 단일 i.v. 1분에 걸쳐 볼루스 투여 후 모르핀(5mg 정맥주사 볼루스). 그런 다음 환자는 iv 모르핀과 부하 용량의 티카그렐러를 받게 됩니다.
의약품: 메틸날트렉손
Methylnaltrexone은 5ml의 생리 식염수로 희석하여 단일 iv bolus로 투여됩니다.
다른 이름들:
  • 리리스터
의약품: 모르핀
메틸날트렉손 투여 후, 환자는 5mg 모르핀을 정맥주사합니다.
다른 이름들:
  • 모르핀 설페이트
의약품: 티카그렐러
모르핀 투여 후 환자는 180mg 티카그렐러 부하 용량을 투여받게 됩니다.
다른 이름들:
  • 브릴린타
위약 비교기: 위약
환자는 i.v 메틸날트렉손 또는 위약(0.9% 염화나트륨 정맥 주사)을 받도록 1:1 방식으로 무작위로 배정됩니다. 0.3mg/Kg 용량의 메틸날트렉손을 5ml 생리식염수로 희석하여 단일 i.v. 1분에 걸쳐 볼루스 투여 후 모르핀(5mg 정맥주사 볼루스). 그런 다음 환자는 iv 모르핀과 부하 용량의 티카그렐러를 받게 됩니다.
의약품: 모르핀
메틸날트렉손 투여 후, 환자는 5mg 모르핀을 정맥주사합니다.
다른 이름들:
  • 모르핀 설페이트
의약품: 티카그렐러
모르핀 투여 후 환자는 180mg 티카그렐러 부하 용량을 투여받게 됩니다.
다른 이름들:
  • 브릴린타
다른: 위약
위약은 0.9% 염화나트륨 iv 주사로 투여됩니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
VerifyNow P2Y12로 측정한 혈소판 반응성
기간: 2시간
티카그렐러 로딩 용량 2시간 후 VerifyNow P2Y12로 측정한 혈소판 반응성은 P2Y12 반응 단위(PRU)로 보고됩니다.
2시간

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
VASP로 측정한 혈소판 반응성
기간: 2시간
티카그렐러 로딩 용량 2시간 후 VASP로 측정한 혈소판 반응성 및 혈소판 반응성 지수(PRI)로 보고됨
2시간
Ticagrelor 혈장 농도의 AUC
기간: 6 시간
시간 0부터 마지막 ​​측정 가능한 농도(AUC)까지의 혈장 농도 대 시간 곡선 아래 면적은 티카그렐러 혈장 수준을 기준으로 계산되었습니다.
6 시간

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

University of Florida

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2015년 8월 1일

기본 완료 (실제)

2016년 5월 1일

연구 완료 (실제)

2016년 5월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2015년 2월 17일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2015년 3월 25일

처음 게시됨 (추정)

2015년 3월 31일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2017년 5월 30일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2017년 4월 27일

마지막으로 확인됨

2017년 4월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • AZ 10583 IISR

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

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아니요

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