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甲基纳曲酮对吗啡治疗患者替格瑞洛 PK/PD 曲线的影响

2017年4月27日 更新者:University of Florida

外周阿片受体拮抗剂甲基纳曲酮对替格瑞洛在接受吗啡治疗的患者中的药代动力学和药效学特征的影响:一项前瞻性随机安慰剂对照试验

与氯吡格雷相比,替格瑞洛具有更迅速、更有效的抗血小板作用,可在急性冠脉综合征患者(包括接受直接经皮冠状动脉介入治疗的 ST 段抬高心肌梗死 (STEMI) 患者)中带来更好的临床结果,包括降低心血管死亡率干预(PCI)。 然而,在后一种设置中,已显示其抗血小板作用的发生延迟。 吗啡已被确定为 STEMI 患者延迟 P2Y12 抑制的原因。 甲基纳曲酮是一种肠胃外外周阿片受体拮抗剂,有可能在不影响镇痛的情况下预防或逆转阿片类药物引起的外周介导的副作用。 然而,静脉注射甲基纳曲酮是否可以克服吗啡给药对替格瑞洛的药代动力学 (PK) 和药效学 (PD) 特征的影响尚未得到研究。 拟议的调查将包括冠状动脉疾病患者,并将采用前瞻性、随机、交叉设计。

研究概览

详细说明

与氯吡格雷相比,替格瑞洛具有更迅速、更有效的抗血小板作用,可在急性冠脉综合征患者(包括接受直接经皮冠状动脉介入治疗的 ST 段抬高心肌梗死 (STEMI) 患者)中带来更好的临床结果,包括降低心血管死亡率干预(PCI)。 然而,在后一种设置中,已显示其抗血小板作用的发生延迟。 吗啡已被确定为 STEMI 患者延迟 P2Y12 抑制的原因。 事实上,已知阿片类药物会抑制胃排空,导致吸收延迟并可能降低口服药物的血浆峰值水平。 甲基纳曲酮是一种肠胃外外周阿片受体拮抗剂,有可能预防或逆转阿片类药物引起的外周介导的副作用(即 胃排空抑制)而不影响镇痛。 研究表明,甲基纳曲酮有效地阻止了吗啡引起的肠动力变化。 然而,静脉注射甲基纳曲酮是否可以克服吗啡给药对替格瑞洛的药代动力学 (PK) 和药效学 (PD) 特征的影响尚未得到研究。 拟议的调查将包括冠状动脉疾病患者,并将采用前瞻性、随机、交叉设计。 患者将被随机分配接受静脉注射甲基纳曲酮或安慰剂。 甲基纳曲酮给药后,患者将立即接受静脉注射吗啡,然后在吗啡给药后 15 分钟接受 180 毫克替格瑞洛负荷剂量。 在 7 ± 2 天的清除期后,患者将交叉到备用研究治疗组。 在每次访问时,将在几个时间点收集用于 PK 和 PD 评估的血液样本。 本研究将为克服吗啡诱导的 P2Y12 抑制受损的可能治疗策略提供见解。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

30

阶段

  • 第四阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Florida
      • Jacksonville、Florida、美国、32209
        • University of Florida

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 80年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • 患有血管造影记录的 CAD 的患者。
  • 按照护理标准,使用低剂量阿司匹林 (81 mg) 治疗至少 30 天。
  • 年龄在18至80岁之间。

排除标准:

  • 既往颅内出血史。
  • 在过去 30 天内使用 P2Y12 受体拮抗剂(噻氯匹定、氯吡格雷、普拉格雷、替格瑞洛)或 vorapaxar 进行治疗。
  • 已知对替格瑞洛过敏。
  • 使用任何口服抗凝剂(维生素 K 拮抗剂、达比加群、利伐沙班、阿哌沙班)治疗。
  • 在过去 7 天内接受过糖蛋白 IIb/IIIa 抑制剂治疗。
  • 已知的血液恶液质或出血素质。
  • 血小板计数 <80x106/mL。
  • 血红蛋白 <10 克/分升。
  • 活动性出血。
  • 血流动力学不稳定。
  • 肌酐清除率 <30 mL/分钟(根据 Cockcroft-Gault 公式估算)。
  • 严重的肝功能障碍。
  • 急性或严重的支气管哮喘或上呼吸道阻塞。
  • 已知或疑似机械性胃肠梗阻。
  • 患有病态窦房结综合征 (SSS) 或没有起搏器保护的高度房室传导阻滞的患者。
  • 目前使用任何干扰吗啡的药物治疗:中枢神经系统抑制剂(其他麻醉镇痛药、全身麻醉药、吩噻嗪类、三环类抗抑郁药、安定剂、镇静剂、催眠药、止吐药和酒精)、肌肉松弛剂、混合激动剂/拮抗剂镇痛药(即喷他佐辛) 、纳布啡和布托啡诺)、西咪替丁、单胺氧化酶抑制剂 (MAOI)、抗胆碱能药。
  • 目前使用干扰 CYP3A4 代谢的药物治疗(避免与替格瑞洛相互作用):酮康唑、伊曲康唑、伏立康​​唑、克拉霉素、奈法唑酮、利托那韦、沙奎那韦、奈非那韦、茚地那韦、阿扎那韦和泰利霉素。
  • 怀孕女性*。 *育龄妇女必须使用可靠的避孕措施(即 口服避孕药),同时参与研究。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:交叉作业
  • 屏蔽:双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:甲基纳曲酮
患者将以 1:1 的方式随机分配接受静脉注射甲基纳曲酮或安慰剂(0.9% 氯化钠静脉注射)。 剂量为 0.3 mg/Kg 的甲基纳曲酮将用 5 ml 生理盐水稀释后单次静脉内给药。 在 1 分钟内推注吗啡(5 毫克静脉推注)。 然后患者将接受静脉注射吗啡和负荷剂量的替格瑞洛。
甲基纳曲酮将用 5 ml 生理盐水稀释后单次静脉推注给药
其他名称:
  • 电阻器
服用甲基纳曲酮后,患者将接受 5 毫克静脉注射吗啡
其他名称:
  • 硫酸吗啡
吗啡给药后,患者将接受 180 毫克替格瑞洛负荷剂量
其他名称:
  • 布里林塔
安慰剂比较:安慰剂
患者将以 1:1 的方式随机分配接受静脉注射甲基纳曲酮或安慰剂(0.9% 氯化钠静脉注射)。 剂量为 0.3 mg/Kg 的甲基纳曲酮将用 5 ml 生理盐水稀释后单次静脉内给药。 在 1 分钟内推注吗啡(5 毫克静脉推注)。 然后患者将接受静脉注射吗啡和负荷剂量的替格瑞洛。
服用甲基纳曲酮后,患者将接受 5 毫克静脉注射吗啡
其他名称:
  • 硫酸吗啡
吗啡给药后,患者将接受 180 毫克替格瑞洛负荷剂量
其他名称:
  • 布里林塔
安慰剂将以 0.9% 氯化钠静脉注射的形式给药

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
VerifyNow P2Y12 测量的血小板反应性
大体时间:2小时
在替格瑞洛负荷剂量后 2 小时通过 VerifyNow P2Y12 测量血小板反应性并报告为 P2Y12 反应单位 (PRU)
2小时

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
VASP 测量的血小板反应性
大体时间:2小时
在替格瑞洛负荷剂量后 2 小时通过 VASP 测量血小板反应性并报告为血小板反应性指数 (PRI)
2小时
替格瑞洛血浆水平的 AUC
大体时间:6个小时
根据替格瑞洛血浆水平计算从时间 0 到最后可测量浓度 (AUC) 的血浆浓度与时间曲线下的面积
6个小时

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2015年8月1日

初级完成 (实际的)

2016年5月1日

研究完成 (实际的)

2016年5月1日

研究注册日期

首次提交

2015年2月17日

首先提交符合 QC 标准的

2015年3月25日

首次发布 (估计)

2015年3月31日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2017年5月30日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2017年4月27日

最后验证

2017年4月1日

更多信息

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

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