Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekt av metylnaltrekson på PK/PD-profilene til Ticagrelor hos pasienter behandlet med morfin

27. april 2017 oppdatert av: University of Florida

Effekt av den perifere opioidreseptorantagonisten metylnaltrekson på de farmakokinetiske og farmakodynamiske profilene til Ticagrelor hos pasienter som mottar morfin: en prospektiv, randomisert placebokontrollert studie

Ticagrelor er assosiert med raskere og kraftigere blodplatehemmende effekter sammenlignet med klopidogrel, noe som fører til bedre kliniske resultater, inkludert redusert kardiovaskulær dødelighet, på tvers av spekteret av pasienter med akutt koronarsyndrom, inkludert de med hjerteinfarkt med ST-elevasjon (STEMI) som gjennomgår primær perkutan koronar. intervensjon (PCI). I denne sistnevnte settingen er det imidlertid vist en forsinkelse i starten av dens antiplate-effekt. Morfin har blitt identifisert som en årsak til forsinket P2Y12-hemming hos pasienter med STEMI. Metylnaltrekson er en parenteral perifer opioidreseptorantagonist som har potensial til å forhindre eller reversere opioidinduserte perifert medierte bivirkninger uten å påvirke analgesien. Hvorvidt bruk av intravenøs metylnaltrekson kan overvinne effekten av morfinadministrasjon på farmakokinetiske (PK) og farmakodynamiske (PD) profiler til ticagrelor er imidlertid ikke undersøkt ennå. Den foreslåtte undersøkelsen vil omfatte pasienter med koronararteriesykdom og vil ha et prospektivt, randomisert, cross-over-design.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Ticagrelor er assosiert med raskere og kraftigere blodplatehemmende effekter sammenlignet med klopidogrel, noe som fører til bedre kliniske resultater, inkludert redusert kardiovaskulær dødelighet, på tvers av spekteret av pasienter med akutt koronarsyndrom, inkludert de med hjerteinfarkt med ST-elevasjon (STEMI) som gjennomgår primær perkutan koronar. intervensjon (PCI). I denne sistnevnte settingen er det imidlertid vist en forsinkelse i starten av dens antiplate-effekt. Morfin har blitt identifisert som en årsak til forsinket P2Y12-hemming hos pasienter med STEMI. Faktisk er opiater kjent for å hemme gastrisk tømming, noe som fører til forsinket absorpsjon og potensielt reduserte maksimale plasmanivåer av oralt administrerte legemidler. Metylnaltrekson er en parenteral perifer opioidreseptorantagonist som har potensial til å forhindre eller reversere opioidinduserte perifert medierte bivirkninger (dvs. gastrisk tømmingsinhibering) uten å påvirke analgesien. Studier har vist at metylnaltrekson effektivt forhindret morfinindusert endring i tarmmotilitet. Hvorvidt bruk av intravenøs metylnaltrekson kan overvinne effekten av morfinadministrasjon på farmakokinetiske (PK) og farmakodynamiske (PD) profiler til ticagrelor er imidlertid ikke undersøkt ennå. Den foreslåtte undersøkelsen vil omfatte pasienter med koronararteriesykdom og vil ha et prospektivt, randomisert, cross-over-design. Pasienter vil bli randomisert til å få enten intravenøs metylnaltrekson eller placebo. Umiddelbart etter administrering av metylnaltrekson vil pasientene få intravenøs morfin og deretter få en 180 mg ticagrelor belastningsdose 15 minutter etter morfinadministrering. Etter en utvaskingsperiode på 7 ± 2 dager, vil pasientene gå over til den alternative studie-behandlingsarmen. Ved hvert besøk vil det bli tatt blodprøver for PK- og PD-vurderinger på flere tidspunkter. Denne studien vil gi innsikt i en mulig behandlingsstrategi for å overvinne den svekkede P2Y12-hemmingen indusert av morfin.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

30

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32209
        • University of Florida

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 80 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter med angiografisk dokumentert CAD.
  • Ved behandling med lavdose aspirin (81 mg) i minst 30 dager, i henhold til standard behandling.
  • Alder mellom 18 og 80 år.

Ekskluderingskriterier:

  • Anamnese med tidligere intrakraniell blødning.
  • Ved behandling med en P2Y12-reseptorantagonist (tiklopidin, klopidogrel, prasugrel, ticagrelor) eller med vorapaxar de siste 30 dagene.
  • Kjente allergier mot ticagrelor.
  • Ved behandling med enhver oral antikoagulant (vitamin K-antagonister, dabigatran, rivaroxaban, apixaban).
  • Behandling med glykoprotein IIb/IIIa-hemmere de siste 7 dagene.
  • Kjent bloddyskrasi eller blødende diatese.
  • Blodplateantall <80x106/ml.
  • Hemoglobin <10 g/dL.
  • Aktiv blødning.
  • Hemodynamisk ustabilitet.
  • Kreatininclearance <30 ml/minutt (som estimert av Cockcroft-Gault-formelen).
  • Alvorlig leverdysfunksjon.
  • Akutt eller alvorlig bronkial astma eller obstruksjon av øvre luftveier.
  • Kjent eller mistenkt mekanisk gastrointestinal obstruksjon.
  • Pasienter med sick sinus syndrome (SSS) eller høy grad av AV-blokk uten pacemakerbeskyttelse.
  • Gjeldende behandling med ethvert medikament som forstyrrer morfin: sentralnervesystemdepressiva (andre narkotiske smertestillende midler, generelle anestetika, fenotiaziner, trisykliske antidepressiva, beroligende midler, beroligende midler, hypnotika, antiemetika og alkohol), muskelavslappende midler, blandede agonister/antagonistanalgetika (pentagonistanalika). , nalbufin og butorfanol), cimetidin, monoaminoksidasehemmere (MAO-hemmere), antikolinergika.
  • Gjeldende behandling med legemidler som forstyrrer CYP3A4-metabolismen (for å unngå interaksjon med ticagrelor): Ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol, klaritromycin, nefazodon, ritonavir, sakinavir, nelfinavir, indinavir, atazanavir og telitromizycin.
  • Gravide kvinner*. *Kvinner i fertil alder må bruke pålitelig prevensjon (dvs. orale prevensjonsmidler) mens du deltok i studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Metylnaltrekson
Pasienter vil bli tilfeldig tildelt på en 1:1-måte for å motta enten i.v. metylnaltrekson eller placebo (0,9 % natriumklorid iv injeksjon). Metylnaltrekson, i en dose på 0,3 mg/kg, vil bli administrert fortynnet med 5 ml normal saltvann som en enkelt i.v. bolus over 1 minutt etterfulgt av morfin (5 mg intravenøs bolus). Deretter vil pasientene få iv morfin og en startdose ticagrelor.
Legemiddel: Metylnaltrekson
Metylnaltrekson vil bli administrert fortynnet med 5 ml vanlig saltvann som en enkelt iv bolus
Andre navn:
  • Relistor
Legemiddel: Morfin
Etter metylnaltrekson vil pasientene få 5 mg intravenøs morfin
Andre navn:
  • Morfinsulfat
Legemiddel: Ticagrelor
Etter morfinadministrering vil pasientene få en 180 mg ticagrelor startdose
Andre navn:
  • Brilinta
Placebo komparator: Placebo
Pasienter vil bli tilfeldig tildelt på en 1:1-måte for å motta enten i.v. metylnaltrekson eller placebo (0,9 % natriumklorid iv injeksjon). Metylnaltrekson, i en dose på 0,3 mg/kg, vil bli administrert fortynnet med 5 ml normal saltvann som en enkelt i.v. bolus over 1 minutt etterfulgt av morfin (5 mg intravenøs bolus). Deretter vil pasientene få iv morfin og en startdose ticagrelor.
Legemiddel: Morfin
Etter metylnaltrekson vil pasientene få 5 mg intravenøs morfin
Andre navn:
  • Morfinsulfat
Legemiddel: Ticagrelor
Etter morfinadministrering vil pasientene få en 180 mg ticagrelor startdose
Andre navn:
  • Brilinta
Annen: Placebo
Placebo vil bli administrert som en 0,9 % natriumklorid iv injeksjon

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Blodplatereaktivitet målt av VerifyNow P2Y12
Tidsramme: 2 timer
Blodplatereaktivitet målt med VerifyNow P2Y12 2 timer etter ticagrelor-ladingsdose og rapportert som P2Y12-reaksjonsenheter (PRU)
2 timer

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Blodplatereaktivitet Målt med VASP
Tidsramme: 2 timer
Blodplatereaktivitet målt med VASP 2 timer etter ticagrelor ladningsdose og rapportert som blodplatereaktivitetsindeks (PRI)
2 timer
AUC for Ticagrelor-plasmanivåer
Tidsramme: 6 timer
Arealet under kurven for plasmakonsentrasjon vs. tid fra tid 0 til siste målbare konsentrasjon (AUC) ble beregnet basert på plasmanivåer av ticagrelor
6 timer

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Florida

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. august 2015

Primær fullføring (Faktiske)

1. mai 2016

Studiet fullført (Faktiske)

1. mai 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

17. februar 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

25. mars 2015

Først lagt ut (Anslag)

31. mars 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

30. mai 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

27. april 2017

Sist bekreftet

1. april 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • AZ 10583 IISR

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Koronararteriesykdom

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in South Africa

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere