進行固形腫瘍患者におけるPTC596
2017年12月6日 更新者：PTC Therapeutics
進行性固形腫瘍患者におけるPTC596の第1相試験
これは、進行がん患者を対象とした PTC596 の第 1 相、非盲検、ファースト イン ヒューマン、安全性および薬物動態研究です。
調査の概要
詳細な説明
これは、進行がん患者を対象とした PTC596 の第 1 相、非盲検、ファースト イン ヒューマン、安全性および薬物動態 (PK) 試験です。 従来の 3+3 用量漸増設計のバリエーションが採用されます。
PTC596 は週 2 回 (biw) スケジュールで経口投与されます。 薬物投与の各 4 週間の期間は、1 サイクルと見なされます。 この研究の目的は、推奨される第 2 相用量 (RP2D) を決定し、作用機序の予備的な証明を決定することです。
まとめると、Good Laboratory Practice (GLP) および非 GLP 研究のデータは、40 mg/kg 体重が動物の 10% における重度の毒性用量 (STD 10) であることを示しています。 したがって、この研究の開始用量は、ラットにおける 40 mg/kg 体重のヒト等価用量 (HED) の 10 分の 1、つまり 0.65 mg/kg 体重として計算されます。
この研究では、漸増する用量レベルを評価してRP2Dを決定します。 3 人の患者が開始用量レベル (0.65 mg/kg 体重) で登録されます。 3 人の患者のうち 1 人が用量制限毒性 (DLT) を経験した場合、追加の 3 人の患者が同じ用量レベルで登録されます。 したがって、3 ～ 6 人の患者が 0.65 mg/kg の開始用量レベルを受け取ります。 用量漸増は、所定の用量レベルで 2/6 人以上の患者で DLT が発生するまで続けます。 用量漸増は、グレード 2 以上になるまで約 100% ずつ増加します。最初のサイクルの毒性は、すべての用量レベルで少なくとも 2 人の患者に見られます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
31
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -患者は、組織学的または細胞学的に確認された、転移性または切除不能な固形悪性腫瘍を持っている必要があります。これには、標準的な治療法が存在せず、標準治療の少なくとも1つのラインで進行したか、標準治療が存在しません
- -がんの治療のための他のすべての治療法（他の治験薬、放射線療法、または化学療法を含む）の中止 4週間以上（ニトロソウレアの場合は6週間以上、放射線療法の場合は12週間以上） 研究治療の開始前
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1
- 少なくとも3か月の平均余命
- 測定または推定されたクレアチニンクリアランス (CrCl) ≥60 mL/分/1.73 m2
除外基準:
- -以前の骨髄/造血幹細胞移植
- -固形臓器、骨髄、または前駆細胞移植の歴史
- -研究治療開始前の28日以内の主要な外科的処置の履歴
- 進行中の全身性の細菌、真菌、またはウイルス感染の証拠。 -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染または後天性免疫不全症候群（AIDS）関連の病気
- 過去 6 か月間の次のいずれか: 心筋梗塞、不安定狭心症、冠動脈/末梢動脈バイパス移植片、うっ血性心不全 (ニューヨーク心臓協会クラス III または IV)、脳血管障害、一過性虚血発作、その他の動脈血栓塞栓イベント、または肺塞栓症
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コホート1
PTC 596 を 1 日 2 回投与 - 用量レベル 0.65mg/kg
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PTC 596は、管理不能な毒性、疾患の進行、または同意の撤回が認められるまで、1日2回経口投与されます
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実験的：コホート 2
PTC 596 を 1 日 2 回投与 - 用量レベル 1.3mg/kg
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PTC 596は、管理不能な毒性、疾患の進行、または同意の撤回が認められるまで、1日2回経口投与されます
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実験的：コホート3
PTC 596 を 1 日 2 回投与 - 2.6mg/kg
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PTC 596は、管理不能な毒性、疾患の進行、または同意の撤回が認められるまで、1日2回経口投与されます
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実験的：コホート4
PTC 596 を 1 日 2 回投与 - 用量レベル 5.2mg/kg
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PTC 596は、管理不能な毒性、疾患の進行、または同意の撤回が認められるまで、1日2回経口投与されます
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実験的：コホート5
PTC 596 を 1 日 2 回投与 - 用量レベル 10mg/kg
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PTC 596は、管理不能な毒性、疾患の進行、または同意の撤回が認められるまで、1日2回経口投与されます
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実験的：コホート6
PTC 596 を 1 日 2 回投与 - 用量レベル 7mg/kg
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PTC 596は、管理不能な毒性、疾患の進行、または同意の撤回が認められるまで、1日2回経口投与されます
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実験的：コホート 7 (バイオ マーカー コホート)
PTC 596 を 1 日 2 回投与 - 用量レベル 5.2mg/kg
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PTC 596は、管理不能な毒性、疾患の進行、または同意の撤回が認められるまで、1日2回経口投与されます
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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用量制限毒性
時間枠：28日
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DLT の発生および/またはバイオ マーカーの変化によって決定される生物学的有効性に基づいて RP2D を決定します。
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28日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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有害な影響
時間枠：28日
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Biw スケジュールで経口投与した場合のヒトにおける PTC596 の悪影響を定義し、説明します。
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28日
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血漿濃度が最大になるまでの時間 (T max)
時間枠：28日
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ヒトにおける PTC596 の最大血漿濃度 (T max) までの時間を評価します。
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28日
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抗腫瘍活性
時間枠：28日
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PTC596 の抗腫瘍活性の予備的証拠があれば説明してください。
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28日
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最大血漿濃度 (C max)
時間枠：28日
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ヒトにおける PTC596 の最大血漿濃度 (C max) を評価する
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28日
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24時間での血漿濃度
時間枠：28日
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ヒトにおける PTC596 の 24 時間での血漿濃度を評価する
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28日
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血漿濃度-時間曲線下面積 (AUC)
時間枠：28日
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ヒトの PTC 596 の血漿濃度-時間曲線 (AUC) の下の領域を評価します。
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28日
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終末半減期 (t1/2)。
時間枠：28日。
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ヒトにおける PTC 596 の半減期 (t1/2) を評価します。
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28日。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Edward O'Mara, MD、PTC Therapeutics
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
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- Wen PY, Macdonald DR, Reardon DA, Cloughesy TF, Sorensen AG, Galanis E, Degroot J, Wick W, Gilbert MR, Lassman AB, Tsien C, Mikkelsen T, Wong ET, Chamberlain MC, Stupp R, Lamborn KR, Vogelbaum MA, van den Bent MJ, Chang SM. Updated response assessment criteria for high-grade gliomas: response assessment in neuro-oncology working group. J Clin Oncol. 2010 Apr 10;28(11):1963-72. doi: 10.1200/JCO.2009.26.3541. Epub 2010 Mar 15.
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年1月1日
一次修了 (実際)
2017年2月6日
研究の完了 (実際)
2017年2月6日
試験登録日
最初に提出
2015年3月24日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年3月26日
最初の投稿 (見積もり)
2015年3月31日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2017年12月8日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2017年12月6日
最終確認日
2017年12月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- PTC596-ONC-001-AST
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。