PTC596 chez les patients atteints de tumeurs solides avancées
6 décembre 2017 mis à jour par: PTC Therapeutics
Une étude de phase 1 de PTC596 chez des patients atteints de tumeurs solides avancées
Il s'agit d'une étude de phase 1, ouverte, première chez l'homme, d'innocuité et de pharmacocinétique du PTC596 chez des patients atteints d'un cancer avancé.
Aperçu de l'étude
Description détaillée
Il s'agit d'une étude de phase 1, ouverte, première chez l'homme, d'innocuité et de pharmacocinétique (PK) de PTC596 chez des patients atteints d'un cancer avancé. Une variation de la conception traditionnelle d'escalade de dose 3+3 sera utilisée.
PTC596 sera administré par voie orale selon un schéma deux fois par semaine (biw). Chaque période de 4 semaines d'administration du médicament sera considérée comme un cycle. L'objectif de l'étude sera de déterminer la dose recommandée de phase 2 (RP2D) et de déterminer la preuve préliminaire du mécanisme d'action.
Collectivement, les données des bonnes pratiques de laboratoire (BPL) et des études non conformes aux BPL indiquent que 40 mg/kg biw est approximativement la dose sévèrement toxique chez 10 % des animaux (STD 10). Par conséquent, la dose initiale dans cette étude sera calculée comme un dixième de la dose équivalente humaine (DHE) de 40 mg/kg biw chez le rat, qui est de 0,65 mg/kg biw.
Dans cette étude, des niveaux de dose croissants seront évalués pour déterminer le RP2D. Trois patients seront recrutés au niveau de la dose initiale (0,65 mg/kg biw) ; si 1 des 3 patients présente une toxicité limitant la dose (DLT), 3 patients supplémentaires seront inscrits au même niveau de dose. Ainsi, 3 à 6 patients recevront la dose initiale de 0,65 mg/kg. L'escalade de dose se poursuivra jusqu'à l'apparition d'une DLT chez ≥ 2/6 patients à un niveau de dose donné. L'augmentation de la dose se produira par incréments d'environ 100 % jusqu'à ce qu'une toxicité de premier cycle de grade ≥ 2 soit observée chez au moins 2 patients à tous les niveaux de dose, après quoi l'escalade de la dose se produira par incréments plus petits (50 % ou 33 %).
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
31
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada, M4Y2H8
- Princess Margaret Cancer Centre
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
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North Carolina
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Durham, North Carolina, États-Unis, 27708
- Duke University
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Les patients doivent avoir une tumeur maligne solide histologiquement ou cytologiquement confirmée, métastatique ou non résécable, pour laquelle il n'existe pas de mesures curatives standard, qui a progressé sur au moins une ligne de traitement standard ou pour laquelle il n'existe aucun traitement standard
- Arrêt de toutes les autres thérapies (y compris les autres médicaments expérimentaux, la radiothérapie ou la chimiothérapie) pour le traitement du cancer ≥ 4 semaines (≥ 6 semaines si nitrosourées, ≥ 12 semaines si radiothérapie) avant le début du traitement à l'étude
- Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
- Espérance de vie d'au moins 3 mois
- Une clairance de la créatinine (ClCr) mesurée ou estimée ≥60 mL/min/1,73 m2
Critère d'exclusion:
- Antécédents de greffe de moelle osseuse/cellules souches hématopoïétiques
- Antécédents de greffe d'organe solide, de moelle osseuse ou de cellules progénitrices
- Antécédents d'intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours précédant le début du traitement à l'étude
- Preuve d'une infection bactérienne, fongique ou virale systémique en cours. Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou maladie liée au syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA)
- L'un des événements suivants au cours des 6 derniers mois : infarctus du myocarde, angor instable, pontage aortocoronarien/périphérique, insuffisance cardiaque congestive (New York Heart Association Classe III ou IV), accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire, autre événement thromboembolique artériel, ou embolie pulmonaire
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Cohorte 1
PTC 596 administré deux fois par jour - Niveau de dose 0,65 mg/kg
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Le PTC 596 sera administré par voie orale deux fois par jour jusqu'à ce qu'une toxicité ingérable, une progression de la maladie ou le retrait du consentement soient notés
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Expérimental: Cohorte 2
PTC 596 administré deux fois par jour - Niveau de dose 1,3 mg/kg
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Le PTC 596 sera administré par voie orale deux fois par jour jusqu'à ce qu'une toxicité ingérable, une progression de la maladie ou le retrait du consentement soient notés
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Expérimental: Cohorte 3
PTC 596 administré deux fois par jour - 2,6 mg/kg
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Le PTC 596 sera administré par voie orale deux fois par jour jusqu'à ce qu'une toxicité ingérable, une progression de la maladie ou le retrait du consentement soient notés
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Expérimental: Cohorte 4
PTC 596 administré deux fois par jour - Niveau de dose 5,2 mg/kg
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Le PTC 596 sera administré par voie orale deux fois par jour jusqu'à ce qu'une toxicité ingérable, une progression de la maladie ou le retrait du consentement soient notés
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Expérimental: Cohorte 5
PTC 596 administré deux fois par jour - Niveau de dose 10 mg/kg
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Le PTC 596 sera administré par voie orale deux fois par jour jusqu'à ce qu'une toxicité ingérable, une progression de la maladie ou le retrait du consentement soient notés
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Expérimental: Cohorte 6
PTC 596 administré deux fois par jour - Niveau de dose 7mg/kg
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Le PTC 596 sera administré par voie orale deux fois par jour jusqu'à ce qu'une toxicité ingérable, une progression de la maladie ou le retrait du consentement soient notés
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Expérimental: Cohorte 7 (cohorte Bio Marker)
PTC 596 administré deux fois par jour - Niveau de dose 5,2 mg/kg
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Le PTC 596 sera administré par voie orale deux fois par jour jusqu'à ce qu'une toxicité ingérable, une progression de la maladie ou le retrait du consentement soient notés
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Toxicités dose-limitantes
Délai: 28 jours
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Déterminer le RP2D en fonction de l'occurrence des DLT et/ou de l'efficacité biologique déterminée par les changements de biomarqueurs.
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28 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Effets indésirables
Délai: 28 jours
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Définir et décrire les effets indésirables du PTC596 chez l'homme lorsqu'il est administré par voie orale selon un schéma biw.
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28 jours
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Temps jusqu'à la concentration plasmatique maximale (T max)
Délai: 28 jours
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Évaluer le temps jusqu'à la concentration plasmatique maximale (T max) de PTC596 chez l'homme.
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28 jours
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Activité antitumorale
Délai: 28 jours
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Décrire toute preuve préliminaire de l'activité antitumorale de PTC596.
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28 jours
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Concentration plasmatique maximale (Cmax)
Délai: 28 jours
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Évaluer la concentration plasmatique maximale (C max) de PTC596 chez l'homme
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28 jours
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Concentration plasmatique à 24 heures
Délai: 28 jours
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Évaluer la concentration plasmatique à 24 heures de PTC596 chez l'homme
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28 jours
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Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps (AUC)
Délai: 28 jours
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Évaluer l'aire sous la courbe concentration plasmatique-temps (ASC) du PTC 596 chez l'homme.
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28 jours
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Demi-vie terminale (t1/2).
Délai: 28 jours.
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Évaluer la demi-vie terminale (t1/2) du PTC 596 chez l'homme.
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28 jours.
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Edward O'Mara, MD, PTC Therapeutics
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
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- Wen PY, Macdonald DR, Reardon DA, Cloughesy TF, Sorensen AG, Galanis E, Degroot J, Wick W, Gilbert MR, Lassman AB, Tsien C, Mikkelsen T, Wong ET, Chamberlain MC, Stupp R, Lamborn KR, Vogelbaum MA, van den Bent MJ, Chang SM. Updated response assessment criteria for high-grade gliomas: response assessment in neuro-oncology working group. J Clin Oncol. 2010 Apr 10;28(11):1963-72. doi: 10.1200/JCO.2009.26.3541. Epub 2010 Mar 15.
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Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 janvier 2016
Achèvement primaire (Réel)
6 février 2017
Achèvement de l'étude (Réel)
6 février 2017
Dates d'inscription aux études
Première soumission
24 mars 2015
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
26 mars 2015
Première publication (Estimation)
31 mars 2015
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
8 décembre 2017
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
6 décembre 2017
Dernière vérification
1 décembre 2017
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Autres numéros d'identification d'étude
- PTC596-ONC-001-AST
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .