PTC596 en pacientes con tumores sólidos avanzados
6 de diciembre de 2017 actualizado por: PTC Therapeutics
Un estudio de fase 1 de PTC596 en pacientes con tumores sólidos avanzados
Este es un estudio de Fase 1, abierto, primero en humanos, de seguridad y farmacocinético de PTC596 en pacientes con cáncer avanzado.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Este es un estudio de Fase 1, abierto, primero en humanos, de seguridad y farmacocinética (PK) de PTC596 en pacientes con cáncer avanzado. Se empleará una variación del diseño tradicional de escalada de dosis 3+3.
PTC596 se administrará por vía oral en un horario de dos veces por semana (biw). Cada período de 4 semanas de administración del fármaco se considerará un ciclo. El objetivo del estudio será determinar la dosis recomendada de Fase 2 (RP2D) y determinar la prueba preliminar del mecanismo de acción.
En conjunto, los datos de las Buenas Prácticas de Laboratorio (GLP) y los estudios que no son GLP indican que 40 mg/kg pc es aproximadamente la dosis extremadamente tóxica en el 10 % de los animales (STD 10). Por lo tanto, la dosis inicial en este estudio se calculará como una décima parte de la dosis equivalente en humanos (DHE) de 40 mg/kg biw en ratas, que es 0,65 mg/kg biw.
En este estudio, se evaluarán los niveles de dosis crecientes para determinar el RP2D. Se inscribirán tres pacientes con el nivel de dosis inicial (0,65 mg/kg biw); si 1 de los 3 pacientes experimenta una toxicidad limitante de la dosis (DLT), se inscribirán 3 pacientes adicionales con el mismo nivel de dosis. Por lo tanto, de 3 a 6 pacientes recibirán el nivel de dosis inicial de 0,65 mg/kg. El aumento de dosis continuará hasta que ocurra DLT en ≥2/6 pacientes a un nivel de dosis dado. El aumento de la dosis se producirá en incrementos de aproximadamente el 100 % hasta Grado ≥2, se observa toxicidad del primer ciclo en al menos 2 pacientes en todos los niveles de dosis, después de lo cual se producirá un aumento de la dosis en incrementos más pequeños (50 % o 33 %).
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
31
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M4Y2H8
- Princess Margaret Cancer Centre
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27708
- Duke University
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los pacientes deben tener una neoplasia maligna sólida confirmada histológica o citológicamente que sea metastásica o irresecable, para la cual no existan medidas curativas estándar, que haya progresado en al menos una línea de terapia estándar o para la cual no existan terapias estándar.
- Interrupción de todas las demás terapias (incluidos otros fármacos en investigación, radioterapia o quimioterapia) para el tratamiento del cáncer ≥4 semanas (≥6 semanas si son nitrosoureas, ≥12 semanas si son radioterapia) antes del inicio del tratamiento del estudio
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1
- Esperanza de vida de al menos 3 meses.
- Un aclaramiento de creatinina medido o estimado (CrCl) ≥60 ml/min/1,73 m2
Criterio de exclusión:
- Trasplante previo de médula ósea/células madre hematopoyéticas
- Antecedentes de trasplante de órganos sólidos, médula ósea o células progenitoras
- Historial de procedimiento quirúrgico mayor dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio
- Evidencia de infección bacteriana, fúngica o viral sistémica en curso. Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o enfermedad relacionada con el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA)
- Cualquiera de los siguientes en los últimos 6 meses: infarto de miocardio, angina inestable, injerto de derivación de arteria coronaria/periférica, insuficiencia cardíaca congestiva (clase III o IV de la New York Heart Association), accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio, otro evento tromboembólico arterial o embolia pulmonar
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Cohorte 1
PTC 596 administrado dos veces al día - Nivel de dosis 0,65 mg/kg
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PTC 596 se administrará por vía oral dos veces al día hasta que se observe toxicidad inmanejable, progresión de la enfermedad o retirada del consentimiento.
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Experimental: Cohorte 2
PTC 596 administrado dos veces al día - Nivel de dosis 1,3 mg/kg
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PTC 596 se administrará por vía oral dos veces al día hasta que se observe toxicidad inmanejable, progresión de la enfermedad o retirada del consentimiento.
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Experimental: Cohorte 3
PTC 596 administrado dos veces al día: 2,6 mg/kg
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PTC 596 se administrará por vía oral dos veces al día hasta que se observe toxicidad inmanejable, progresión de la enfermedad o retirada del consentimiento.
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Experimental: Cohorte 4
PTC 596 administrado dos veces al día - Nivel de dosis 5,2 mg/kg
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PTC 596 se administrará por vía oral dos veces al día hasta que se observe toxicidad inmanejable, progresión de la enfermedad o retirada del consentimiento.
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Experimental: Cohorte 5
PTC 596 administrado dos veces al día - Nivel de dosis 10 mg/kg
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PTC 596 se administrará por vía oral dos veces al día hasta que se observe toxicidad inmanejable, progresión de la enfermedad o retirada del consentimiento.
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Experimental: Cohorte 6
PTC 596 administrado dos veces al día - Nivel de dosis 7 mg/kg
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PTC 596 se administrará por vía oral dos veces al día hasta que se observe toxicidad inmanejable, progresión de la enfermedad o retirada del consentimiento.
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Experimental: Cohorte 7 (cohorte de biomarcadores)
PTC 596 administrado dos veces al día - Nivel de dosis 5,2 mg/kg
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PTC 596 se administrará por vía oral dos veces al día hasta que se observe toxicidad inmanejable, progresión de la enfermedad o retirada del consentimiento.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Toxicidades limitantes de la dosis
Periodo de tiempo: 28 días
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Determine el RP2D en función de la aparición de DLT y/o la eficacia biológica determinada por los cambios de biomarcadores.
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28 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Efectos adversos
Periodo de tiempo: 28 días
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Definir y describir los efectos adversos de PTC596 en humanos cuando se administra por vía oral en un horario biw.
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28 días
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Tiempo hasta la concentración plasmática máxima (T max)
Periodo de tiempo: 28 días
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Evalúe el tiempo hasta la concentración plasmática máxima (T max) de PTC596 en humanos.
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28 días
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Actividad antitumoral
Periodo de tiempo: 28 días
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Describa cualquier evidencia preliminar de actividad antitumoral de PTC596.
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28 días
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Concentración máxima de plasma (C max)
Periodo de tiempo: 28 días
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Evalúe la concentración plasmática máxima (C max) de PTC596 en humanos
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28 días
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Concentración de Plasma a las 24 horas
Periodo de tiempo: 28 días
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Evaluar la Concentración Plasmática a las 24 horas de PTC596 en humanos
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28 días
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Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo (AUC)
Periodo de tiempo: 28 días
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Evalúe el área bajo la curva de concentración-tiempo de plasma (AUC) de PTC 596 en humanos.
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28 días
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Semivida terminal (t1/2).
Periodo de tiempo: 28 días
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Evalúe la vida media terminal (t1/2) de PTC 596 en humanos.
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28 días
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Edward O'Mara, MD, PTC Therapeutics
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de enero de 2016
Finalización primaria (Actual)
6 de febrero de 2017
Finalización del estudio (Actual)
6 de febrero de 2017
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
24 de marzo de 2015
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
26 de marzo de 2015
Publicado por primera vez (Estimar)
31 de marzo de 2015
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
8 de diciembre de 2017
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
6 de diciembre de 2017
Última verificación
1 de diciembre de 2017
Más información
Términos relacionados con este estudio
Otros números de identificación del estudio
- PTC596-ONC-001-AST
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .